公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用人工智能开发神经科学和免疫肿瘤学药物，有两个最先进临床开发项目BXCL501和BXCL701[31][32] 公司盈利情况 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会有大量亏损，且可能无法实现或维持盈利[18] 新冠疫情影响 - 2020年第一季度至2021年12月31日，新冠疫情对公司业务有直接和间接影响，公司采取了保护员工和社区的措施[33][34] 临床试验进展 - 截至2021年12月31日，除评估BXCL501治疗谵妄的2期临床试验外，其他正在进行或计划进行的临床试验未出现重大延误，但情况可能迅速变化[35] - 2020年7月公司公布SERENITY I和II关键试验的顶线结果，显示BXCL501治疗耐受性良好，能显著减少精神分裂症和双相I型及II型障碍患者的躁动[76] - 2021年1月公司公布TRANQUILITY试验顶线结果，该试验招募54名痴呆相关躁动患者，60mcg剂量的BXCL501耐受性良好，能显著持久减少躁动[77] - 2021年3月公司公布RELEASE试验顶线结果，BXCL501耐受性良好，无严重不良事件报告，120mcg和180mcg剂量组第6天保留率分别为42%和52%，安慰剂组为24% [83][84] - 2021年2月25日公司宣布启动BXCL501治疗重症监护室谵妄相关躁动患者的2期PLACIDITY试验[86] 项目合作与研究计划 - 2020年12月，VA康涅狄格医疗系统和耶鲁大学医学院获美国国防部拨款，评估BXCL501治疗创伤后应激障碍和酒精使用障碍，公司计划研究其作为创伤后应激障碍的慢性治疗方法[42] - 公司计划在2022年第一季度开始对轻度激越的健康志愿者进行研究，以建立预测算法[43] - 2021年下半年，公司全面启动了针对精神分裂症和双相情感障碍激越治疗的无品牌疾病教育活动，并部署了医学科学联络和医疗管理护理团队[45] - 公司最近确定并启动了第二个神经精神产品候选药物BXCL502的开发，计划评估其作为单一疗法或与BXCL501联合治疗痴呆患者激越的效果[47] - 公司继续评估神经科学和免疫肿瘤学资产的战略选择，包括许可、合作、联合商业化或分拆[39] - 公司AI团队与业务发展部门合作，以数据驱动方式筛选外部机会，治疗领域专家累计超200年经验[56][62] - 公司计划通过AI生态系统识别神经科学和免疫肿瘤学相关新药，构建知识图谱挖掘药物新用途和组合[56] - 公司将开展TRANQUILITY II和III试验，每项试验招募150名65岁及以上痴呆患者，患者将在三个月内按需自行服用40mcg或60mcg的BXCL501或安慰剂[80] - 公司计划在2022年上半年公布MD Anderson主导的2期开放标签篮子试验的额外中期疗效数据[106] - 公司神经科学项目产品候选药物开发计划约4 - 5年提交新药申请[111] 产品相关信息 - BXCL701用于评估治疗去势抵抗性癌症，2020年4月启动与KEYTRUDA联合治疗NEPC的2期试验，2022年2月报告更新中期数据[50] - BXCL701在MD Anderson牵头的2期篮子试验中评估，预计2022年上半年公布更多中期疗效数据[50] - 公司拥有BXCL501、BXCL502和BXCL701全球开发和商业化权利，若获批将组建销售团队或与第三方合作[54] - BXCL501是治疗应激相关行为症状的神经科学临床项目，用于急性治疗多种疾病相关的激越及辅助治疗MDD [65] 市场情况 - 传统药物开发成功率低至13.8%，开发周期长达10 - 15年，成本高达26亿美元/药，市场上约4000种获批药物，还有超27000种活性药物待挖掘[58] - 激越在神经精神疾病中是严重病症，预计到2031年精神障碍药物市场规模可达590亿美元[66][67] - 目前治疗激越的抗精神病药物有副作用，包括运动障碍、过度镇静等，对老年患者有黑框警告[70] - 2020年Zytiga和Xtandi全球销售额约为70亿美元，约四分之一使用这两种药物的患者预计会发展为NEPC [97] - 2022年美国超310万男性患有或已缓解前列腺癌，预计新增约268490例，约34500人死亡，局部和区域前列腺癌五年生存率近100%，转移性前列腺癌约为30% [99] - 美国约18万男性有资格接受第二代抗雄激素药物Zytiga和Xtandi治疗，约五分之一进展患者会发展为NEPC [99][100] - 2022年美国前列腺癌初始目标市场中，mCRPC占10 - 20%，腺癌占80%，其中20%进展为NEPC，腺癌患者3.2万，NEPC患者0.8万[101] - 免疫疗法单药治疗mCRPC缓解率低于6% [102] 产品试验数据 - TRANQUILITY试验中60mcg剂量组嗜睡不良反应轻度占比55%、中度占比5%，低血压占比10%，直立性低血压占比5%，头晕占比5% [78] - 60mcg剂量的BXCL501在多个躁动量表上与安慰剂相比有显著临床意义的总得分降低，PEC反应率为70%，CGI应答率为90% [80] - 2021年3月公司宣布TRANQUILITY试验30mcg剂量组重新分析后在两小时时间点达到统计学显著性，PEC：p = 0.0149；PAS：p = 0.0195；Mod - CMAI：p = 0.0364 [80] - RELEASE试验中87%的患者入组时体内有芬太尼，超过50%在吗啡稳定期后仍呈阳性，导致各剂量组戒断症状不一致[84] - PLACIDITY试验约20名患者将被随机分配到BXCL501每个顺序递增剂量队列（起始剂量为120μg、180μg、240μg或300μg）或匹配安慰剂组[87] - BXCL701与KEYTRUDA联用的1b期安全性评估确定每日总剂量0.6mg为推荐剂量[105] 产品定价与竞争 - 若公司治疗产品获批，预计定价将比竞争仿制药有显著溢价[117] - 