财务亏损情况 - 公司2021年和2020年净亏损分别为2.037亿美元和7210万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.475亿美元[156] - 公司临床阶段信使RNA药物运营历史有限，自成立以来每年均亏损，预计未来仍会有重大亏损和负现金流[156] 现金及运营支持情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有无限制现金及现金等价物3.705亿美元，预计至少可支持一年的当前计划运营[160] 贷款相关情况 - 公司全资子公司与西方联盟银行的贷款协议，截至2021年12月31日有1520万美元未偿还，利率为《华尔街日报》西部版公布的优惠利率上浮1.25%[163] - 若优惠利率出现10%的不利变化，对公司2021年12月31日贷款协议未偿还金额的年度运营报表影响可忽略不计[163] - 2021年1月29日，公司借入新加坡经济发展局全额6210万新加坡元（约4660万美元）贷款，年利率4.5%[163] 利率及债务风险 - 公司面临利率风险，债务可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[163] - 公司债务包含违约条款，违约可能导致债务加速偿还，替代融资可能无法按满意条款获得[166] 新冠疫情影响 - 新冠疫情过去两年导致公司业务计划中断和延迟，可能继续产生重大不利影响[156][159] 资金筹集情况 - 公司预计需要筹集额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[160] 盈利相关风险 - 公司产品候选药物若无法成功开发或商业化，或营销批准后无法产生足够收入，将无法实现盈利[156] - 即使成功开发新冠疫苗，也可能因需求下降、价格降低等原因无法盈利[169] 新冠疫苗研发情况 - 公司初始新冠疫苗候选药物ARCT - 021已完成给药，可能不再进一步开发，后续开发需全球实体推进多国3期疫苗试验[167][168] - 公司下一代新冠疫苗候选药物ARCT - 154未获营销批准，未来几个月预计收到的临床数据可能不支持监管批准[171][172] 新冠疫苗竞争情况 - 新冠疫苗开发竞争激烈，许多竞争对手有更丰富资源，部分已获批准并大规模商业化[173] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物均处于临床前或临床开发阶段，成功取决于设计研究、获得批准等多因素[175] - 公司专注核酸技术尤其是mRNA药物产品，该技术较新，行业不利结果会影响公司产品开发和商业化[175] - 公司可能无法成功识别或发现潜在产品候选药物，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发候选药物[177] - 临床研究可能因与监管机构达成协议、招募患者等问题导致延迟或无法完成[178] - 若临床研究结果不佳，公司可能延迟或无法获得营销批准，或获批后有使用限制等情况[180] - 公司产品开发成本可能因测试或营销审批延迟而增加，临床试验可能无法按计划开始、需重组或无法按时完成[181] - 公司难以招募足够患者参与临床试验，如LUNAR - COV19试验受新冠疫苗积极推广、竞争试验及监管限制影响[181] - 产品候选药物若出现不良副作用，可能导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限[183] - 即使完成临床前研究和临床试验，公司也无法预测能否或何时获得产品商业化的监管批准及收入时间[184] - 监管机构可能因多种原因不同意产品候选药物的批准，如临床试验设计、数据解释等[184][186] 特定病症药物研究 - 发达国家约8000名患者患有迟发性OTC缺乏症，公司正研究针对该病症的LUNAR - OTC药物[181] 监管要求及处罚风险 - 即使获得监管批准，产品仍面临广泛监管要求，公司或战略合作伙伴若不遵守可能面临处罚[187] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[189] 法律法规遵守风险 - 公司若不遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或成本增加[189] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，产品候选药物的商业成功取决于医疗界的接受程度[193] 产品剂型风险 - 公司化合物预计以注射剂形式配制，若口服药等易给药药物出现，注射剂可能不受患者或医生青睐[194] 销售和营销能力风险 - 公司需建立成本有效的销售和营销能力或与第三方合作，否则可能无法产生收入[196] 医保报销风险 - 公司产品市场接受度和销售取决于医保覆盖和报销政策，难以预测美国CMS报销决定，报销不足会影响产品商业化[197][199] 战略联盟风险 - 公司依赖战略联盟伙伴进行产品临床开发、制造和商业化，联盟不成功或终止会影响产品商业化和收入[200] 外部承包商依赖风险 - 公司依赖外部承包商进行化合物配方、研究和临床研究，若其表现不佳，产品开发可能延迟或受阻[204] 产品生产风险 - 公司依赖外部合同制造商生产产品，存在无法满足规格、产能不足等风险，会影响产品开发和商业化[207] 