业绩总结 - ARCT-810在欧洲Phase 2研究中，8名参与者的平均谷氨酰胺水平显著降低，p值为0.0055[25] - 在美国的Phase 2开放标签研究中，3名参与者的平均谷氨酰胺水平在三次给药后达到正常水平，p值为0.004[28] - ARCT-810在美国的Phase 2研究中，15N-尿素生成率（RUF）从基线的29.0%增加到43.7%，增加幅度为+14.7%，p值为0.026[31] - ARCT-810在Phase 2研究中，40名参与者中没有观察到严重的输注相关反应[35] - ARCT-810的给药剂量为0.3 mg/kg，最多可进行六次双周静脉输注[21] 用户数据 - 在欧洲第二阶段研究中，观察到4名患者中有4名呈现谷氨酰胺水平下降，1名患者未下降，符合预期的2.5名患者[54] - 在美国第二阶段研究中，3名患者中有3名呈现谷氨酰胺水平下降，符合预期的1.5名患者[54] - 综合分析显示，8名患者中有7名呈现谷氨酰胺水平下降，符合预期的4名患者，卡方统计量为4.5，p值为0.017，表明下降趋势显著[54] 未来展望 - ARCT-810获得FDA孤儿药资格认证于2019年6月26日，EMA孤儿药资格认证于2022年7月18日，FDA快速通道认证于2023年5月30日[14][15][16] - ARCT-810的临床试验目标是评估OTC缺乏症患者的安全性和耐受性，以及生物标志物反应[21] - ARCT-810的研发旨在恢复OTC酶功能，以改善尿素循环，降低血氨水平，防止神经损伤[9] 新产品和新技术研发 - ARCT-810在Phase 2研究中，氨水平在两次给药后稳定在正常范围内，且在给药完成后约28天内保持稳定[33] - 15N-尿素生成的平均增加为0.167个百分点，p值为0.026，表明这一增加在5%水平上具有统计学意义[57] - 线性混合模型分析结果显示，研究3的固定效应斜率为-1.82，p值为0.016；研究4的固定效应斜率为-4.38，p值为0.004；综合分析的固定效应斜率为-2.50，p值为0.0055，均表明谷氨酰胺水平随时间显著下降[56] 安全性和耐受性 - ARCT-810在所有测试剂量下均表现出安全性良好，耐受性良好，氨水平稳定且在正常范围内[92] - 在美国第二阶段研究中，谷氨酰胺水平显著降低，且15N-尿素生成显著增加，进一步证实了尿素循环的改善[92]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Arcturus Therapeutics是一家总部位于圣地亚哥的商业化mRNA药物公司，专注于mRNA疗法研发，此次会议聚焦其mRNA治疗管线中的旗舰资产ARCT - 810 [5][6] - **行业**：mRNA药物治疗罕见肝病领域，具体针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC deficiency） [6] 纪要提到的核心观点和论据 ARCT - 810药物介绍 - **核心观点**：ARCT - 810是治疗OTC缺乏症的mRNA疗法，有望成为首个且最佳的mRNA治疗药物，具有显著生物学效应且安全性良好 [6][7][67] - **论据** - **技术优势**：使用Arcturus专有的lunar递送平台将OTC mRNA递送至肝细胞，这是区别于以往尝试的关键技术 [7] - **监管优势**：获得孤儿药指定、孤儿药品指定、快速通道指定、罕见儿科疾病指定，并在儿科研究计划上获得积极意见，有助于加速项目开发 [8] - **临床数据**：在两项II期研究中，实现了谷氨酰胺的显著持续降低和正常化，以及15N尿素生成的统计学显著增加；患者氨水平维持在正常范围内；在所有测试剂量水平下，药物总体安全且耐受性良好 [67][68] 临床研究情况 - **核心观点**：两项II期研究设计合理，数据显示ARCT - 810对OTC缺乏症患者有积极治疗效果 [11][12] - **论据** - **研究设计**：欧洲研究招募病情稳定患者，最多接受6次剂量为0.3毫克/千克的输注；美国II期研究招募病情更严重和活跃的患者，优化了生物标志物评估时间点，并采用新的改进的N15尿素生成功能测定法 [12] - **生物标志物数据**：血浆谷氨酰胺水平在治疗过程中从高降至正常，且在停药后一段时间内保持正常；新的N15尿素生成测定法显示，3名完成给药的患者在第5次给药后28天内，平均相对尿素生成功能（RUF）绝对增加14.7%，其中2名患者RUF水平超过50%；患者氨水平在给药后保持稳定且在正常范围内 [14][16][18] - **安全性数据**：安全数据库包括40名参与者，药物总体安全且耐受性良好，未报告严重输液相关反应；2名欧洲II期研究患者报告高氨血症事件；1名接受ARCT - 810治疗的患者在停药4周后出现无症状转氨酶升高，后恢复正常，该事件被认为与皮质类固醇治疗有关 [19][20][21] 生物标志物选择依据 - **核心观点**：选择血浆谷氨酰胺和尿素生成作为生物标志物，能有效监测尿素循环功能和评估治疗效果 [13][31][33] - **论据** - **血浆谷氨酰胺**：在OTC缺乏症中，氨水平升高前，过量氮会掺入谷氨酰胺，谷氨酰胺是监测稳定OTC缺乏症患者代谢控制的更稳定和更具预测性的生物标志物，其正常水平是尿素循环功能有效运行的指标；与氨相比，谷氨酰胺的受试者内变异性更低，约为15%，而氨为56%；临床实践中，通过观察谷氨酰胺水平来调整治疗方案 [13][32][33] - **尿素生成**：是直接衡量尿素循环将氨转化为尿素能力的指标；通过口服含有稳定同位素15的示踪剂，可敏感地追踪尿素循环的处理过程，用于监测女性OTC携带者的尿素循环能力改善情况 [33][34] 与其他疗法对比 - **核心观点**：ARCT - 810等mRNA疗法在治疗OTC缺乏症方面优于现有氨清除剂和基因疗法 [87][88][99] - **论据** - **与氨清除剂对比**：氨清除剂只能抑制症状，不能恢复尿素循环功能；而mRNA疗法可恢复尿素循环功能，减少有毒氮的产生，促进下游物质的生成，如瓜氨酸、精氨酸、多胺等；同时，氨清除剂和饮食限制会对患者生长发育产生负面影响，而mRNA疗法有望实现饮食正常化 [87][88] - **与基因疗法对比**：AAV疗法对最严重的尿素循环患者效果会随时间减弱，结果不一；基因编辑疗法目前还不成熟，需要大量工作，且并非所有患者的基因缺陷都适合编辑；而mRNA疗法可快速推广，是一种长期的治疗选择，甚至可作为其他疗法的桥梁 [99][100][103] 患者适用人群和早期采用者 - **核心观点**：ARCT - 810适用于多种类型的OTC缺乏症患者，不同类型患者有不同的治疗需求和优势 [76][78][79] - **论据** - **严重患者**：可避免肝脏移植，减少相关风险和并发症，如终身免疫抑制、再次移植等问题 [78][100][101] - **病情不稳定患者**：在饮食和清除剂治疗下生活质量不高，mRNA疗法有望改善病情，提高生活质量 [78] - **希望正常饮食患者**：若能证明mRNA疗法可实现正常饮食，患者愿意接受定期输液治疗 [79] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **后续计划**：Arcturus将与OTCD社区分享新临床数据；完成II期试验，并与监管机构就多生物标志物驱动的关键研究设计达成一致；进一步指导将在下次季度电话会议上提供 [68] - **数据变异性**：尿素生成测定数据存在一定变异性，如部分有症状患者的RUF值可能在正常范围内；但通过统计分析，如线性混合效应模型，可观察到谷氨酰胺和尿素生成的趋势；患者个体内RUF值的变异性约为20%，而治疗带来的约20%至50%的增加超出了正常变异性范围 [110][112][162] - **安全性相关**：早期研究改进了输液方案，采用3小时输液方案，未观察到严重不良事件；部分OTC患者会出现转氨酶短暂升高，可能与疾病本身有关，而非治疗相关 [122][172][173] - **治疗动力学**：尿素生成功能（RUF）在给药期间改善较慢，停药后有显著改善；推测可能是患者蛋白质受限，需要先满足某些氨基酸需求，再促进尿素循环；临床观察与临床前研究一致，OTC蛋白在多次给药后积累，达到一定剂量阈值后产生更显著的生物学影响 [176][181][185]

