财务表现与亏损历史 - 公司自1997年运营以来持续亏损，截至2021年6月30日累计赤字为1.697亿澳元[29] - 在截至2021年6月30日的财年，公司净亏损为1530.9353万澳元，2020年和2019年财年净亏损分别为1345.68万澳元和1233.783万澳元[29] - 公司预计在未来至少几年内将继续产生运营亏损，以推进研发和临床前活动[29] 融资活动与资金需求 - 公司在2021财年通过两轮机构配售筹集了3500万澳元，并通过"At-the-market"设施筹集了423.6886万澳元[31] - 自2021财年结束以来，公司通过"At-the-market"设施额外筹集了1717.604万澳元[31] - 公司需要额外资金来完成临床试验和运营业务，若通过股权融资可能大幅稀释现有股东权益[16][30] - 自2011年启动ATM发行计划至报告日，公司已累计出售800,813,950股普通股，筹集总额为7390万澳元（约合6260万美元）[108] - 在2021年2月10日至报告日期间，公司通过ATM计划出售了价值14,952,731美元的额外普通股[108] - 在2018年7月1日至2020年7月1日期间，公司通过ATM计划出售了价值5,124,764美元的额外普通股[108] 运营与研发风险 - COVID-19疫情及政府控制措施已对公司总部运营、科研互动及临床试验规划与执行造成干扰[34][35] - 疫情导致研发活动、临床试验和监管审批时间线可能延长，预计本财年及未来的运营成本将高于预期[36] - 公司依赖研究机构进行临床试验，但机构自身的限制和程序可能影响或限制其研发和临床试验能力[18][38] - 公司依赖第三方（如临床研究组织）进行临床试验管理，包括数据库管理、统计分析和现场监查，其任何履约失败都可能导致试验延迟或失败[45] - 公司缺乏临床或商业规模生产产品候选物的资源，完全依赖合作方和第三方合同制造商[54][55] - 公司产品候选物的生产面临风险，包括合同制造商难以实现规模化、优化、配方或批量生产，以及可能面临合格人员短缺[56] - 临床前和早期临床试验结果可能无法预测后期大规模试验的结果[70][72] 产品管线与临床试验进展 - 公司产品ATH434（用于帕金森病）和PBT2（用于其他适应症）的临床试验即将开始[29] - 公司主要候选药物ATH434（原PBT434）已完成1期临床试验，目前处于2期临床试验的规划准备阶段[127] - 公司完成ATH434在70名成年志愿者和10名老年志愿者中的I期临床试验，评估其安全性、耐受性和药代动力学[172] - ATH434的I期临床数据显示其安全且耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，无严重不良事件或导致停药的不良事件[174] - 公司于2020年10月启动了针对MSA患者的自然史研究（bioMUSE），以优化II期试验设计[181] - 针对阿尔茨海默病的PBT2二期影像试验获得70万美元资助，试验包含40名患者（27名使用250mg PBT2，15名使用安慰剂），治疗12个月[192] - 针对亨廷顿病的PBT2二期试验（Reach2HD）招募了109名早中期患者，主要安全性目标达成，PBT2被证明安全且耐受性良好[194] 临床前与临床数据结果 - 在A53T转基因小鼠模型中，ATH434治疗显著增加了黑质神经元数量，并显著降低了不溶性α-突触核蛋白和抓握行为发生率[149] - 在阿尔茨海默病IIa期临床试验中，服用250mg PBT2的患者在NTB整体执行功能领域（包含五项认知测试）相比安慰剂组有显著改善[153] - 在tauopathy转基因小鼠模型中，PBT2治疗显著减少了tau缠结形成，并显著增加了皮质和海马神经元数量[158] - 在亨廷顿病R6/2小鼠模型中，PBT2延长了寿命，减少了纹状体萎缩并改善了运动功能[166] - 在动物多系统萎缩模型中，ATH434防止了α-突触核蛋白聚集，保留了黑质神经元，并减少了治疗动物大脑中的胶质细胞包涵体数量[150] - 