财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为43,063美元，较2021年12月31日的45,627美元有所下降[18] - 截至2022年6月30日，公司短期可交易证券为73,626美元，较2021年12月31日的101,000美元减少[18] - 截至2022年6月30日，公司总资产为143,447美元，较2021年12月31日的191,060美元下降[18] - 2022年第二季度，公司研发费用为17,792,000美元，高于2021年同期的16,749,000美元[24] - 2022年上半年，公司总运营费用为47,735,000美元，低于2021年同期的50,924,000美元[24] - 2022年第二季度，公司净亏损为24,461,000美元，较2021年同期的23,595,000美元有所增加[24] - 2022年上半年，公司综合亏损为48,131,000美元，高于2021年同期的50,798,000美元[24] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.51美元，较2021年同期的0.55美元有所收窄[24] - 截至2022年6月30日，公司已发行和流通的普通股为48,362,736股，较2021年12月31日的48,120,437股有所增加[18] - 截至2022年6月30日，普通股股份为48,362,736股，股东权益总额为123,980美元[27][28] - 2022年上半年净亏损47,552千美元，2021年同期为50,795千美元[30] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为45,387千美元，2021年同期为55,152千美元[30] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为42,646千美元，2021年同期为14,929千美元[30] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为177千美元，2021年同期为40,296千美元[30] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少2,564千美元，2021年同期增加73千美元[30] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为43,063千美元，2021年同期为59,517千美元[30] - 截至2022年6月30日，公司净亏损在2022年上半年为4755.2万美元，2021年同期为5079.5万美元；基本和摊薄后每股净亏损在2022年上半年为0.99美元，2021年同期为1.23美元[49] - 截至2022年6月30日，公司可购买普通股的期权为737.0204万股，2021年为653.8401万股；员工股票购买计划下可购买的普通股为9.2555万股，2021年为4.069万股；未归属受限股为151.6609万股，2021年为60.7788万股[50] - 截至2022年6月30日，公司现金等价物和有价证券的摊销成本为1.25977亿美元，公允价值为1.25252亿美元，未实现总损失为72.5万美元；2021年12月31日，摊销成本为1.71625亿美元，公允价值为1.71479亿美元，未实现总损失为14.6万美元[53][54] - 截至2022年6月30日，公司按公允价值计量的总资产为125,252美元，2021年12月31日为171,479美元[58] - 2022年6月30日其他应计费用为4,750千美元，2021年12月31日为6,863千美元[60] - 2021年上半年出售7,449,901股普通股，净收益4020万美元，2022年上半年未出售[62] - 2022年和2021年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为1.57美元和3.12美元，2022年和2021年3月及6月均无期权行权[65] - 截至2022年6月30日，未行使期权为7,370,204股，加权平均行权价格为9.07美元；可行权期权为4,126,895股，加权平均行权价格为12.05美元[66] - 2022年和2021年上半年归属并结算的RSU总公允价值分别为140万美元和280万美元，总内在价值分别为20万美元和70万美元[68] - 2022年和2021年上半年员工分别通过2018年员工股票购买计划购买134,888股和42,803股普通股[71] - 2022年和2021年3月及6月的期权定价模型假设中，预期波动率分别为78.9% - 81.7%和80.7% - 91.2%，无风险利率分别为1.41% - 3.02%和0.50% - 1.37%[72] - 包含终止员工已确认的基于股份的薪酬费用转回4100万美元，其中2700万美元来自2021年1月公司微生物组项目的缩减[75] - 2022年第二季度研发费用为654万美元，2021年同期为743万美元；2022年上半年研发费用为1431万美元，2021年同期为1348万美元[76] - 截至2022年6月30日，与未行使股权奖励相关的未确认股票薪酬费用总计920万美元，预计在1.6年的加权平均剩余摊销期内确认[76] - 截至2022年6月30日，BeiGene协议下唯一未完成的履约义务是ABI - H3733许可证的转让，分配给ABI - H3733的交易价格270万美元确认为长期递延收入合同负债[78] - 2020年公司为获得BeiGene协议发生增量成本350万美元，截至2022年6月30日和2021年12月31日，剩余未摊销合同成本为20万美元[79] - 2022年第二季度和上半年，公司根据Arbutus Biopharma协议分别确认研发费用减少60万美元和120万美元；2021年同期分别为40万美元和80万美元[81] - 2022年第二季度和上半年，公司根据Antios协议分别发生研发费用20万美元和30万美元[84] - 公司与印第安纳大学的许可协议中，若所有开发里程碑都达成，绩效里程碑付款总额为80万美元，2022年上半年支付尽职调查维护费10万美元[85] - 2022年第二季度和上半年，公司根据Door Pharma协议分别发生研发资金50万美元和120万美元；2021年同期分别为50万美元和80万美元[87] - 2022年第二季度研发费用为1780万美元，2021年同期为1670万美元，同比增长6%[135] - 2022年第二季度一般及行政费用为678.1万美元，2021年同期为691.7万美元，同比下降2%[137] - 2022年上半年研发费用为3500万美元，2021年同期为3530万美元，同比下降1%[140] - 