股价表现与分析师目标价 - Arcturus Therapeutics(ARCT)股价过去四周上涨7.5%至12.81美元 但华尔街分析师平均目标价60.38美元暗示仍有371.4%上行空间 [1] - 8位分析师目标价标准差为33.97美元 最低目标价32美元(涨幅149.8%) 最高目标价140美元(涨幅992.9%) [2] - 分析师目标价共识虽受投资者重视 但单纯依赖该指标做投资决策存在风险 因分析师目标价设定能力与客观性长期受质疑 [3] 盈利预测修正与评级 - Zacks共识预期显示当前年度EPS预测过去一个月上调42.1% 四家机构上调且无下调 [12] - ARCT获Zacks评级2(买入) 代表其盈利预测相关四项指标位列覆盖的4000只股票前20% [13] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 分析师对EPS预测上修的共识增强看涨理由 [11] 目标价可信度分析 - 全球多所大学研究表明 分析师目标价误导投资者的频率高于指导作用 实际预测准确率较低 [7] - 华尔街分析师常因机构业务关系设定过度乐观目标价 存在人为抬高目标价的现象 [8] - 低标准差目标价集群反映分析师对股价方向与幅度高度共识 可作为基本面研究的起点 [9]

Arcturus Therapeutics (ARCT) closed the last trading session at $10.84, gaining 5.2% over the past four weeks, but there could be plenty of upside left in the stock if short-term price targets set by Wall Street analysts are any guide. The mean price target of $65.43 indicates a 503.6% upside potential.The mean estimate comprises seven short-term price targets with a standard deviation of $34.14. While the lowest estimate of $44 indicates a 305.9% increase from the current price level, the most optimistic a ...

Arcturus Therapeutics (ARCT) came out with a quarterly loss of $0.52 per share versus the Zacks Consensus Estimate of a loss of $1.58. This compares to loss of $1 per share a year ago. These figures are adjusted for non-recurring items.This quarterly report represents an earnings surprise of 67.09%. A quarter ago, it was expected that this pharmaceutical company would post a loss of $0.34 per share when it actually produced a loss of $1.11, delivering a surprise of -226.47%.Over the last four quarters, the ...

Arcturus Therapeutics (ARCT) Q1 2025 Earnings Call May 12, 2025 04:30 PM ET Company Participants Neda Safarzadeh - Vice President and Head of IR/PR & MarketingJoseph Payne - Founder, President, CEO & DirectorAndrew Sassine - CFO & DirectorLili Nsongo - VP - Equity Research, BiotechnologyEvan Wang - VP - Equity ResearchWhitney Ijem - Managing DirectorSamantha Schaeffer - Biotech Equity Research AssociateYigal Nochomovitz - Director Conference Call Participants Yasmeen Rahimi - Sr. Research AnalystJake Roberg ...

Arcturus Therapeutics (ARCT) Q1 2025 Earnings Call May 12, 2025 04:30 PM ET Speaker0 Today's call is being recorded. I would now like to turn the call over to Nadeus Saffarzadeh, Vice President, Head of Investor Relations, Public Relations and Marketing. Please go ahead. Speaker1 Thank you, operator. Good afternoon, and welcome to Arctera Therapeutics Quarterly Financial Update and Pipeline Progress Call. Today's call will be led by Joe Payne, our President and CEO, and Andy Sousin, our CFO. Doctor. Patri B ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38942 ARCTURUS THERAPEUTICS HOLDINGS INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 32-0595345 (State or ot ...

Arcturus Therapeutics Announces First Quarter 2025 Financial Update and Pipeline Progress Prioritization of mRNA therapeutics pipeline extends cash runway into 2028 ARCT-032 (CF) Phase 2 interim data from first two cohorts expected in mid-2025 ARCT-032 (CF) Phase 2 expected to complete enrollment by year end ARCT-810 (OTC) Phase 2 interim data expected Q2 2025 "We are delighted with enrollment in our cystic fibrosis (CF) program, and the company is working diligently to provide meaningful Phase 2 interim da ...

The market expects Arcturus Therapeutics (ARCT) to deliver a year-over-year decline in earnings on higher revenues when it reports results for the quarter ended March 2025. This widely-known consensus outlook is important in assessing the company's earnings picture, but a powerful factor that might influence its near-term stock price is how the actual results compare to these estimates.The earnings report, which is expected to be released on May 12, 2025, might help the stock move higher if these key number ...