财务数据关键指标变化 - 2021年2月融资毛收入约1.1亿美元[26] 股权结构变化 - 2021年8月19日公司进行1:6的反向股票分割[28] - 截至2022年3月4日，公司有13,016,955股流通普通股和约31,455股流通X系列优先股，优先股可转换为5,242,501股普通股[28] STAR - 0215临床试验计划 - 预计2022年年中提交STAR - 0215的研究性新药申请，年底得出1a期临床试验初步结果[27] - 假设1a期试验数据积极，计划2023年在遗传性血管性水肿（HAE）患者中开展1b/2期试验[27] - 2021年公司启动STAR - 0215的IND启用活动和GMP生产，计划2022年年中提交IND申请，随后开展1a期临床试验，预计年底出结果，若结果积极，2023年开展1b/2期试验[39] HAE患者情况 - 美国HAE患者少于8000人，欧洲有15000名患者，I型和II型HAE估计患病率为1/10000至1/50000[32] - HAE患者通常在20岁前确诊，平均发病年龄约11岁[33] STAR - 0215特性 - STAR - 0215抑制缓激肽生成的效力比TAKHZYRO约强10倍[37] - 食蟹猴研究中，STAR - 0215半衰期约34天，比TAKHZYRO长约三到四倍[37] - STAR - 0215的YTE修饰使食蟹猴血浆半衰期比无YTE修饰抗体增加超3倍[38] HAE治疗疗法批准情况 - 美国FDA已批准4种HAE按需治疗疗法和4种长期预防性治疗疗法[34] - 美国FDA已批准4种HAE按需治疗疗法和4种长期预防性治疗疗法，STAR - 0215获批后预计将与TAKHZYRO直接竞争[43][45] - 美国FDA已批准4种用于HAE按需治疗的疗法和4种用于HAE长期预防性治疗的疗法[215] STAR - 0215专利情况 - 公司拥有一项针对STAR - 0215的国际（PCT）专利申请，若获批，国家阶段申请专利将于2042年到期[48] - 美国获批药物专利可根据Hatch - Waxman法案申请最长5年的专利期限延长，但总期限不超产品批准日起14年，公司STAR - 0215获批后打算申请[50] - 新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案最多延长5年，恢复时间通常为IND生效日与申请提交日间隔的一半加上申请提交日与最终批准日的间隔，且不能使专利剩余期限超过产品批准日后14年[118] STAR - 0215生产情况 - 公司依靠第三方制造商和供应商生产STAR - 0215，无自建临床或商业规模制造能力计划[52] - 公司已完成STAR - 0215的细胞系开发，确定稳定克隆并生产主细胞库，正制造足够材料满足非临床和临床需求[53] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有29名全职员工，其中11人主要从事研发活动，10人拥有博士学位[54] 公司薪酬福利情况 - 公司现金薪酬基于市场，股权激励计划旨在吸引、留住和激励员工等，还提供综合福利套餐[55] 药品监管法规（美国） - 美国及其他国家和地区政府对药品和生物制品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获批和合规需耗费大量时间和资金[57] - 公司申请美国新药或生物制品上市批准需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验等多项流程[58] - 提交IND后FDA需30天等待期才允许开展临床试验，期间或之后FDA可提出担忧并实施临床搁置[60] - 临床搁置或部分临床搁置实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释，调查恢复需获FDA通知[61] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司在2期或3期临床试验开始或药物获特定指定15天后公开评估和回应扩大使用请求的政策[68] - 2018年《尝试权法案》为完成1期临床试验且正在接受FDA审批的药物提供联邦框架，符合条件患者可不经临床试验和FDA批准治疗[69] - 临床研究分4个阶段，通常顺序进行但可重叠或组合，FDA常要求多个3期试验支持产品上市批准[70][73] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交，还需提交IND安全报告[74] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息属违规，每天违规可能面临最高10000美元民事罚款[75] - 药品生产需在特定批准设施按cGMP要求进行，制造商需注册并接受FDA定期检查，生产变更常需FDA事先批准[77] - 根据2003年《儿科研究公平法案》，公司申请或补充申请需含评估产品在儿科亚人群安全性和有效性的数据及研究计划[78] - 