在亨廷顿病转基因小鼠模型中，PBT2延长了生存期，增加了运动力量并延迟了不自主肢体抓握的出现[165] - 在老年小鼠中，PBT2能够将其认知能力恢复到年轻、认知正常小鼠的水平[159] - PBT2的IIa期临床试验（80名轻度阿尔茨海默病患者）中，250mg剂量组在脑脊液中导致靶向Aβ42蛋白显著减少[190] - 在PBT2的IIa期试验中，250mg剂量组81%的患者在执行功能NTB评分上优于安慰剂组最佳患者[190] - PBT2的I期临床试验（55名健康男性志愿者）显示其耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组差异很小[187] - PBT2的第二项I期临床试验在老年健康志愿者中进行，剂量范围为每天200mg至800mg，为期7天，显示其耐受性良好[189] - PBT2在阿尔茨海默病试验中未显著改善主要终点（β淀粉样蛋白负荷）及次要终点（脑代谢活动、认知功能），但显示有保留海马体脑容量的趋势[192] - 42名参与者中有40人完成了52周的阿尔茨海默病试验，33人选择进入为期52周的开放标签扩展研究，其中27人完成[192] - 在亨廷顿病试验中，执行功能复合评分在12周有显著改善（p=0.005），26周有改善趋势（p=0.069）；早期患者改善显著（p=0.038）[195] - 亨廷顿病试验中，Trail Making Test Part B在12周（p=0.001）和26周（p=0.042）有显著改善[195] - 亨廷顿病试验中，安慰剂组的大脑皮质组织变薄速率高于两个PBT2治疗组（100mg和250mg）[196] 监管审批与市场独占 - 针对多系统萎缩症（MSA），公司获得美国FDA孤儿药认定（2019年1月）和欧盟委员会孤儿药认定（2020年1月），分别享有7年和10年市场独占期[178] - 孤儿药市场独占期在美国为7年，在欧洲为10年[87] - PBT2于2014年9月获FDA授予治疗亨廷顿病的孤儿药认定，并于2015年6月获欧盟委员会批准[197] - 2015年2月，基于一项犬类研究的非临床神经毒理学发现，FDA对PBT2实施了部分临床搁置（PCH），限制了未来试验的剂量[200] 知识产权与专利 - 公司关键专利PBT2在欧洲等地将于2023年7月到期，在美国的专利将于2025年12月到期[129] - 公司专利具有不同的到期日，专利期限延长或恢复可能无法获得或期限不足[92] - 2021年7月，美国专利商标局授予一项新物质组成专利，涵盖超过150种新型药物成分[141] - 2021年8月，公司获得第二项专利，涵盖超过80种新型化合物[142] - 公司专利组合取得进展：一项包含超过150种新型化合物的PCT申请于2020年3月13日提交（PCT/AU2020/050235），对应的美国申请于2021年7月1日获得授权[207] - 公司拥有涵盖8-羟基喹啉衍生物等化合物的全球专利组合，专利已在欧洲、美国、日本、中国等至少14个国家/地区获得授予[211] - 针对核心候选药物ATH434的化合物（F4喹唑啉酮）已在包括美国、欧洲、中国、日本在内的至少15个国家/地区获得专利授予[211] - 公司近期专利布局活跃，2020年3月提交的专利申请涉及150种新型化合物，并已获得美国专利授权[211] - 2021年6月提交的专利申请涉及80种新型化合物，美国专利已获授权[211] - 2021年8月提交的专利申请涉及150种新型化合物，目前已在澳大利亚提交临时专利申请[211] - 知识产权保护在部分司法管辖区的法律效力可能弱于美国和欧盟，增加竞争风险[93] 合作、资助与许可 - 迈克尔·J·福克斯基金会在2011年8月向公司提供了206,000美元的研究资助[146] - 公司获得美国迈克尔·J·福克斯基金会495,000美元赠款，用于在灵长类模型中评估ATH434的药理学特征[150] - 公司获得英国帕金森协会150,000英镑赠款，用于支持ATH434的作用机制研究[149] - 