财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为51,174美元，较2021年12月31日的45,627美元增长12.16%[18] - 截至2022年3月31日，公司短期可交易证券为71,826美元，较2021年12月31日的101,000美元下降28.89%[18] - 2022年第一季度，公司研发费用为17,205,000美元，较2021年同期的18,554,000美元下降7.27%[23] - 2022年第一季度，公司一般及行政费用为5,957,000美元，较2021年同期的8,704,000美元下降31.56%[23] - 2022年第一季度，公司净亏损为23,091,000美元，较2021年同期的27,200,000美元下降15.09%[23] - 2022年第一季度，公司综合亏损为23,580,000美元，较2021年同期的27,201,000美元下降13.29%[23] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行及流通股数为48,132,937股，较2021年12月31日的48,120,437股增加12,500股[18] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为146,791,000美元，较2021年12月31日的168,929,000美元下降13.10%[18] - 2022年第一季度，公司加权平均普通股流通股数（基本和摊薄）为48,123,930股，较2021年同期的39,679,734股增加21.28%[23] - 2022年第一季度，公司每股净亏损（基本和摊薄）为0.48美元，较2021年同期的0.69美元下降30.43%[23] - 2022年第一季度净亏损23091美元，2021年同期为27200美元[29] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为27502美元，2021年同期为33344美元[29] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为33049美元，2021年同期为18016美元[29] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为0美元，2021年同期为34137美元[29] - 2022年第一季度现金及现金等价物净增加5547美元，2021年同期为18809美元[29] - 2022年第一季度末现金及现金等价物为51174美元，2021年同期为78253美元[29] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.48美元，2021年同期为0.69美元[47] - 截至2022年3月31日，可购买普通股的期权为7475876份，2021年为7382515份[48] - 截至2022年3月31日，现金等价物和有价证券的摊销成本为144,281千美元，公允价值为143,646千美元，未实现损失为635千美元；截至2021年12月31日，摊销成本为171,625千美元，公允价值为171,479千美元，未实现损失为146千美元[52][53][56] - 截至2022年3月31日，其他应计费用为2,499千美元，较2021年12月31日的6,863千美元有所减少[59] - 2022年第一季度归属和结算的受限股票单位（RSUs）总公允价值为110万美元，2021年同期为250万美元；内在价值分别为20万美元和60万美元[68] - 2022年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为77.8万美元和66.5万美元，总计144.3万美元；2021年同期分别为 - 209.1万美元和180.5万美元，总计 - 28.6万美元[76] - 截至2022年3月31日，未确认的股票薪酬费用为1090万美元，预计在1.8年的加权平均剩余摊销期内确认[77] - 截至2022年3月31日，公司通过股权融资筹集净收益6.046亿美元，通过战略合作前期付款筹集9000万美元[129] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2750万美元，2021年同期为3330万美元[131] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为3300万美元，2021年同期为1800万美元[131] - 2022年第一季度融资活动无现金流量，2021年同期为3410万美元[131] - 2022年第一季度研发费用为1720万美元，2021年同期为1860万美元，同比下降7%[124] - 2022年第一季度一般及行政费用为600万美元，2021年同期为870万美元，同比下降32%[127] - VBR外部费用从2021年的5568美元降至2022年的1921美元，降幅65%[124] - 2158外部费用从2021年的2386美元降至2022年的901美元，降幅62%[124] - 3733外部费用从2021年的408美元增至2022年的1195美元，增幅193%[124] - 4334外部费用从2021年的558美元增至2022年的1257美元，增幅125%[124] 业务线数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度，Arbutus Biopharma协议下研发费用分别减少60万美元和50万美元[83] - 2022年第一季度，Antios协议下研发费用为10万美元[84] - 2022年第一季度，公司向Indiana University支付尽职调查维护费10万美元，2021年同期未支付[85] - 2022年和2021年第一季度，Door Pharma协议下研发资金分别为70万美元和40万美元[87] 业务合作与协议情况 - 公司于2020年9月4日生效的2020年注册声明可出售最高3亿美元的证券，其中“按市价”发售（2020 ATM）最高可发售1亿美元的普通股；2021年第一季度，公司通过2020 