临床阶段产品管线情况 - 公司临床阶段产品管线包括CERC - 800化合物、CERC - 006、CERC - 002和CERC - 007，其中CERC - 006、801、802和803获孤儿药和罕见儿科疾病指定，获批后有资格获优先审评凭证[17] - 2021年2月，FDA授予CERC - 803治疗白细胞粘附缺陷II型的快速通道指定[19] - 2021年3月1日公布CERC - 002治疗COVID - 19 ARDS探索性2期试验最终疗效数据，83名患者（82名接受治疗）1:1随机分组，62名患者纳入主要终点意向性治疗分析，单剂量CERC - 002组在28天研究期达到主要疗效终点（p = 0.044），60岁以上亚组疗效最高（OR = 3.38，p = 0.042），超90%患者接受皮质类固醇，超60%接受瑞德西韦，药物耐受性良好[20] - 2020年12月公司对CERC - 007治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1b期临床试验进行首例患者给药，FDA接受CERC - 007治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、斯蒂尔病及CERC - 803治疗白细胞粘附缺陷II型的新药研究申请[21][22] - 2020年11月公司与先天性糖基化疾病前沿研究联盟合作，对CERC - 801治疗磷酸葡萄糖变位酶 - 1缺乏相关先天性糖基化疾病进行前瞻性关键试验[22] - CERC - 002预计2021年第一季度与FDA进行2期结束会议，2021年第二季度公布治疗严重儿童期发作克罗恩病初始数据[27] - CERC - 007预计2021年第二季度公布治疗成人斯蒂尔病初始数据，2021年下半年公布治疗多发性骨髓瘤topline数据[27] - CERC - 006预计2021年第二季度公布治疗复杂淋巴管畸形初始数据，CERC - 801、802、803预计2021年下半年公布关键试验数据[27] 公司人员变动 - 2021年3月1日公司任命Schond L. Greenway为首席财务官，其有超20年生物制药和医疗保健领域投资银行、金融和企业咨询经验[23] 公司策略 - 公司增加股东价值的策略包括推进化合物管线开发和获批、获取或授权临床前和临床阶段化合物权利、制定上市策略、机会性对外授权适应症或地区权利[24] 公司合作协议 - 公司与KKC协议，行使ARDS选项需支付低个位数百万美元初始许可费，达监管里程碑最多再付1400万美元，利润公司占74%，KKC占26%[34] - 公司与KKC协议，若选Plan A开发指定儿科罕见和孤儿炎症疾病产品，需支付低个位数百万美元初始许可费，达监管里程碑最多再付1800万美元，美加利润平分[36] - 公司与KKC协议，若选Plan B开发指定儿科罕见和孤儿炎症疾病产品，需支付低个位数百万美元初始许可费，达监管里程碑最多再付2800万美元，利润公司占74%，KKC占26%[38] - 公司从AstraZeneca获CERC - 007全球独家许可，达开发和销售里程碑最多付1.62亿美元，另需支付分级低两位数全球年产品销售特许权使用费[41] - 公司从Astellas获CERC - 006全球独家许可，支付0.5百万美元预付许可费，Astellas达指定里程碑最多获5.5百万美元付款，商业化后有分级个位数全球年净销售特许权使用费[45] - 2019年7月Aevi与投资者签特许权协议获200万美元一次性付款，公司承担协议，投资者获CERC - 006总净销售额低个位数百分比，产品首次公开发布三年后公司可75%净现值买断[46] - 公司与费城儿童医院（CHOP）的许可协议中，使用特定生物样本和表型数据的许可2021年6月30日到期，可按条件延长最多2年[54] 产品营销排他权及相关认定 - 公司计划依靠专利保护至2027年，若获批CERC - 007和CERC - 006在美国或获12年生物制品数据独占期的营销排他权[39][41] - 若获批CERC - 007治疗MM和Still病在美国或各获7年营销排他权，治疗sJIA在欧盟或获10年营销排他权[41][42] - CERC - 006获FDA孤儿药认定，获批后在美国至少有7年营销排他权，还获罕见儿科疾病认定，获批有优先审评凭证[44][47] - CERC - 800化合物获FDA孤儿药认定（ODD），获批后美国有7年营销独占权；获罕见儿科疾病认定（RPDD），获批后有优先审评凭证（PRV）；获快速通道认定（FTD），可加快药物开发和审评[50] - 新化学实体（NCEs）获FDA批准后，美国有5年市场和数据独占期以对抗仿制药竞争[55] 监管相关情况 - FDA有90%的重新提交申请的审查目标，根据信息类型在收到后2或6个月内完成审查[68] - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及其实施条例监管药品，不遵守规定会面临多种制裁[64] - 新药获FDA营销批准需多年和大量资金，要先进行动物非临床研究，再进行三个阶段人体试验，制造过程要符合GMP规定[65][66] - 