2022财年FDA申请用户费约为310万美元，获批申请的赞助商每个符合条件的处方药产品需缴纳超36.9万美元的年度计划费，撤回未受理申请可退还75%费用[82] - FDA在收到NDA或BLA申请后60天内进行初步审查，判断是否可进行实质性审查[83] - 90%的新分子实体（NME）申请需在FDA受理申请后10个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NME申请需在受理后6个月内完成审查[85] - 若FDA发出完整回复信（CRL），申请人有1年时间回应缺陷，FDA可酌情再延长6个月，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[90] - 《确保创新法案》要求FDA在批准新药和生物制品后30天内公布决策摘要[93] - 优先审查的产品申请FDA目标是在6个月内完成审查，标准审查为10个月[97] - 获得加速批准的产品，FDA可能要求进行上市后临床试验，并需预先批准促销材料[98] - 获批产品的大多数变更需事先经FDA审查和批准，且有持续的年度用户费要求[101] - 获批产品的制造商等需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，制造工艺变更通常需事先获得FDA批准[102] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准，采取限制营销、召回产品、罚款等措施[103] - 新化学实体新药有5年非专利数据独占期，有此独占期时，若无IV段认证，需在原产品批准5年后才能向FDA提交仿制药申请，若有则4年后可提交；若NDA包含一项或多项新临床研究报告，有3年独占期[108] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药产品，有政府提议缩短12年独占期但未实施[111] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年独占期，特定情况下不阻止其他产品获批[112][114] - 儿科独占期为额外6个月监管独占期，可附加在现有专利或监管独占期上，提交符合FDA要求的儿科数据可获此独占期[117] 药品监管法规（欧盟） - 2022年1月31日欧盟新临床试验法规生效，多成员国临床试验只需提交单一申请，通过临床试验信息系统提交[121] - 2016年3月欧盟EMA推出PRIME计划，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，中小企业产品可能更早进入该计划[123] - 欧洲经济区开发新药需与EMA儿科委员会商定儿科研究计划并开展儿科临床试验，除非有豁免或延期情况[124] - 欧盟集中程序下，营销授权申请评估最长时间为210天（不包括时钟停止时间），特殊情况下CHMP可进行加速评估，150天内给出意见[126][127] - 新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，总期限最长延至11年[131] - 符合PIP的儿科临床试验产品获批后，补充保护证书可延长6个月，孤儿药市场独占期可延长2年[132] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，特定情况可减至6年[134] 英国药品监管情况 - 英国于2020年1月31日脱欧，2021年1月1日起MHRA负责监管英国药品，北爱尔兰仍适用欧盟规则[136] - 2021年1月1日至4月30日，英国在数据处理和转移方面视同欧盟成员国，可延长2个月，之后或成“第三国”[138] 数据隐私法规 - GDPR违规罚款最高达2000万欧元或年全球营收的4%，以较高者为准[140] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》2023年1月1日起将显著修改CCPA[158][159] 医保支付政策 - 2013年4月至2031年，医保对供应商的支付每年最多削减2%，2022年4 - 6月削减1% [145] - 公司获批产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方会审查产品价格、必要性和成本效益[141] - 公司为获批产品争取覆盖和报销，可能需进行昂贵的药物经济学研究[142] - 政府实施成本控制计划，如价格控制、报销限制等，可能限制公司产品销售收入[143] - 2017年12月22日特朗普签署《减税与就业法案》，废除“个人强制保险条款”，该废除条款2019年生效[146] - 2020年特朗普发布多项行政命令降低处方药成本，部分条款纳入法规，其中将医保B部分某些医生给药价格与其他经济发达国家最低价格挂钩的规则于2021年1月1日生效，但遭全国初步禁令，2021年12月29日CMS发布最终规则撤销该规则[147][148] - 2020年10月HHS和FDA发布最终规则允许各州等实体开发从加拿大进口处方药的计划，至少六个州已通过相关法律[149] - 