公司身份相关 - 公司作为新兴成长型公司，可保持该身份至首次公开发行普通股完成五周年后的财年末、年总收入至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的流通在外普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元），或前三年发行超过10亿美元不可转换债务之日[182] - 公司作为较小报告公司，将保持该身份至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值超过2.5亿美元，或最近完成财年的年收入超过1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值超过7亿美元[185] - 公司作为纳斯达克规则下的“受控公司”，超过50%的投票权由个人、团体或另一家公司持有，可选择不遵守某些公司治理要求[187] 财务状况相关 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为310万美元，累计亏损7330万美元，公司认为现有现金及现金等价物不足以维持未来十二个月运营[199] - 公司自2015年2月成立以来持续亏损，预计可预见未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[191] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，预计大幅增加支出以推进产品临床开发和商业化，需要额外资金但不确定能否以可接受条款获得[201] - 公司未来资金需求取决于产品监管审批延迟、建立商业组织成本、临床试验成本、知识产权相关成本等多种因素[202] - 公司可能通过战略合作、许可安排、股权或债务融资等方式筹集额外资金，但不确定能否以有利条款获得，且可能导致股权稀释或限制运营[204] - 2020年和2019年公司净亏损分别约为520万美元和2590万美元，截至2020年12月31日累计亏损约7330万美元[336] - 2020年和2019年研发费用分别为290万美元和2220万美元，减少1930万美元，降幅87%[346][347] - 2020年和2019年研发费用 - 获得许可分别为0和100万美元，减少100万美元，降幅100%[346][350] - 2020年和2019年一般及行政费用分别为240万美元和310万美元，减少70万美元，降幅24%[346][351] - 2020年和2019年利息收入分别为6.2万美元和40万美元，减少29.5万美元，降幅83%[346][352] - 2020年经营活动净现金使用约为460万美元，主要包括520万美元净亏损和20万美元经营资产与负债减少，部分被70万美元股份薪酬抵消[357] - 2019年经营活动净现金使用约为2630万美元，主要包括2590万美元净亏损和220万美元经营资产与负债减少，部分被180万美元股份薪酬抵消[358] - 2020年投资活动净现金使用为100万美元，用于向许可方支付里程碑款项[360] - 2019年投资活动净现金为0，5月购买500万美元六个月定期存单并于11月到期[360] - 2019年融资活动净现金为3230万美元，来自向InvaGen发行股份所得款项[360] - 2020年现金净减少561.3万美元，2019年现金净增加607.4万美元[356] 合规与成本相关 - 公司作为上市公司，需承担《2002年萨班斯 - 奥克斯利法案》及相关规则下的法律、会计等费用，增加合规成本[208] - 公司需定期评估财务报告内部控制，虽作为非加速申报公司和/或新兴成长公司暂无需独立注册会计师事务所的鉴证报告，但合规需投入大量资源，若发现重大缺陷可能面临制裁等后果[209][210] 产品研发与生产相关 - 公司尚未从开发阶段产品获得任何收入，不确定何时或能否产生收入，实现盈利取决于能否获得产品监管批准、以可接受成本制造产品及建立商业组织和基础设施[194] - 若合并交易未发生且IV Tramadol获批，合同制造商若无法按时按质生产，公司可能面临产品商业化延迟、损失潜在收入等问题[212] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳、协议终止等，可能导致产品开发活动延迟[215][216][218][219] - 公司依靠第三方制造产品，存在无法获得足够数量、成本和质量不达标的风险，还面临监管合规、原材料短缺等问题[220][221] - 合同制造商的生产设施需接受FDA检查，若不遵守法规，会影响公司合规并导致制裁[222] - IV Tramadol及其他产品可能面临制造设施竞争，DEA限制可能减少潜在替代制造商[223] - 公司依赖第三方存储和分发药品，若分销商表现不佳，会延迟产品开发、审批和商业化[224] - 公司依赖第三方临床数据和结果，若数据不准确或不可靠，会影响研发工作[225] - 即使IV Tramadol获批，仍需接受严格监管，违反法规可能导致多种后果，FDA和DEA政策变化也可能影响产品审批[226][227][228][230] - 产品候选品牌名需获FDA批准，否则可能需更换，会损失商标申请利益并耗费资源[232] - 2016年完成IV曲马多在健康志愿者中的药代动力学研究及与FDA的2期结束会议，2017年第三季度启动IV曲马多3期开发计划，2019年12月提交新药申请，2020年10月收到完整回复信，2021年2月重新提交新药申请，FDA为重新提交的申请设定的目标日期为2021年4月12日[322] - 2017年9月，公司首次对接受拇囊炎切除术且有中至重度疼痛的患者进行IV曲马多3期试验的首例患者给药，2018年5月宣布该研究达到主要终点和所有关键次要终点[326] - 2018年12月，公司在接受腹部整形术后有中至重度疼痛的患者中启动第二项3期试验，2019年6月宣布该研究达到主要终点和所有关键次要终点[326] - 