公司面临来自成熟和新兴制药及生物技术公司的竞争，包括开发多种免疫肿瘤药物的大型制药公司、刺激免疫反应的公司和开发基于细胞免疫疗法的公司[121][122][123] 生产与商业化计划 - 公司无制造设施，依靠战略制造伙伴进行临床研究和可能的商业制造，已为BXCL501和BXCL701项目确保制造伙伴[124][126] - 公司计划保留部分关键产品候选药物的全球商业化权利，考虑在日本和欧洲市场建立合作关系，计划保留美国市场权利，争取BXCL501于2022年4月5日获批[128][129] 专利情况 - 截至2022年2月1日，公司专利组合包括6项PCT申请、16项美国实用申请、1项已授权美国实用专利等，多项专利预计到期时间不同[132] - 美国专利期限一般为非临时专利申请最早提交日期起20年，符合条件的专利可申请最长5年的期限延长，但总期限不超过产品获批日期起14年[136] 公司股权与协议 - BioXcel LLC持有公司31%的股份，公司与BioXcel LLC签订多项协议，涉及资产贡献、服务和产品识别等[140][141][142][143] - 根据资产贡献协议，BioXcel LLC贡献相关权利和资产，获得948万股公司普通股、100万美元、两笔50万美元及累计净销售额达5000万美元后的500万美元[141] - 服务协议下，2021年和2020年服务费用分别为140万美元和130万美元，公司有选择权与BioXcel LLC签订合作服务协议[142][143] - 2020年2月，公司支付900万美元购买并注销BioXcel LLC持有的30万股[144] 药品审批法规 - 药品在美国上市需经FDA批准，过程包括临床前测试、IND提交、临床试验、NDA提交和审核等，需耗费大量时间和资金[145][147] - 新药临床试验前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全问题[148] - 新药临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，部分产品获批后可能需进行Phase 4研究[153][154][155][156] - IND有效期内，公司至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外疑似不良事件需提交书面安全报告[158] - 公司可在提交IND前、Phase 2结束和提交NDA前与FDA会面，讨论数据和后续开发计划[159][160][161] - 提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品的NDA在特定情况下可免交[162] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，标准审查目标时间为新药分子实体自提交日起10个月，非新药分子实体自收到日起10个月[163] - 新药NDA申请可能提交给咨询委员会，FDA虽不受其建议约束但会认真考虑[164] - FDA批准NDA前通常会检查生产设施和临床站点，评估后可能发批准信或CRL[165][166] - 多数药物需进行儿科临床试验，否则需提交儿科评估，可申请延期或豁免[170] - FDA为符合条件的产品提供快速通道、突破性疗法等加速开发和审查计划，优先审查目标时间为6个月[173][175][176] - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，或患者人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[179] - 获孤儿药认定的产品若首个获批特定活性成分用于指定疾病，可获7年孤儿药排他权[180] - 药品获批后变更如增加新适应症需FDA事先审查批准，且有持续年度计划费用[184] - 505(b)(1) NDA含完整安全性和有效性调查；505(b)(2) NDA部分依赖FDA先前对现有产品的安全性和有效性认定；505(j)为仿制药ANDA简化审批流程[188] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人需向FDA证明专利情况，若挑战专利（Paragraph IV认证），FDA在30个月内一般不批准申请[189] - 含新化学实体的新药获批后，持有人可获5年非专利数据排他权；特定批准条件或产品变更，可获3年营销排他权[192] - 若治疗产品安全有效依赖体外诊断，FDA通常要求同时批准或放行伴随诊断[193] - 体外诊断作为医疗器械受FDCA等法规监管，需FDA营销放行或批准[194] - 医疗器械主要营销授权类型为510(k)放行和PMA，510(k)放行通常需3 - 12个月[195] - 若设备与已放行设备“不实质等效”，自动指定为III类（高风险）设备，需满足更严格PMA要求[197] - 设备获510(k)许可后，重大修改需新510(k)许可、PMA批准或de novo分类[198] - PMA流程含收集数据和FDA审查，可能需数年或更久，且有申请费[199] - FDA对PMA申请评估不利会拒绝或发不可批准函，评估有利会发批准函并提条件[200] - 设备上市后受监管，需按获批用途销售，制造商要注册和列名，生产过程需合规[201] 其他司法管辖区法规 - 除美国法规，公司产品在其他司法管辖区也受多种法规约束，需获外国监管机构批准[203][204] - 欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床研究需符合GCP等规定[206][207] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，实现评估和监督流程统一[208] - CTR引入集中申请流程，只需提交一份申请，各成员国联合评估并单独决策[209] - CTR有三年过渡期，2022年1月31日前按旧指令申请的，旧指令适用三年[210] - 2023年1月31日前可按旧指令或CTR提交申请，获批后旧指令适用至2025年1月31日[210]