公司身份相关 - 公司作为新兴成长型公司，可能保持该身份至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元等[92] - 公司作为较小报告公司，将保持该身份至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值超2.5亿美元，或年收入超1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值超7亿美元[94] - 公司是“受控公司”，超50%的表决权由个人、团体或另一家公司持有，可选择不遵守纳斯达克的某些公司治理要求[94] 公司盈利与资金状况 - 公司自2015年2月成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[95] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为380万美元，累计亏损7700万美元，对持续经营能力存在重大疑虑[101] - 公司尚未有获批用于商业销售的产品，预计短期内不会从产品销售中获得收入[101] - 公司需要大量额外资金用于产品开发和商业化，但无法保证能以可接受的条件获得资金[101] - 公司未来资金需求取决于多种因素，如寻求监管批准的潜在延迟、建立商业组织的成本等[101] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，预计将大幅增加支出以推进产品的临床开发和商业化[101] - 若无法筹集足够资金，公司可能需要延迟、缩减或停止产品开发或商业化工作[101] - 公司可能需额外融资，若无法筹集资金将损害业务、财务状况和经营成果，股权融资可能稀释股东权益，债务融资可能带来限制条款和高额利息成本[103] 合规成本与风险 - 作为上市公司，公司需承担《萨班斯 - 奥克斯利法案》等法规带来的法律、会计等费用，增加合规成本和时间投入[104] - 公司需对财务报告内部控制进行评估，若发现重大缺陷可能面临制裁、调查，影响股价[106] 纳斯达克上市相关 - 2021年9月2日，公司收到纳斯达克通知，过去30个工作日未满足上市规则5550(b)(2)规定的至少3500万美元上市证券最低市值要求，180天合规期于2022年3月1日到期，未能达标[108] - 2022年2月8日，公司收到纳斯达克通知，普通股收盘价连续30个工作日低于每股1美元，未满足上市规则5550(a)(2)的最低出价要求，有180天宽限期至2022年8月8日[108] 破产相关风险 - 若公司进行破产重组，将面临破产程序相关风险，普通股可能从纳斯达克摘牌，投资将全部损失[110] 产品生产供应风险 - 若IV Tramadol获批，合同制造商若无法按时按质按量生产，公司可能面临产品商业化延迟、损失潜在收入或无法满足市场需求的问题[111] - 公司目前有一家制造商按CGMP要求提供IV Tramadol临床和商业供应，可能计划确定备用制造商[111] - 合同制造商需遵守严格法规，任何违规可能导致罚款、停产、产品审批延迟等后果，影响产品供应[111] - 若商业制造商无法按时以合理价格交付足够商业数量的产品，公司可能无法满足产品需求并损失潜在收入[111] - 第三方制造商可能存在监管合规、原材料短缺、违约等风险，影响产品供应[115] 产品研发依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳或协议终止，可能导致产品开发活动延迟[113] - 公司依赖第三方制造产品候选物，增加了产品数量、成本和质量方面的风险，可能影响开发和商业化[113][115] - 公司依靠第三方提供的临床数据和结果，但这些数据可能不准确或不可靠，影响研发决策[118] 产品监管相关 - 公司为IV Tramadol提交FDRR，但FDA有监管自由裁量权，FDRR过程不确定，可能导致批准延迟或不被批准[119] - 即使获得批准，产品仍需接受严格监管，包括持续合规要求和可能的上市后研究[119] - FDA和DEA政策变化及新法规出台，可能阻碍、限制或延迟产品候选物的监管批准[122] - 公司需获得FDA对产品品牌名称的批准，若不被认可，可能需更换名称并耗费资源[122] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等风险[122] 政策法规影响 - 2014年7月，DEA将曲马多列为IV类管制物质，若重新分类为更严格类别，IV曲马多可能失去竞争优势[128] - 2003年MMA改变了医疗保险对药品的覆盖和支付方式，成本降低举措可能减少公司获批产品的覆盖范围和价格[129] - 2010年ACA成为法律，规定对特定品牌处方药和生物制品制造商征收年费，提高了医疗补助药品回扣计划的法定最低回扣[131] - 2012年最高法院维持了ACA的合宪性，2015年最高法院维持了通过联邦促进交易所购买保险的联邦补贴[131] - 2017年底，国会通过《减税与就业法案》，废除了ACA中个人未维持最低基本健康保险的罚款[131] - 2018年BBA修订了ACA的某些条款，从2019年起，将适用品牌药在医疗保险D部分覆盖缺口的制造商销售点折扣从50%提高到70%，并将该折扣应用于生物类似药[131] - 2019年12月12日，众议院通过广泛立法，要求HHS协商药品价格并设定价格上限，制造商未达成协议可能面临重大处罚[131] - 2020年11月27日，特朗普政府发布实施“最惠国待遇”支付模式的临时最终规则，该规则在实施前被联邦法院禁止，诉讼仍在进行中[133] - 2020年9月，HHS与FDA确定了四条药品进口途径[133] - 2020年11月11日，特朗普政府发布最终规则，改变药品制造商与第三方付款人之间药品回扣和折扣的允许结构[133] - 立法和监管提案或影响产品候选药物营销批准，增加的审查可能导致延迟或阻止批准[135] - 