公司基本信息 - 公司2003年6月成立，2020年12月正式更名为Candel Therapeutics, Inc [42] 公司临床试验管线情况 - 公司有7项基于CAN - 2409和CAN - 3110的临床试验管线，并拥有产品在美、欧、亚主要地区的独家开发和商业权[31] - 公司凭借溶瘤病毒免疫疗法超20年开发历史，在7项临床试验中开发两款候选产品[48] - 公司有基于腺病毒和HSV的两个平台及两个临床候选产品[67] CAN - 2409临床试验进展 - CAN - 2409已用于超700名癌症患者，超500人参与正在进行的安慰剂对照随机试验，已开展超10项针对实体瘤的临床试验[34] - 2020年启动CAN - 2409联合PD - (L)1检查点抑制剂治疗NSCLC的2期临床试验，目标招募约96名III/IV期患者，预计2022年二季度报告安全和初步临床活性[21][35] - CAN - 2409治疗高级别胶质瘤的1b/2期临床试验显示，总体试验人群总生存期较标准治疗提高约3.6个月（17.1个月 vs 13.5个月，p = 0.0417）；特定亚组提高约8.8个月（25.1个月 vs 16.3个月，p = 0.0120）[36] - CAN - 2409治疗新诊断局部前列腺癌的3期临床试验目标招募约700人，2021年9月完成招募，预计2024年获得最终数据[23][37] - CAN - 2409单药治疗新诊断前列腺癌的2期临床试验招募187人，预计2023年公布顶线数据[40] - 局部前列腺癌2期试验中，CAN - 2409治疗的中危患者失败率比同期4项大型临床试验低75%，3期试验预计2024年得出最终数据[48] - 高级别胶质瘤1b/2期临床试验中，CAN - 2409联合标准治疗的中位总生存期比标准治疗长17.1个月，胶质母细胞瘤患者中长25.1个月，预计2022年年中开展3期试验[48] - CAN - 2409联合免疫检查点抑制剂治疗NSCLC的2期试验预计2022年底获得安全和初步疗效数据[48] - CAN - 2409联合nivolumab治疗高级别胶质瘤的1b期试验预计2022年底获得安全和初步疗效数据[51] - CAN - 2409在多种实体瘤类型和晚期临床试验中显示活性，已在数百名患者中给药[72] - CAN - 2409单药治疗使肿瘤体积平均减少38%，与放疗联合使用使肿瘤体积减少61%[81] - CAN - 2409单药治疗使肺结节数量从对照组的20.5个和放疗组的22.4个降至13.0个，与放疗联合使用降至6.6个[81] - CAN - 2409治疗活性依赖CD8 + T细胞参与[83] - 公司已对超700名局限性前列腺癌患者使用CAN - 2409治疗，约500人在进行安慰剂对照随机试验[106] - CAN - 2409单药治疗后，样本中CD8阳性T细胞数量增加4倍，CD68 +巨噬细胞数量增加3倍[107] - 36名放疗后进展患者使用CAN - 2409单药治疗，27人PSA水平下降，PSA倍增时间从15.9个月改善到42.5个月[110] - CAN - 2409与标准治疗联合的2期试验中，中风险患者失败率比其他试验低75%，复发率为5%，中位随访5.7年[114][115] - 2期试验中，2年时93%活检样本出现病理完全缓解，低风险患者77% PSA < 2ng/ml [115] - 公司正在进行CAN - 2409的3期试验，目标评估超700名患者，随机比例2:1，预计2024年出最终结果[120][123] - 3期试验设计功率为90%，风险比为0.5，α为0.05，假设活性组比安慰剂组事件发生率改善15% [123] - 前列腺癌2期临床试验评估187名患者，2019年6月完成入组，患者按2:1随机分配至活性药物组和安慰剂组，预计2023年获得顶线数据[128] - CAN - 2409联合标准治疗的高级别胶质瘤1b/2期临床试验中，标准治疗组中位总生存期13.5个月，联合治疗组为17.1个月；手术全切除亚组中，联合治疗组25.1个月，标准治疗组16.3个月，有近50%的改善[134] - 高级别胶质瘤1/2期试验中，CAN - 2409总体耐受性良好，多数治疗相关不良事件为1级或2级[141] - 计划开展高级别胶质瘤3期临床试验，预计2022年年中开始，主要疗效终点为总生存期，效力设定为90%，风险比0.65，一类错误假设2.5%[141] - 临床前研究中，单用抗PD - 1抗体或CAN - 2409在小鼠胶质瘤模型中长生存期为30% - 50%，联合使用增至88%[143] - 非小细胞肺癌1期试验中，一名70岁男性患者接受CAN - 2409单药治疗3周后肿瘤体积减少近50%[150] - 启动非小细胞肺癌2期临床试验，将招募96名对ICI反应不足的患者，预计2022年第二季度公布初步数据[155][156] - 公司正在进行CAN - 2409治疗胰腺癌的2期探索性临床试验，预计2023年公布中期数据[159] CAN - 3110临床试验进展 - CAN - 3110针对复发性高级别胶质瘤的1期临床试验正在进行，2021年11月报告了额外生物标志物结果[24][41] - CAN - 3110经工程改造可在表达巢蛋白的癌细胞中复制以实现溶瘤[91] - CAN - 3110在脑癌临床前模型中显示出显著生存获益[91] - CAN - 