获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、生产、定期报告等要求，变更获批产品通常需FDA事先审查和批准[70][71] - FDA有权授予紧急使用授权（EUA），允许销售未获批医疗产品或获批产品的未获批用途，公司需遵守授权条件，EUA在公共卫生紧急情况期间有效[73] - 公司产品在欧盟上市需遵循集中或国家授权程序，集中程序评估MAA最长210天，加速评估为150天[105] 政策法规影响 - 《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，2012 - 2021财年目标赤字削减超1.2万亿美元，自2013年4月起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，平均延长至2030年，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[83] - 《美国纳税人救济法案》减少了医保向医院、影像中心和癌症治疗中心等支付的费用，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[83] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任，增加了品牌药和仿制药的最低回扣，扩大了340B计划，并修改了AMP定义，可能增加制造商需支付的回扣金额[81] - 《减税与就业法案》废除了《国内税收法典》第5000A条中个人未能维持最低基本保险的共享责任付款，即个人强制保险条款[82] - 《两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，将参与医保D部分的制药商在销售点的折扣从50%提高到70%，以缩小大多数医保药品计划的覆盖缺口[86] - 《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员等支付财物以获取或保留业务，违反该法可能导致刑事和民事罚款、监禁等处罚[91] 公司上市产品情况 - 公司目前有一款上市产品Millipred，为5mg片剂，主要在通用泼尼松龙市场竞争，公司与Aytu签订过渡服务协议，Aytu将以每月12000美元的费用管理Millipred的商业运营，为期最多18个月（2019年11月1日后）[109] - 自2021年4月1日起，公司将在每个日历季度后分享Millipred产品净利润的50%，且每季度最低支付50万美元[118] - Aytu承担公司对Deerfield的财务义务，包括每月最低付款和版税，为净销售额的15%或10万美元（以较高者为准），直至2026年2月或累计版税达到1250万美元[132] - 公司目前仅依赖Millipred产品获得商业收入，但该产品预计不会产生显著收入和利润[119] 公司基本情况 - 截至2020年12月31日，公司有32名员工，其中30名全职，1名兼职，19名主要从事研发活动[110] - 公司于2011年成立并在第二季度开始运营，主要行政办公室位于马里兰州罗克维尔[112] - 公司年度报告、季度报告等可在公司网站和美国证券交易委员会网站免费获取[113] - 公司曾在2019年第四季度将儿科产品组合相关权利等出售给Aytu BioScience，并终止了所有销售人员[109] - 公司认为未来成功很大程度取决于吸引和留住高技能合格人员的能力，为员工提供有竞争力的薪酬、股权机会和综合福利[110] - 公司执行官员信息在2020年Form 10 - K的第三部分第10项中列出[111] 公司财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1890万美元，流动负债为1520万美元，可能无足够资金支持长期运营和产品研发[128] - 2020年全年公司净亏损6350万美元，截至2020年12月31日，累计亏损达1.778亿美元，运营亏损主要源于研发和管理成本[134] - 2017年底前累计的净运营亏损（NOLs）将于2031年开始到期，2017年12月31日后产生的未使用NOLs可无限期结转，但每年只能抵扣当年应纳税所得额的80% [136] - 所有权变更定义为三年内股权所有权价值变动超过50%，发生此类情况时，NOLs和某些其他税收属性的未来使用将受到年度限制[136] 公司资金与运营风险 - 公司产品开发和长期运营需要大量额外资金，资本需求受患者招募率、研发投资水平等多种因素影响[116] - 若产品相关风险发生，公司业务、财务状况、运营结果和未来增长前景可能受到重大不利影响，权证和普通股市场价格可能下跌[115] - 公司作为Aytu某些义务的担保人，若Aytu违约，公司可能需承担未支付金额，这将限制临床管线开发的可用资金[133] - 新冠疫情影响公司业务运营和临床试验，可能导致供应链中断、试验延迟，影响产品获批和商业化进程[121] - 公司未来资金需求取决于产品候选药物的临床研究、监管审批、知识产权维护等多方面因素[131] 临床开发风险 - 临床测试延迟会导致公司获取监管批准和产品商业化推迟，成本增加，业务受损[142] - 