公众对阿片类药物安全的担忧可能延迟或限制公司获得监管批准的能力，影响市场表现[135] - 2007年《食品药品管理局修正案法案》扩大了FDA权力，增加对临床试验的监督，违规公司将面临处罚[135] - 国会在2016年颁布《综合成瘾与康复法案》和《21世纪治愈法案》，2018年颁布《支持法案》以解决阿片类药物使用障碍问题[135] 产品市场竞争与销售 - IV Tramadol将面临激烈竞争，竞争对手可能开发替代配方，影响其商业机会[138] - 政府或第三方支付方若不提供足够的覆盖范围和支付率，或医院选择更便宜的疗法，公司潜在收入和盈利能力将受限[138] - IV Tramadol的商业成功取决于医疗界的接受度、纳入医院处方集以及第三方支付方的覆盖和报销[140] - 公司目前没有营销或销售组织，建立自身能力或与第三方合作都存在风险[142] 许可协议与责任风险 - 若违反IV Tramadol的许可协议，公司可能失去开发和商业化该产品候选药物的能力[142] - 公司面临产品责任风险，有限的产品责任保险可能不足以覆盖损失，成功的索赔可能影响股价和业务[144] 知识产权相关 - 专利申请在美国和其他司法管辖区通常在首次提交18个月后才公布[147] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其相关实质性变化于2013年3月16日生效[147] - 公司拥有的覆盖静脉注射曲马多输注时间和药代动力学特征的专利权利，仅限于特定的静脉注射制剂[147] - 静脉注射曲马多的活性成分在美国已成为仿制药多年[147] - 公司认为覆盖静脉注射曲马多的专利资产（包括美国专利号8,895,622等众多专利）提供了强有力的保护[147] - 公司依靠专利和商业秘密保护技术和产品，商业秘密保护困难且易受泄露风险影响[145,158] - 公司可能面临第三方对专利的挑战，包括干扰程序、行政挑战等，结果不确定[147,150] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高昂、耗时且结果难测[149,150] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，许可可能无法获得或条件不合理[154,155] 股权与股东相关 - 截至2022年3月21日，公司约有2170万股流通股，登记股东数量为38名[167] - 截至2021年12月31日，公司2015激励计划授权发行的证券总数为400万股[167][168] - 公司从未支付或宣布过普通股现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[167] 股权交易相关 - 2018年11月12日，公司与InvaGen、Madison签订股票购买和合并协议，第一阶段InvaGen以3500万美元购买公司33.3%的股份，第二阶段以约1.8亿美元进行反向子公司合并交易[173] - 2019年2月8日，InvaGen以每股6美元的价格收购5833333股公司普通股，扣除费用后净收益3150万美元，占公司完全摊薄后股本的33.3%[175] - 2021年11月1日，公司终止股票购买和合并协议[175] - 2021年11月，公司通过承销公开发行2238805股普通股，每股价格1.34美元，净收益260万美元[175] - 2021年12月，公司通过承销公开发行1910100股普通股，每股价格1.07美元，净收益180万美元[175] - 2017年6月26日公司完成首次公开募股，净收益约3420万美元[176] - 2018年11月12日公司与InvaGen和Madison Pharmaceuticals签订SPMA，第一阶段InvaGen以3500万美元购买公司33.3%的完全稀释后资本股票，第二阶段将以约1.8亿美元收购剩余股份[176] 产品审批与销售情况 - 2022年2月15日，FDA咨询委员会就公司产品静脉曲马多投票，8人赞成，14人反对[172] - 公司目前尚未获得产品候选药物在任何市场的销售批准，未产生销售收入[172] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年公司净亏损分别约为370万美元和520万美元，截至2021年12月31日累计亏损约7700万美元[178] - 2021年和2020年研发费用分别为130万美元和290万美元，减少160万美元，降幅56%[181][182] - 2021年和2020年一般及行政费用分别为250万美元和240万美元，增加10万美元，增幅6%[182][185] - 2021年和2020年利息收入分别为7000美元和62000美元，减少55000美元，降幅89%[182][186] - 2021年和2020年经营活动产生的现金流量分别为 - 375万美元和 - 461.3万美元[187] - 2021年和2020年投资活动产生的现金流量分别为0和 - 100万美元[187] - 2021年和2020年融资活动产生的现金流量分别为438.1万美元和0[187] - 2021年和2020年现金及现金等价物净增加/减少分别为63.1万美元和 - 561.3万美元[187] - 2021年12月31日止年度，公司经营活动使用的净现金约为380万美元，主要包括370万美元净亏损和50万美元经营资产及负债减少，部分被40万美元股份支付抵消[189] - 2020年12月31日止年度，公司经营活动使用的净现金约为460万美元，主要包括520万美元净亏损和20万美元经营资产及负债减少，部分被70万美元股份支付抵消[189] - 2020年12月31日止年度，公司投资活动使用的净现金为100万美元，是根据NDA提交向许可方支付的里程碑款项[189] - 2021年12月31日止年度，公司融资活动提供的净现金为440万美元，来自2021年11月和12月两次承销公开发行股票所得款项[189]