2022年上半年一般及行政费用为1273.8万美元，2021年同期为1562.1万美元，同比下降18%[141] - 截至2022年6月30日，公司主要通过股权融资筹集6.046亿美元净收益，通过战略合作获得9000万美元预付款[143] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4540万美元，2021年同期为5520万美元[145] - 2022年上半年投资活动净现金流入为4260万美元，2021年同期为1490万美元[146] - 2022年上半年融资活动现金流量不显著，2021年同期为4020万美元[146] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6.79亿美元，预计未来几年运营亏损仍将巨大[126] 公司战略与业务调整 - 公司于2022年7月20日宣布战略计划，包括停止第一代核心抑制剂vebicorvir的进一步开发等[15] - 2022年7月公司董事会批准战略计划，将停止第一代核心抑制剂VBR的临床开发，优先发展下一代核心抑制剂，预计裁员约30%，预计发生重组费用总计170万美元[89] - 2022年7月公司实施重组计划，裁员约30%，旨在降低运营成本、保留现金[171] 公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗慢性乙肝病毒感染和其他病毒性疾病的口服治疗候选药物[33] - 公司研发项目正在推进多个抑制HBV复制周期和阻断cccDNA生成的药物候选物[34] - 公司正在推进早期项目，评估抑制HBV和HDV进入的小分子方法、选择性激活肝脏内干扰素-α途径的小分子激动剂等[34] 公司研发项目进展 - 公司已完成VBR的初始2期研究，VBR与NrtI疗法联用有良好安全性，但未能使患者获得持续病毒学应答，不足以治愈慢性HBV感染[101] - 公司目前有三项涉及VBR的2期三联组合研究正在进行，其中两项已提前终止[104] - 2022年7月，公司基于两项三联组合研究的中期治疗疗效审查，停止了VBR的进一步临床开发[104] - 公司已将下一代核心抑制剂3733和4334的临床开发列为优先事项[104] - 2020年，公司启动并完成了3733的1a期临床研究，初步数据显示其耐受性良好且药代动力学良好[105] - 2022年6月，公司启动了3733的1b期试验，预计2022年下半年获得初步数据[107] - 2021年年中，公司宣布选择下一代核心抑制剂4334，预计2022年下半年启动1a期临床研究[108][110] - 2021年9月，公司因药物性肝毒性导致丙氨酸转氨酶水平升高，停止了2158的开发[111] - 公司研究团队旨在2023年上半年提名一种用于开发的HBV/HDV进入抑制剂产品候选物[120] - 2022年7月，公司推出了一项新的小分子IFNAR激动剂研究计划，旨在提高耐受性[121] 公司运营风险 - 公司自成立以来运营主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权所得款项、发行债务以及合作协议的预付款来融资，且自成立以来一直运营亏损，预计未来几年将继续产生重大亏损[35] - 自2022年1月1日起，《减税与就业法案》（TCJA）的一项条款生效，美国境内的研究和实验支出需在五年内资本化并摊销，境外的需在15年内资本化并摊销[46] - 公司目前没有从产品销售中获得任何收入，也没有获批产品，产品开发后需获得美国食品药品监督管理局或适用的外国监管机构的销售批准[35] - 新冠疫情对公司业务产生影响，如非临床动物研究和化合物运输延迟，2022年上半年中国的停工影响了203研究的开展[43] - 公司依赖的部分合同研究组织（CRO）位于中国、印度和乌克兰，受到疫情和俄乌冲突影响，公司已将部分工作重新分配给其他全球CRO[44][45] - 若公司无法从合作中获得足够收入、确保额外资金来源或及时全额收回到期款项，可能需大幅削减当前支出率，包括裁员和调整研发计划[36] - 编制未经审计的简明合并财务报表需要管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，且外部条件可能影响公司的估计[41][42] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[150] - 公司未来需持续依赖额外融资实现业务目标，若无法筹集资金，可能需调整研发或商业化计划[151] - 2022年第二季度公司财务报告内部控制无重大变化[157] - 公司无重大法律诉讼，但未来可能卷入日常业务相关诉讼[159] - 公司无获批产品，依赖研发管线产品候选药物未来成功，近期不打算提交新药申请[161] - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括影响研发进度、增加成本等[164] - 公司目前未盈利，未来需额外融资完成产品候选药物开发和支持业务活动[173] - 产品候选药物的非临床和临床研究成本高、耗时长，可能无法证明安全性和有效性[176] - 公司依赖合同研究组织（CRO）进行部分非临床和临床研究，若CRO履职不力可能影响产品获批[180] - 公司有国际业务，面临地缘政治、监管差异等国际运营风险[182] - 公司公布的顶线或初步数据可能与最终研究结果不同，需谨慎看待[184] - 公司依赖第三方进行产品候选和产品的配制与制造，若无法依赖第三方，产品开发、销售和财务表现可能受重大不利影响[186][187] - 公司依赖第三方提供数据，若数据不准确、有误导性或不完整，业务、前景和经营成果可能受重大不利影响[196][197] - 公司高度依赖高管服务，若失去关键管理人员且无法招募和留住合格替代人员，业务可能受重大影响[193] - 公司VBR依赖许可关系，许可协议规定了勤勉义务和付款要求，违约可能导致失去VBR权利[194] - 公司运营和财务战略依赖合作，但无法保证成功建立或维持合作，合作失败可能影响产品开发和营销[195][196] - 信息技术系统重大中断或数据安全漏洞可能对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[199] - 研究、开发和商业化目标可能无法按公开估计的时间实现，可能对业务产生不利影响并导致股价下跌[203][204] - 竞争对手的发展可能使公司产品候选或技术过时或无竞争力，影响公司业务和前景[205] - 其他公司核心抑制剂产品的负面临床数据可能影响公司产品候选的公众和临床认知，以及监管批准和需求[207] - 公司产品候选受广泛严格的政府监管，不遵守规定可能对运营和业务产生重大不利影响[209][210]