3110在1期试验测试剂量范围内未达到剂量限制毒性，耐受性良好[91] - CAN - 3110在难以治疗的脑癌人群中显示出初步临床信号[91] - CAN - 3110在复发性高级别胶质瘤的1期临床试验中，初始剂量递增阶段治疗30名患者，剂量扩展阶段截至2021年4月30日治疗12名患者[162] - CAN - 3110在复发性高级别胶质瘤1期试验中，截至2021年4月21日，前30名患者的中位总生存期为11.7个月，而历史临床试验中其他研究药物治疗复发性高级别胶质瘤患者的中位总生存期为6 - 9个月[165] 市场规模及患者情况 - 2019年前列腺癌治疗市场约99亿美元，预计到2026年超161亿美元，美国每年约15万患者初诊为早期疾病[54] - 2019年免疫检查点抑制剂全球销售额约230亿美元，NSCLC占比50% - 55%，2020年美国NSCLC药物治疗患者一线、二线、三线分别约75160、47920、21990人，一线约49%患者使用ICI治疗[55] - 胶质母细胞瘤占高级别胶质瘤约90%，美国每年约1.6万可药物治疗患者，中位总生存期不足15个月，5年生存率低于10%，替莫唑胺曾创造超10亿美元年营收[56] - 免疫检查点抑制剂治疗总体患者有效率约15% - 40%[58] - 首个病毒免疫疗法Imlygic于2015年获FDA批准[67] - 美国每年约20万男性被诊断为前列腺癌，超3万死亡，2020年约15万未转移患者中，10.5万为中高风险，4.5万为低风险[100] - 中风险患者约10%、低风险患者约40%选择主动监测，确诊10年内21 - 38%患者癌症进展，2 - 5年21 - 41%患者转为积极治疗，约17%患者无进展也在10年内转为积极治疗[100][104] - 美国一线药物治疗的高级别胶质瘤患者约16113人，二线和三线分别降至11642人和6548人，不到10%的患者存活超过五年，中位生存期不足15个月[131] - 2019年免疫检查点抑制剂全球销售额约230亿美元，非小细胞肺癌占50 - 55%，2020年美国一线、二线和三线治疗药物治疗患者分别为75160人、47920人和21990人，约49%的一线患者接受ICI治疗，中位总生存期约22个月[146] 公司财务及合作协议情况 - 公司承担Periphagen未偿还贷款本金100万美元，年利率2%，2027年11月到期[171] - 公司签署Periphagen协议时支付81.1万美元，并需按约定支付NT - 3资产、基因转移神经资产、组合产品和处置收入的版税及其他费用[172] - 公司与MGB签订独家期权协议时支付4万美元不可退还费用[177] - 公司与MGB签订临床试验协议，承诺为指定的1期临床试验支付最高75万美元[178] - 公司与MGB签订独家专利许可协议时支付10万美元许可发行费，并同意报销MGB 14.1268万美元的专利相关费用[180] - MGB许可协议中包含累计里程碑付款，最高达3900万美元[183] - 公司向MGB支付的产品版税随净销售额增加而提高，范围从低个位数到高个位数，衍生产品支付个位数版税[184] - 公司与Ventagen签订独家许可协议，Ventagen支付100万美元用于研发，未来达成特定销售里程碑还将支付250万美元[192] - 公司部分现有股东持有Ventagen 49.5%的有表决权股票[195] 产品相关权益情况 - CAN - 2409获胶质母细胞瘤孤儿药认定，获批后在特定条件下有孤儿药排他期[192] - CAN - 2409和CAN - 3110若按BLA获批，在美国有12年数据排他期，在欧洲有10年市场排他期[203] - 公司拥有与CAN - 3110相关的美国物质成分专利，2036年到期；拥有CAN - 2409与其他药物联用方法的美国专利，2034年到期[204] 公司商业化及生产计划 - 公司计划自行或与合作伙伴在美国及其他地区商业化产品候选药物[200] - 公司已组建运营领导团队，正评估第三方合同制造组织进行CAN - 2409商业规模生产，评估CAN - 3110临床规模生产选项[201] 临床试验相关规定 - 向FDA提交IND后，若无临床搁置，30天后自动生效[210] - MGB许可协议可因公司未付款、未维持保险、申请破产等原因被MGB终止，公司提前90天书面通知可因便利终止协议[189] - Ventagen许可协议可在Ventagen提前30天书面通知、Ventagen破产或重大违约等情况下终止[194] - 临床试验通常分三个阶段，可重叠或组合，包括在健康人或患者中测试安全性等的1期、在有限患者群体评估不良反应等的2期、在扩大患者群体进一步评估剂量等的3期[215] - 2022年3月FDA发布指导，允许开发者在肿瘤生物制品早期开发中用无缝试验设计将传统三期试验压缩为扩展队列试验，可提高效率、降低成本和时间[216] - 产品获批后，FDA可能要求或公司自愿进行额外临床试验即4期试验，未尽职进行可能导致产品批准被撤回[217] - 进行临床试验时，公司通常要完成额外动物研究，开发产品化学和物理特性信息，按cGMP要求确定商业生产流程[218] 疫情对公司的影响 - 公司受COVID - 19疫情影响，部分第三方临床试验点出现入组延迟和站点关闭，但未对产品开发时间表产生重大影响[30] 首席商务官情况 - 首席商务官Nathan Caffo职业生涯已筹集超3亿美元股权融资[44]