供应商相关风险 - 公司自2020年初新冠疫情开始后经历了供应商短缺和交付延迟问题[208] - 产品上市前制造商需获FDA认证，供应中断会影响销售，更换供应商可能导致成本增加和时间延迟[208] 非美国市场商业化风险 - 公司在非美国市场商业化产品会面临不同监管要求、报销制度等多种风险[196] 产品定价风险 - 公司产品销售可能面临定价压力，因医疗保健管理趋势、立法变化等因素，政府和私人支付方寻求更多折扣和优惠[199] 专利情况 - 截至2022年2月28日，公司拥有超253项专利和专利申请，包括38项美国专利、33项待批美国专利申请、12项PCT国际申请、82项外国专利和88项待批外国专利申请[211] 专利竞争风险 - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，期满后产品可能面临仿制药竞争[212] 员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有177名员工，未来可能扩大员工规模[216] - 过去两年新冠疫情期间公司员工离职率高，首席医疗官近期转为兼职[216] 联盟伙伴相关风险 - 若联盟伙伴选择开发和商业化特定项目，公司将失去对候选产品制造的控制权[210] 合同研究组织相关风险 - 若合同研究组织和临床试验站点表现不佳，可能损害公司业务[210] - 若公司或CRO未遵守临床规范，临床试验数据可能不可靠，需额外试验[210] - 若CRO未遵守规定或未招募足够患者，公司可能需重复试验，增加成本并延迟审批[210] 知识产权风险 - 若公司无法获得或保护知识产权，可能无法有效竞争[211] - 公司可能面临侵犯他人知识产权的索赔，防御索赔将产生大量费用[214] 虚假索赔法规定 - 联邦民事和刑事虚假索赔法规定，2021年每项虚假索赔或陈述的强制性罚款为11,803美元至23,607美元，并会根据通货膨胀进行调整[218] 相关法案影响 - 2011年《预算控制法》要求联合减赤特别委员会为2013 - 2021年推荐至少1.2万亿美元的赤字削减目标，未达成则触发自动削减，包括自2013年4月起，每年对医疗保险提供商的付款进行2%的削减，该措施将持续到2030年，2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停[224] - 2018年《两党预算法案》将参与医疗保险D部分的制药商需支付的销售点折扣从50%提高到70%，并填补了大多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[224] - 2017年《减税与就业法案》于2019年1月1日起废除了个人未维持《平价医疗法案》规定的医疗保险的税收罚款[224] - 2018年12月14日，德克萨斯州一名联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地方法院关于个人强制保险条款违宪的裁决；2020年3月2日，美国最高法院受理审查此案；2021年1月28日，拜登总统发布行政命令启动2021年2月15日至5月15日的特别注册期[224] 数据保护条例影响 - 欧盟《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，公司若在欧盟扩张业务将受其监管[221] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若产品责任索赔成功，可能导致声誉受损、临床试验参与者退出、诉讼成本增加等后果[226] 产品责任保险风险 - 公司临床治疗的产品责任保险有限，未来可能无法以合理成本获得或维持足够的保险[227] 计算机系统风险 - 公司业务依赖计算机系统，若系统受损，可能面临罚款、诉讼等，还可能丢失商业机密[227] 自然灾害风险 - 公司总部位于加州圣地亚哥，易受自然灾害影响，且未购买地震等自然灾害保险，业务中断保险可能不足[229] 股权变更限制风险 - 公司可能触发“所有权变更”限制，若发生大于50%（按价值计算）的股权变更，使用净运营亏损结转和其他税收属性抵减收入的能力可能受限[230] 股息政策 - 公司不打算支付普通股股息，预计将留存未来收益用于业务发展、运营和扩张[231] 股价波动风险 - 公司普通股市场价格高度波动，受多种因素影响，如临床研究结果、资金获取、监管审批等[232][234] 上市公司合规风险 - 作为上市公司，公司面临合规成本增加、管理层注意力分散等问题，若不遵守相关规定可能面临不利影响[236] 证券集体诉讼风险 - 公司可能面临证券集体诉讼，若发生将导致成本增加、管理层注意力分散和业务受损[237][239] 股权出售及稀释风险 - 公司前股东、权证持有人和票据持有人因合并获得6,631,712股普通股，可能在公开市场出售，导致股价下跌[239] - 公司未来发行普通股或相关权利可能导致股东股权稀释和股价下跌[239] 上市要求风险 - 公司需满足纳斯达克的持续上市要求，包括最低收盘价1美元/股，若不满足可能被摘牌[240] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利率变动对利息收入和费用的影响，但认为无重大市场风险敞口[297] 衍生金融工具情况 - 公司没有任何外币或其他衍生金融工具[297]