CD45抗原相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[14] SIERRA试验相关信息 - SIERRA试验计划招募150名患者，于2021年第三季度完成招募，最后一名患者在2021年第四季度接受骨髓移植[15] - SIERRA试验中，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（59/59）接受了骨髓移植，中位时间为30天，所有患者中性粒细胞和血小板植入中位时间为18天，中位原始细胞计数为29%；对照组仅17%（13/76）的患者在挽救治疗后缓解并接受骨髓移植，中位时间为67天，中位原始细胞计数为20%[17] - SIERRA试验中，研究组100天非复发移植相关死亡率（100 - day TRM）为10%（6/59），对照组为15%（2/13）[17] - SIERRA试验主要终点持久完全缓解（dCR）的顶线数据预计在2022年第三季度公布，公司预计在2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[18] Iomab - ACT项目信息 - Iomab - ACT项目在低剂量为清髓剂量的八分之一到六分之一时适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[19] MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗数据 - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B - ALL）患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案的完全缓解率为18% - 45%[22] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者，中位无事件生存期（EFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为12.9个月，3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[22] CD33相关信息 - CD33在大多数急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及约三分之一的多发性骨髓瘤患者中表达[24] - Ac - 225发射四个α粒子，一个α粒子击中就能杀死细胞[24] CD33开发项目数据 - CD33开发项目数据来自近150名接受治疗的患者，其中2018年完成的1/2期试验对58名新诊断的急性髓系白血病（AML）患者进行了单药Actimab - A多剂量水平研究[25] Actimab - A联合治疗试验数据 - Actimab - A与CLAG - M联合的1期试验中，推荐的2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组3名患者缓解率达100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率为67%（12/18），微小残留病（MRD）阴性率为72%，高于CLAG - M单独治疗的39% [27] - Actimab - A与Venetoclax联合的1/2期试验中，12名患者的1期剂量递增部分数据显示，50%的患者在入组前接受过Venetoclax治疗，67%的患者有不良风险细胞遗传学特征，TP53突变患者中67%实现缓解[28] 公司专利组合信息 - 公司AWE技术平台专利组合目前包括39个专利家族，由173个已授权专利和待决专利申请组成，其中美国8个已授权、30个待决，国际上135个已授权或待决，已授权专利有效期从2024年到2042年[34] - 截至2022年3月，公司专利组合包括39个专利家族，由174个已授权专利和待决专利申请组成，超90%的专利为公司自有，其余从第三方获得许可[39] Actimab - A组合治疗效果 - Actimab - A与magrolimab在临床前AML模型中，组合使AML细胞吞噬作用增加，在播散性AML动物肿瘤模型中，组合较Actimab - A单药显著提高生存率[31] 公司合作探索组合治疗 - 公司与EpicentRx合作，探索Actimab - A与RRx - 001在AML中的组合，临床前实验已在AML模型中展开[32] - 公司与AVEO合作开发针对ErbB3（HER3）的Ac - 225同位素靶向放疗，初步结果显示有强大的肿瘤细胞毒性和显著延长的生存期（p<0.0001）[38] 公司技术应用及效果 - 公司利用AWE技术用Trastuzumab与Ac - 225或Lu - 177放射性同位素创建HER2靶向放疗，与magrolimab组合在实体瘤动物模型中减缓肿瘤生长[37] CLAG - M治疗效果 - CLAG - M在先前研究中使复发/难治性AML患者缓解率达55% [27] 公司产品相关专利 - 公司拥有美国2项、欧洲和日本若干项与Iomab - B产品候选成分相关的已发布专利，基础专利期限在2036年和2037年到期，另有4项相关专利申请正在美国和国际待审[41] - 公司拥有美国5项、美国以外49项与Actimab - A产品候选中锕 - 225在回旋加速器中制造相关的已发布专利，这些专利将在2024年至2027年到期[41] 公司产品孤儿药指定 - 公司的Iomab - B和Actimab - A在美国和欧盟获得针对AML患者的孤儿药指定，若产品获批，在美国和欧盟分别可获得7年和10年的市场独占期[43] AML获批药物信息 - 自2017年以来，有9种药物获批用于AML患者，包括Jazz Pharmaceuticals的Vyxeos、Abbvie的venetoclax等[51] 产品审批流程 - 产品临床前测试信息需打包作为IND申请提交FDA，获批后才能进入临床试验阶段，之后数据用于支持BLA提交，FDA批准BLA后产品才能商业营销[58][59] BLA提交费用 - BLA提交需附带用户费，金额每年变化，PDUFA还对生物制品征收年度计划费，FDA在特定情况下会减免费用[60] FDA对BLA的审查流程 - FDA在收到BLA后60天内审查其完整性以决定是否受理，受理后进行实质性审查[61] FDA对新型生物产品审查措施 - 对于呈现复杂安全或有效性问题的新型生物产品，FDA可能会引入咨询委员会，其建议通常会被重视，但FDA不一定要遵循[62] REMS相关要求 - 若FDA认为必要，会要求制定风险评估和缓解策略（REMS），制造商需开发并提交相关提案[62] FDA检查要求 - 生物制品制造商在BLA批准前需接受FDA检查，FDA也可能检查临床站点以评估是否符合IND试验要求和GCP[63] 公司员工情况 - 截至2022年3月25日，公司有32名全职员工，其中20人拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[77] 公司财务及市场风险 - 截至2021年12月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对财务状况或经营成果的公允价值产生重大影响[307] - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[307] 通货膨胀对公司影响 - 公司认为2020年和2021年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响，但通胀通常会增加劳动力和临床试验成本[308] BLA获批后要求 - 若生物制品许可申请（BLA）获批，FDA可能附加额外条件，获批产品需遵守持续监管要求[65] 药品广告推广法规 - 药品和生物制品的广告和推广需遵守特定法律法规，包括对直接面向消费者广告的标准等[67] 违反监管要求后果 - 违反适用监管要求可能导致FDA等监管机构采取执法行动，包括制裁、产品召回等[68] 其他法律对公司业务限制 - 除FDA法规外，其他州和联邦法律（如反回扣法、虚假索赔法等）可能限制公司业务活动[69] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情及变种病毒的影响不确定，可能导致业务、供应和药品生产中断，影响临床试验进度和审批[78][79][81][82] - 公司实施远程办公，目前新冠疫情未对财务产生影响，但2022年及以后的影响无法完全量化[83]