2020年11月20日HHS敲定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施因诉讼被《基础设施投资和就业法案》推迟至2026年1月1日[149] - 2021年9月HHS发布降低药品价格计划，包括支持与制造商进行药品价格谈判、促进处方药行业竞争、促进科研创新[150] 公司业务依赖情况 - 公司业务完全依赖STAR - 0215作为遗传性血管性水肿潜在治疗方案的成功，该项目处于临床前开发阶段[165] - 公司业务完全依赖处于临床前阶段的STAR - 0215，2021年1月收购Quellis时获得该产品[166] - 公司在2020年末前专注小分子药物研发，收购Quellis后将重点转移到STAR - 0215，该产品是人源化单克隆抗体[167] 产品开发风险 - 公司开展产品候选药物临床试验前需完成大量临床前测试和研究，这些研究复杂且可能因依赖第三方、原材料和实验动物获取等问题导致延迟或成本增加[169] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来临床试验结果，许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折[172] - 公司资源有限，专注STAR - 0215针对遗传性血管性水肿（HAE）的临床前和临床开发，可能错过其他更具商业潜力的产品候选药物或适应症[174] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，若临床试验未能证明产品候选药物的安全性和有效性，公司或合作方可能产生额外成本、延迟开发和商业化进程[176] - 公司未向FDA提交过NDA或BLA，也未向外国监管机构提交过类似药物批准文件，缺乏生物制品相关经验可能阻碍STAR - 0215或未来生物制品候选药物的临床开发和获批[179] - 公司早期阶段的产品需数年才能证明其安全性和有效性以获得商业化批准，若无法成功完成临床试验和获得监管批准，将严重损害公司业务[180] - 产品候选药物在开发过程中可能出现不良事件、副作用或其他意外特性，导致临床试验中断、延迟或停止，限制产品使用或无法获批[182] - 公司或合作方在临床试验中可能遇到多种不可预见事件，导致产品候选药物的潜在营销批准或商业化延迟或受阻[183] - 公司计划在美国以外开展临床试验，面临全球不稳定等额外风险，可能影响患者入组和试验进度[185] - 产品开发若遇测试或审批延迟，成本将增加，可能需额外资金完成试验和准备商业化[186] - 患者入组受多种因素影响，若无法招募足够患者，可能导致试验延迟或放弃，增加开发成本[187][192] - 新冠疫情影响全球，可能延迟临床试验启动、扰乱监管或制造活动、增加成本，影响公司业务和融资[195][196] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，未来获批可能遇阻或延迟，影响商业化和盈利[197][198] - 若获批药物被发现效果不佳或有副作用，可能面临监管行动、召回、法律诉讼等，影响业务和股价[201][202] - 即使产品获批，也可能因市场接受度不足，无法实现商业成功和盈利[203][205] - 产品市场接受度取决于疗效、安全性、价格等多方面因素，市场机会难以精确估计[207][208] - 罕见病患者群体小、竞争大、试验点资源有限，公司完成STAR - 0215等产品临床试验可能困难[190] 产品商业化风险 - 公司目前无正式销售、营销和分销基础设施，需自行建立或与第三方合作实现产品商业化[209] - 公司期望保留可用专业销售团队商业化产品的全部商业化权利，可行时保留共同推广或类似权利[210] - 销售、营销和分销能力的开发需大量资源和时间，可能延迟产品推出，若产品商业发布延迟或未发生，公司可能过早或不必要地产生商业化成本[211] - 公司可能与第三方合作商业化需要大型销售、营销和产品分销基础设施的产品，与第三方合作可能使产品收入或盈利能力降低[212] - 若公司无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，将无法成功商业化获得营销批准的产品候选药物[213] HAE疗法竞争情况 - 公司正在开发用于潜在治疗HAE的STAR - 0215，其成功的关键竞争因素可能包括疗效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方支付方的覆盖和报销情况[214] - HAE疗法有4个主要制造商：CSL Behring、Takeda、Pharming和BioCryst[215] - 按需和预防性HAE疗法针对三种主要机制，包括C1 INH替代疗法、缓激肽2受体拮抗剂和血浆激肽释放酶靶点[216] - 按需疗法按需服用，不同疗法的给药方式和适用人群不同[216] - 预防性疗法需长期服用，不同疗法的给药频率和适用人群不同[217]