ATM出售5,991,858股普通股，净收益3410万美元；2022年第一季度未出售[61] - 2021年5月，公司股东批准对2018年股票激励计划的修订，将预留普通股数量增至660万股，对2018年员工股票购买计划的修订将预留普通股数量增至130万股[62] - 截至2022年3月31日，公司在2010年、2014年、2018年计划以及2017年、2019年、2020年激励奖励计划下有未行使奖励[63] - 2022年第一季度，公司股票期权授予1,479,550股，行使价格为每股2.29美元；没收141,264股，行使价格为每股16.46美元；到期24,311股，行使价格为每股26.86美元；截至3月31日，未行使期权为7,475,876股，加权平均行使价格为每股9.76美元[65] - 2022年和2021年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为1.63美元和3.15美元，这两个季度均无期权行使[67] - 截至2022年3月31日，BeiGene协议下唯一未完成的履约义务是转让ABI - H3733许可证，交易价格270万美元确认为长期递延收入合同负债[79] - 2020年获得BeiGene协议的增量成本350万美元已资本化，截至2022年3月31日和2021年12月31日，未摊销合同成本为20万美元[80] - 公司于2022年5月终止与Door Pharmaceuticals的合作，合作终止将于2022年9月生效[114] 产品研发进展 - 公司终止VBR的全球注册研究，专注有限和治愈性联合疗法，目前有三项涉及VBR的2期三联组合研究正在进行[100] - ABI - H3733在2020年完成1a期临床研究，初步数据显示耐受性良好、药代动力学良好，预计2022年上半年启动1b期研究[101] - ABI - 4334预计在2022年下半年完成新药研究申请（IND）支持性研究并启动1a期临床研究[104] - 公司于2021年9月因药物性肝毒性停止ABI - H2158的开发[105] - 三项三联组合研究中，前两项于2022年第一季度完成入组，预计2022年下半年公布中期治疗结果；第三项于2022年4月启动，因乌克兰局势预计数据读出延迟[107][108][109] - 公司计划在2022年上半年宣布针对HBV的新靶点，并在2023年上半年提名HBV/HDV抑制剂产品候选物进行开发[111][113] 行业背景与市场情况 - 2019年全球约2.96亿人慢性感染HBV，HDV影响约5%的慢性HBV感染者，即约1200万人[92] 公司运营风险 - 公司目前未盈利且可能永远无法盈利，需额外融资以完成产品候选开发和未来活动[158] - 临床研究的启动和完成率可能因多种因素延迟，如与监管机构达成研究设计协议延迟、患者招募不足等[163] - 公司依赖CRO进行部分非临床和临床研究，若CRO未能履行职责，可能无法获得产品候选的监管批准[165] - 公司国际业务面临多种风险，包括地缘政治行动导致的业务中断、不同国家的监管要求差异等[168] - 公司依赖第三方制造产品候选和相关产品，可能面临供应不足或成本不可接受的风险[172] - 产品候选制造面临多种风险，如难以找到合适制造商、制造商无法按时按质生产等[174] - 公司高度依赖高管服务，失去关键管理人员可能对业务产生重大不利影响[177] - VBR获得FDA快速通道指定，但不一定能加快开发、审查或批准，FDA可能撤回指定[179] - 公司对VBR的开发依赖与IURTC的许可协议，需支付里程碑付款等，违约可能失去VBR权利[180] - 公司产品候选的开发等依赖合作关系，但无法保证成功建立或维持合作，合作终止可能难以找到替代者[181] - 公司依赖第三方提供数据，若数据不准确、有误导性或不完整，业务、前景和运营结果可能受重大不利影响[183] - 信息科技系统重大中断或数据安全漏洞，会对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[183] - 网络安全问题的缓解成本可能很高，若处理不成功，会对公司业务和竞争地位造成损害[186] - 计算机安全漏洞若导致系统受影响或个人身份信息泄露，公司声誉可能受损，还可能面临损失、诉讼和潜在责任[187] - 研发和商业化目标可能无法按公开估计的时间实现，会对公司业务产生不利影响，导致股价下跌[188] - 竞争对手的发展可能使公司产品候选或技术过时或缺乏竞争力，影响公司业务和前景[190] - 公司产品候选受广泛严格的国内政府监管，不遵守规定可能导致多种不利后果[196] - 监管批准过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受重大损害[199] - 违反GDPR可能导致最高2000万欧元或全球收入4%（以较高者为准）的罚款[206] - 公司业务活动可能受相关法律挑战，违反法律可能面临刑事和/或民事制裁[208] 会计政策与估计 - 自2022年1月1日起，美国国内研究的Sec. 174费用需资本化并在五年内摊销，国外研究的需在15年内摊销[45] - 公司关键会计政策和重大估计与2021年年报披露的相比没有变化[122] 公司运营状况与展望 - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，但目前资金至少可满足未来十二个月运营需求[34] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.545亿美元，预计未来几年运营亏损仍将很大[117] - 公司采用混合工作模式，部分临床研究受COVID - 19疫情影响出现入组延迟和执行问题[118][120] 有价证券相关情况 - 短期有价证券（截至2022年3月31日）合同期限少于一年，长期有价证券合同期限至少一年但少于两年[53] - 公司通过第三方定价服务估计有价证券投资的公允价值，定价服务采用行业标准估值模型，输入参数为可观察数据[56] - 2022年第一季度和2021年第一季度的已实现损益不显著，截至2022年3月31日，公司没有投资处于连续未实现损失状态超过12个月[54]