2017年12月，公司启动一项开放标签安全性研究，于2019年第二季度完成，结果显示IV曲马多耐受性良好，副作用与已知药理学一致[327] - 2019年12月提交NDA，2020年10月收到CRL，2021年2月重新提交NDA，FDA设定PDUFA目标日期为2021年4月12日[328] 利益冲突相关 - 公司与母公司、关联方等共享董事和/或高管，可能产生利益冲突，虽有识别冲突的政策和程序，但仍可能出现问题并影响公司运营[189] 法规政策影响相关 - 2014年7月，DEA将曲马多列为IV类管制物质，若重新分类，IV曲马多或失竞争优势[242] - 2003年MMA改变了Medicare对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格[245] - 2010年ACA成为法律，规定对特定品牌处方药和生物制品征收年费，制造商需提供50%的销售点折扣等[246] - 2017年底，国会通过《减税与就业法案》，废除了ACA中个人未维持最低基本健康保险的罚款[248] - 2018年BBA修订了ACA的某些条款，2019年起将适用品牌药在Medicare Part D覆盖缺口的销售点折扣从50%提高到70%[250] - 2019年12月，众议院通过广泛立法，要求HHS协商药品价格并设定价格上限[251] - 2020年11月27日，特朗普政府发布临时最终规则，对Part B类药物实施“最惠国”支付模式[253] - 2020年11月11日，特朗普政府发布最终规则，改变了药品制造商与第三方付款人之间的药品回扣和折扣结构[253] - 拜登政府可能继续、修改或废除特朗普政府的药品定价政策，若继续实施此前政策，可能改变制药市场格局并影响公司产品销售[254] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的举措，可能对公司产品需求、定价、营收、税收和资本获取产生不利影响[255] - 2020年1月特朗普签署美墨加贸易协定，该协定对生物产品知识产权和数据保护无承诺，可能在三国间营造不利环境[256] - 公司预计ACA及未来医疗改革措施会使药品报销更严格，降低支付金额，成本控制措施可能影响公司营收和产品商业化[257] - 立法和监管提案可能扩大药品获批后要求、限制销售和促销活动，美国国会对FDA审批流程的审查可能延迟或阻止公司产品获批[258] 市场竞争与销售相关 - IV Tramadol面临激烈竞争，有许多类似适应症的成熟产品和在研产品，竞争对手可能开发替代配方，且资源更丰富[261][262][265] - 政府或第三方支付方若不提供足够的IV Tramadol报销和支付，或医院选择更便宜疗法，公司营收和盈利将受限[266] - IV Tramadol商业成功取决于市场接受度，包括疗效、安全性、报销情况等多方面因素，若未获广泛接受，营收将受限[268] - 公司目前无药品销售和营销组织，若要商业化产品，需建立相关能力或与第三方合作，存在招聘、成本等风险[272] 产品责任与保险相关 - 产品责任索赔可能导致临床试验参与者退出、试验终止、需求下降等后果[277] - 公司临床试验的产品责任保险覆盖有限，且保险费用日益昂贵[278] 知识产权相关 - 公司商业成功部分取决于获得和维护专利及商业秘密保护[280] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时申请和审查所有必要专利[281] - 2011年9月16日，Leahy - Smith法案签署成为法律，其实施可能增加公司专利申请和维护成本及不确定性[283] - 公司拥有的IV Tramadol专利涵盖多项美国专利号[289] - 若被诉侵犯第三方知识产权，诉讼成本高且不利结果会损害公司业务[293] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，若无法获得或违反许可义务，业务可能受损[298] - 若违反当前或未来许可和资金协议义务，公司可能失去重要权利[299] - 公司面临技术和知识产权被盗用风险，外国法律对专利和商业秘密的保护可能不如美国法律[300] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，诉讼可能导致高昂成本并分散管理层注意力[301] 股权与交易相关 - 截至2021年3月17日，公司约有1670万股流通在外的普通股，普通股登记持有人数量为56人[316] - 公司2015激励计划下预留和可发行的普通股总数为200万股[319] - 2017年6月26日，公司完成首次公开募股，扣除承销折扣和其他发行成本后净收益约为3420万美元[326] - 2018年11月12日，公司与InvaGen Pharmaceuticals和Madison Pharmaceuticals达成股票购买和合并协议，InvaGen认为因COVID - 19对IV曲马多商业化和销售的影响以及拟议标签问题出现重大不利影响，合并能否完成不确定[323][324][325] - 2018年11月12日公司与InvaGen签订SPMA，InvaGen以3500万美元购买公司33.3%股份，后续以1.8亿美元收购剩余股份，交易总价2.15亿美元[330][331] - 2019年2月8日，InvaGen以每股6美元收购5833333股公司普通股，总价3500万美元，占公司完全摊薄后股本的33.3%[332] - 若2021年4月30日前未获FDA对IV Tramadol的批准，InvaGen有权终止SPMA；若不终止，某些融资和战略替代限制可能持续到2021年10月31日[335] - 若IV Tramadol获FDA批准，公司需支付500万美元里程碑付款，但目前资金不足；若未获批准，公司现金及现金等价物预计可支撑到2021年第三季度末[354]