财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2019年净亏损分别为3590万美元和2980万美元，截至2020年12月31日累计亏损9090万美元[296] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为2.386亿美元，预计至少可支撑到2022年底[299] - 2020年4月22日，公司与城市国家银行签订本票，获得约70万美元无担保PPP贷款，年利率1%，到期日为2022年4月22日[371] - PPP贷款每月本金和利息支付推迟至2021年8月，可在2022年4月30日前提前还款且无罚金或溢价[371][373] - 公司已将贷款所得用于留用员工、维持工资及支付租赁和公用事业费用，可在贷款批准60天后申请部分或全部贷款豁免[373] - 公司虽打算申请贷款豁免，但不能保证能全部或部分获得豁免[373] - 2020年4月公司根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》下的薪资保护计划借款70万美元[442] 业务运营风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，无获批商业销售产品，预计未来仍会有重大亏损[293] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法及时筹集，可能会延迟、减少或取消研发项目[298] - 公司若无法吸引和留住合格的高级管理和关键科研人员，业务可能受到重大不利影响[292] - 公司若无法建立销售、营销和分销能力，可能无法有效销售产品候选药物并产生收入[292] - 公司部分研发活动在中国进行，中国法律、贸易战或政治动荡可能对业务产生重大不利影响[292] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品候选机会[310] - 公司对可治疗患者群体的估计可能不准确，市场机会可能因多种因素受限[314] - 公司开发的候选产品基于新型治疗方式，可能不被市场接受，无法产生未来收入[315] - 公司目前无销售组织，需自建或与第三方合作建立销售、营销和分销能力[426] - 截至2020年12月1日，公司有36名员工和18名中国独立承包商[427] - 公司未来发展需增长组织规模，管理增长可能面临困难[427][428] - 公司依赖外部供应商和顾问，管理不善可能影响临床试验和业务推进[428][429] - 公司内部或合作方计算机系统可能出现故障或安全、隐私漏洞，导致成本增加和业务中断[430] - 公司部分研发活动在中国进行，中国法律解读和执行的不确定性、贸易战或政治动荡等，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[434][435] - 公司目前运营集中在两个地点，自然灾害等可能影响设施使用，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾害，保险赔偿可能不足[436][438] - 公司业务面临国际经营相关风险，包括不同监管要求、关税变化、经济和政治不稳定等，可能影响盈利运营[439][440] - 新冠疫情可能扰乱公司临床前研究和临床试验，导致监管批准延迟或受阻，公司采取了远程办公等措施，但不确定整体影响[441][442][443] 研发管线情况 - 公司正在进行BA3011和BA3021的2期临床试验，计划2021年与合作伙伴BeiGene启动BA3071的1期试验[303] 研发风险 - 公司产品候选药物可能在开发中失败或延迟，影响商业可行性[303] - 早期临床试验结果可能无法预测后期或其他临床试验结果，临床数据可能无法满足监管机构要求[318] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[320] - 临床试验的启动和完成可能会延迟，增加成本，延迟或阻止候选产品的监管批准和商业化[324] - 临床试验患者的招募和保留是一个昂贵且耗时的过程，可能因多种不可控因素变得困难或无法进行[328] - 公司临床试验数据可能被监管机构不利解读，导致延迟、限制或无法获得监管批准[327] - 患者入组和留存受多种因素影响，入组或留存的延迟或失败会增加成本和延误项目[329][331] - 公司产品候选药物可能产生不良和意外副作用，影响临床开发、监管批准和商业潜力[332] - 公司BA3011和BA3021临床试验中观察到可逆性骨髓抑制、短暂肝酶升高、发热等不良事件[333] - 产品候选药物与其他疗法联用可能加剧不良事件，纳入重症患者可能导致死亡或其他不良医疗事件[335] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，可能面临监管机构的多种限制和处罚[337] - 公司部分产品候选药物与其他疗法联用，这些疗法的监管批准、安全或供应问题可能影响公司产品开发和批准[339] - 若产品候选药物的安全有效使用依赖伴随诊断测试，FDA通常要求同时批准该测试，否则会影响产品商业潜力[344][345] - 公司预计依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，若审批延迟会影响产品候选药物开发和商业化[348] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未按合同要求执行、未满足监管或法律要求、错过预期截止日期，公司开发计划可能延迟[454][455] - 公司依赖第三方制造产品候选物，若供应中断或质量问题，可能导致临床试验延迟、中断或终止[456][457] - 若合同制造商无法成功制造符合规格和监管要求的材料，产品候选物的批准可能延迟[458] - 公司预计继续依赖第三方制造商，依赖第三方制造存在多种风险，如生产不按计划、供应减少或终止等[459] - 公司与供应商无重大长期合同，可能面临原材料供应中断，且难以找到替代供应商[460][462] - 生物技术产品制造复杂，公司或制造商可能遇到生产困难，影响产品开发和商业化[463] - 公司所有治疗性抗体从细胞库开始制造，虽有备份但可能因细胞库丢失严重影响制造[464] 技术平台依赖风险 - 公司严重依赖专利CAB技术平台，其未来成功很大程度取决于该平台的成功开发[291] - 公司严重依赖专利CAB技术平台的成功，其未来成功很大程度取决于该平台的成功开发[306] - 公司使用CAB技术平台开发癌症治疗候选产品，若平台出现问题，可能对所有候选产品和研究管线产生不利影响[306] 市场竞争情况 - 公司面临来自开发癌症产品候选药物的实体的竞争，包括跨国生物制药公司、专业生物技术公司等[349] - 目前有10个获批的ADC药物，截至2020年2月约有60个ADC药物处于临床开发阶段，多数用于治疗癌症[351] 监管相关情况 - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在参照产品获首次许可12年后[356] - 2018年12月14日，德州美国地方法院法官裁定ACA全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持原判；2020年3月2日，美国最高法院受理审查此案；2020年11月10日进行口头辩论[357][359] - 