导致临床开发延迟或无法完成的事件包括与监管机构沟通、试验操作检查、与合作方协议、受试者招募等多方面问题[143] - 患者招募困难或延迟会导致成本增加、产品开发和测试进度延迟甚至试验终止[145] - 公司依赖CRO和临床试验站点，但对其实际表现影响力有限，临床试验延迟会损害产品商业前景、增加成本并影响收入[146] 产品开发与商业化风险 - 公司可能无法成功识别、开发或商业化潜在产品候选物，原因包括方法、竞争、制造、副作用等多方面[149] - 产品候选物的不良副作用可能导致临床试验暂停、监管批准延迟或拒绝、产品责任索赔等负面后果[151] - 产品候选物制造或配方的改变可能导致额外成本或延迟，包括临床试验结果受影响、需额外测试和批准等[155] - 即使罕见孤儿病产品商业化，销售可能无法弥补开发成本，市场规模估计可能与实际存在差异[157] - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能更快获得营销批准、开发更优产品等[159] - 公司产品可能无法在医疗界获得足够市场认可，商业成功取决于医保覆盖和支付情况[163] - 产品候选药物获批后若未获医生、医院、第三方支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够收入并实现盈利[165] - 公司专注有限产品开发机会，若失败或产品未获足够市场认可，可能无法继续开发其他候选产品[166] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA不一定接受相关数据，若不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[167][168][169] - FDA和外国监管机构审批新药通常需多年，且审批政策和所需临床数据可能变化，公司尚无产品获批，无罕见病药物资格的产品申请可能因资金不足延迟[170] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得FDA或外国监管机构批准，如对临床试验设计和实施有分歧、未证明安全性和有效性等[171] - 若产品获得罕见儿科疾病指定（RPDD），FDA罕见儿科疾病优先审评券计划可能在获批时已失效，且公司不一定能实现优先审评券价值[175] - 公司开发的治疗COVID - 19 ARDS产品申请紧急使用授权（EUA）不一定获批，获批后也可能终止，若未获批或终止将影响业务[177][178][179] - 即使产品候选药物获批，公司仍需遵守持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受标签限制、市场撤回等影响[179] - 药品制造商及其设施需接受定期检查，若违反法规，监管机构可能采取多种措施，影响公司开发和商业化[182] - 产品获批后，FDA和外国监管机构会持续监测安全性，若有新安全信息，可能采取撤回批准、要求标签更改等措施[180] - 自2004年以来，针对制药公司的《虚假索赔法》诉讼在数量和范围上显著增加，涉及推广药品非标签用途的某些销售行为和解罚款高达30亿美元[185] - 若公司无法获得或延迟获得产品在各州的监管许可证，将无法在这些州销售产品，影响销售和收入[186][187] - 公司COVID - 19 ARDS治疗方案的商业成功取决于市场接受度，新冠疫苗的广泛分发可能降低其需求[190] - 公司儿科孤儿罕见病管线中的三款临床前疗法可能面临非处方竞争和消费者替代，影响产品定价和销售收入[192] - 公司产品商业化后，第三方支付方的覆盖和报销政策会影响产品需求和价格，无法及时获得盈利性报销会对公司产生重大不利影响[195][196][197] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，影响产品商业化，公司现有保险可能无法覆盖所有责任[199][200] - 公司目前没有强大的销售或营销基础设施，自行开展销售、营销和分销功能面临招募人员、开发材料、获得医生认可等风险[202] - 公司产品在美国获批后的广告和推广将受到FDA等多方严格审查，推广非标签用途会面临多种处罚[184] - 公司产品在国际市场获批需满足不同监管要求，面临审批延迟、费用增加等问题，且一个地区未获批可能影响其他地区[188] - 公司临床前产品候选药物的开发依赖积极的临床前数据，即便FDA接受新药研究申请，也不能保证进入临床试验[189] 公司合作风险与战略 - 公司可能选择利用合同销售团队或战略合作伙伴协助产品商业化，第三方销售的收入或利润可能低于自行销售[203] - 公司可能无法与第三方达成有利的销售、营销和分销安排，且对第三方控制有限[203] - 第三方可能不投入必要资源、不遵守监管要求，使公司面临监管和法律行动[203] - 公司可能无法成功建立和维持开发合作，影响产品开发和商业化能力[204] - 公司未来战略包括与大型生物技术或制药公司开展产品开发合作[205] - 公司在寻找合适开发合作伙伴方面面临激烈竞争，谈判过程耗时且复杂[205] - 公司可能无法为现有或未来产品候选和项目建立开发合作或替代安排[205] - 公司研发管线可能不足，产品候选和项目开发阶段过早，或不被第三方看好[205]