公司获得阿尔茨海默病药物发现基金会700,000美元投资，用于一项涉及40名患者的II期影像生物标志物研究[156] - 公司获得昆士兰大学商业化公司UniQuest的锌离子载体技术许可，以开发针对多重耐药细菌的疗法[171] 市场竞争与对手 - 公司面临来自全球大型制药公司、生物技术企业等众多竞争对手的激烈竞争，这些对手通常拥有更雄厚的财务和研发资源[212] - 目前尚无任何获批用于治疗多系统萎缩症（MSA）的药物[213] - 在研的MSA竞争药物包括：Biohaven公司的BHV-3241（已进入3期临床）、Modag公司的Anle138b（已完成1期临床）、Biogen公司的BIIB101（正在进行1期临床）[213] - 另一在研MSA竞争药物为Lundbeck公司的Lu AF82422，目前处于1期临床开发阶段[214] 商业化和运营能力 - 公司目前没有药品营销、销售或分销经验，若自行建立该能力将需要额外的管理层、人员招聘和资本投入[59] - 公司未来成功在很大程度上取决于高级管理层和关键科学人员的持续服务，在生物技术和制药行业对合格员工的竞争激烈[50] - 公司产品若获批准，其市场接受度将取决于多个因素，包括监管批准的时间和范围、对医疗界证明的安全性和临床疗效，以及定价和报销政策[52] 监管与合规风险 - 公司研发活动和未来产品的生产营销需受多个国际监管机构（如TGA、FDA、MHRA、EMA等）监管，审批过程可能长达多年并耗费大量资源[67] - 即使产品候选物获得批准，其生产、标签、存储、记录、分销、广告、营销和销售也将受到持续且严格的监管[68] - 产品获得批准后，可能需要进行上市后临床试验，不满意结果可能导致市场授权被撤销[74] - 即使获得批准，产品也可能因不良反应或生产问题而被撤市或受到推广限制[73][74] - 违反《反海外腐败法》可能导致每次提供虚假信息面临最高10万美元的民事罚款[80] - 未能及时向医疗补助计划提交定价数据可能导致每天1万美元的罚款[80] - 医疗补助药品折扣计划的数据更正提交期限不超过原始数据到期季度起的12个季度[79] - 《患者保护与平价医疗法案》预计将扩大并增加医疗补助计划涵盖药品的行业回扣[75] 其他风险因素 - 公司可能面临产品责任索赔风险，目前为临床试验购买了无过错补偿保险，但未来可能无法以可接受条款获得此类或产品责任保险[62] - 公司可能面临网络或信息技术安全漏洞、自然灾害或恐怖袭击的风险，这可能导致设备故障或扰乱研发运营[64][65] 股票表现与上市要求 - 公司普通股在ASX的股价在过去两年内波动剧烈，最低为0.012澳元，最高为0.410澳元[105] - 公司ADS在NASDAQ的股价同期最低为0.28美元，最高为5.15美元[105] - 公司为维持纳斯达克上市资格，需满足ADS收盘买入价连续30个交易日不低于1.00美元，且股东权益至少为250万美元的条件[113] - 澳元兑美元汇率波动可能影响公司普通股以美元计价的价格[112] 公司治理 - 公司董事会目前没有满足多数独立董事的要求，这可能降低对股东的保护水平[119][120] - 审计委员会目前仅有2名成员，但均符合独立董事资格[121] - 根据澳大利亚《公司法》，收购公司投票权股份导致持股比例从20%或以下增至超过20%，或从高于20%但低于90%的起点进一步增加，通常被禁止[123] 税务与股东回报 - 公司可能被归类为被动外国投资公司（PFIC），这将对美国投资者产生不利的税务影响[110] - 公司自2005年6月30日结束的纳税年度起，在多个财年被归类为PFIC，并预计在2021年6月30日结束的财年对部分美国投资者再次被归类为PFIC[110] - 公司不预期在可预见的未来对其普通股支付现金股息[111] 资产与研发基础 - 截至2021年6月30日的三个财年，公司资本支出总额为34,238澳元[130] - 公司化学库包含超过800种经过验证的化合物[134][139] - MSA是一种罕见病，在美国的患病率约为每10万人中5例[177]