公司目前有产品责任保险，但可能不足以应对潜在责任，且保险费用日益昂贵[360] - 公司未向FDA提交过BLA，也未完成大规模或关键性临床试验，未管理过监管审批流程，获得FDA等批准通常需多年[361][362] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA不同意临床试验设计或实施等[365] - 公司打算为BA3011和BA3021及其他部分产品候选药物寻求加速批准，加速批准取决于后续确认性研究[369] - 公司产品获批后可能面临持续监管义务、审查及限制，影响市场规模和第三方支付报销[374] - 自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年，除非国会采取额外行动；2020年5月1日至12月31日，CARES法案暂停了2%的Medicare扣押[400] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[400] - 2019年1月1日起，TCJA废除了ACA对未维持合格医保的个人征收的基于税收的共同责任付款[400] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出方案永久取消了ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税[400] - 2019年1月1日起，2018年两党预算法案修订了ACA，关闭了大多数Medicare部分D类药品计划的覆盖缺口[400] - 2022年1月1日起，美国联邦医生透明度报告要求将扩展到包括上一年向某些非医生提供者（如医师助理和护士从业者）的价值转移[410] - 员工等相关方的不当行为可能违反FDA法律法规、制造标准、医疗欺诈和滥用法律法规或财务信息报告法律，给公司带来监管制裁和声誉损害[395] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响，公司可能失去营销批准并无法实现盈利[398] - 政府对药品定价的审查加强，出台多项控制药品成本的措施，可能给公司产品带来定价压力和需求减少[402] - 公司与医疗专业人员等的关系受多项医疗法律法规约束，违反规定可能导致重大损失[409] - 公司需遵守国内外医疗、隐私、进出口、环保等多项法规，违规将面临重大处罚[411][414][415][419][420] - 2018年6月28日加州颁布CCPA，2020年1月1日生效，或增加公司合规成本和潜在责任[411] - 英国于2020年1月31日无协议脱欧，其数据保护法规中长期发展及欧盟数据传输监管尚不明确[411] - 动物测试限制可能影响或延迟公司研发活动[416] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药品采用阶梯疗法[383] - 2018 - 2019年美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[389] - 2020年3月10日FDA宣布推迟4月前对外国制造设施和产品的大部分检查[389] - 2020年3月18日FDA宣布暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查并提供临床试验指导[389] - 2020年4月FDA称新药项目继续达到用户费用绩效目标，但可能无法无限期维持该水平[389] - 2020年6月23日FDA表示正在进行关键的国内外检查以确保制造设施符合质量标准[389] - 2020年7月20日当周FDA开始恢复国内现场检查，活动取决于病毒情况和地方政府规定[389] - 2020年7月16日FDA称员工全远程办公时继续加快肿瘤产品开发[392] 人才相关风险 - 公司成功依赖吸引和留住高素质管理和科研人员，行业人才竞争激烈[423][425] 合作相关风险 - 公司与第三方合作开发和商业化候选产品，若合作失败或不成功，可能无法利用专利技术平台的市场潜力[445] - 公司与百济神州的合作存在风险，如合作方有资源分配决定权、可能终止合作、可能开发竞争产品等[446][447] - 合作协议可能无法有效推动候选产品的开发和商业化，若合作方进行业务合并，产品开发或商业化计划可能受影响[448] - 若现有或未来合作方停止开发或终止协议，公司可能失去资金，影响候选产品商业化和专利技术平台声誉[449] 知识产权相关情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有或有权使用266项已授权或允许的专利和226项待决专利申请[468] - 截至2021年3月24日，公司在欧洲专利局有一项关于专利EP2 406 399的正在进行的专利异议程序[470] - 公司可能无法获得、维护和保护知识产权，第三方可能开发和商业化类似产品，影响公司市场竞争力[468] - 公司已发行专利将于2030 - 2037年到期，待决专利申请获批后的专利预计于2030 - 2041年到期[479] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许为补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限，最多延长五年专利期限，每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，且专利期限延长不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总共14年[480][482] - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月美国过渡到“先申请制”专利系统[483] - 专利在保护公司产品候选药物的竞争地位方面可能存在时间不足的问题，因新产品候选药物开发、测试和监管审查耗时久，相关专利可能在产品商业化前后到期[479] - 公司若无法获得专利期限延长或延长的期限不足，竞争对手可能在专利到期后获批竞争产品，导致公司收入可能大幅减少[482] - 公司在专利和商业秘密保护方面面临挑战，如专利有效性受质疑、商业秘密可能被泄露等，这可能损害公司业务和竞争地位[473][475] - 公司从第三方获得许可时，可能无法控制专利申请的准备、提交和审查，或维持专利，且执行许可专利权利可能需许可方合作但不一定能得到[474] - 监测商业秘密的未经授权使用和披露困难，公司采取的保护措施不一定有效，且执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测[475][477] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了公司专利申请审查、已发行专利执行或辩护的不确定性和成本，可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[483][485] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化可能降低公司知识产权价值，增加专利申请审查和已发行专利执行或辩护的不确定性和成本[487]