财务数据关键指标变化 - 2020 - 2016年公司营收分别为76.3万美元、203.2万美元、382万美元、78.9万美元、16.5万美元[34] - 2020 - 2016年公司净亏损分别约为1440万美元、1260万美元、660万美元、484.2万美元、839.3万美元[34] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约1.255亿美元[44] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为830万美元[46] - 2020年、2019年和2018年、2017年资本支出分别为2.6万美元、3000美元和3.3万美元，目前仅在以色列进行，主要用于购置计算机及通信设备，内部融资[186] 运营亏损及资金需求 - 自1994年成立以来公司一直有运营亏损，预计未来仍会有大量运营亏损[39][44] - 公司需要筹集额外资金满足未来业务需求，筹资可能成本高或难获得，会稀释现有股东权益[39][46] - 公司未来资本需求受研发投资、产品获批及商业化情况等多因素影响[48][49] - 筹集额外资本可能导致现有股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权利[50] - 公司追求未来资本融资可能产生大量成本，包括投行费用、法律费用等[49] 新冠疫情影响 - 公司业务可能受COVID - 19影响[39] - 新冠疫情可能对公司运营、员工、研发、临床试验、融资及供应商供货产生不利影响[52] - 公司研究Piclidenoson治疗新冠存在高度不确定性，可能无法成功或盈利，面临竞争风险[63] 产品商业化风险 - 公司产品候选处于临床和临床前不同阶段，可能无法商业化[39] - 公司尚未实现产品或技术商业化，可能无法盈利，产品市场接受度受多因素影响[53][54] - 公司产品候选处于不同临床和临床前开发阶段，可能无法实现商业化，未获监管批准将产生重大不利影响[56] - 早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，临床研究失败会影响产品商业化和营收[58][59] - 计划临床试验的变更可能导致产品候选表现不同，延误试验完成和获批，影响销售和营收[60][61] - 即使产品候选获监管批准，也可能因支付方覆盖、医生使用、竞争等因素无法商业成功[62] 知识产权相关风险 - 公司目前依赖莱顿大学知识产权许可，若有纠纷或不遵守条款可能失去许可权[42] - 公司从莱顿大学获得知识产权许可，若违反许可协议义务或破产等情况，莱顿大学有权终止协议，纠纷可能对公司产生重大不利影响[107] - 公司专利和其他专有权利面临诸多风险，如专利范围不够广、可能被挑战或无效、待申请专利可能不获批等[109][110][111] - 保护知识产权可能需进行昂贵诉讼，公司可能面临他人知识产权侵权索赔，诉讼费用高且结果不确定[113][115] - 公司依赖保密协议保护知识产权，但协议可能被违反且难以执行，商业秘密和专有技术可能泄露[117][118] - 国际专利保护不确定，在外国参与异议程序可能需耗费大量资金和管理资源，部分国家专利保护法律与美国不同[119][120] - 公司可能无法保护从第三方获得的知识产权，失去相关权利可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[121] - 公司知识产权可能面临发明权争议，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[124] 临床试验风险 - 临床试验昂贵、耗时且难设计实施，可能因多种因素导致延迟或中止，如不可预见的安全问题、FDA不接受新药研究申请等[65][66] - 公司在临床试验中面临风险，如Piclidenoson多项试验未达主要终点，Namodenoson一项试验也未达主要终点[67] 合作与收购风险 - 公司寻求与第三方合作开发和商业化产品，但可能无法成功建立和维持合作关系，合作中也存在多种风险，如合作方转移优先级、重新谈判或终止合作等[69][71] - 公司若收购或授权额外技术或产品候选物，可能产生成本、整合困难及其他风险[73] 业务依赖风险 - 产品候选物的制造依赖材料供应商，若供应商出现问题，公司业务可能受影响[74] - 公司目前没有销售、营销和分销能力及经验，需与第三方合作，否则业务和运营将受重大不利影响[75] - 公司在一定程度上依赖第三方实施制造和供应策略，第三方若失败，公司业务、运营和财务状况将受重大不利影响[77] - 公司依赖关键管理和咨询人员，若无法留住他们并增加新的专家，业务、运营或财务状况将受重大不利影响[79] 竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能更快开发和商业化产品，或开发出更优产品，使公司产品或技术过时或无竞争力[81][82][83] - 银屑病治疗领域主要竞争对手有Amgen、J&J等；HCC领域有Bayer、Exelixis等；NASH领域有Gilead、Genfit等；COVID - 19领域有Pfizer、BioNTech等；勃起功能障碍领域有Pfizer、Eli Lilly等[84] 产品相关情况 - 公司目前的产品线基于平台技术，有三个分子候选药物，最先进的是Piclidenoson[64] - 公司候选产品CF101、CF102和CF602用于治疗癌症、肝脏和炎症疾病、COVID - 19以及勃起功能障碍等[190] - 公司正在进行Piclidenoson治疗银屑病的III期试验，预计2021年下半年完成患者招募；准备在2021年第四季度启动Namodenoson治疗肝癌的III期试验和治疗NASH的IIb期试验[192] - 公司已将Piclidenoson治疗银屑病的相关权益授权给多家公司，将Namodenoson治疗肝癌和NASH的相关权益授权给部分公司[193] - Piclidenoson具有良好的安全性、临床活性、口服给药简单且生产成本低等特点，在自身免疫性炎症市场有竞争力[194] - Namodenoson安全性好、口服给药且生产成本低，在肝癌市场有优势，临床前研究显示其有新的作用机制，近期数据支持其作为抗肥胖药物的潜力[195] - 皮克利德诺森在小鼠、狗和猴子的重复剂量毒性研究中，即使剂量远高于人体临床研究剂量，也未发现毒副作用[215] - 皮克利德诺森在小鼠和兔子的生殖毒理学研究中，未发现对雌雄生育能力的负面影响，小鼠致畸研究中3mg/kg剂量安全，兔子中大于13mg/kg剂量虽致母体毒性但未观察到致畸性[217] - 两项针对40名健康志愿者的I期研究表明，皮克利德诺森吸收迅速，半衰期8 - 9小时，单剂量高于10.0mg和每日两次剂量高于5.0mg时会出现轻度不良事件[220] - 基于I期临床研究结果，4.0mg每日两次被选为II期临床试验的初始上限剂量[221] - 皮克利德诺森在约1500名患者中完成了11项II期、1项II/III期和1项III期研究，在剂量达4.0mg每日两次、疗程长达48周时具有良好的安全性[223] - 皮克利德诺森单药治疗干眼症II期临床研究达到主要终点，但III期研究未达到主要终点[224] - 类风湿关节炎IIa期临床研究中观察到皮克利德诺森的积极数据，但未完全达到主要终点，两项IIb期联合MTX治疗的研究也未达到主要终点[224] - 2013年12月，皮克利德诺森单药治疗A3AR表达水平高于一定阈值的类风湿关节炎患者的IIb期研究达到主要终点[224] - 银屑病探索性II期试验涉及76名患者，2.0mg皮克利德诺森每日两次治疗组在12周研究中PASI和PGA评分有显著改善，23.5%的患者PGA评分达到0或1，而安慰剂组为0%[226] - 青光眼II期研究中，皮克利德诺森治疗组和安慰剂组在降低眼压的主要终点上无统计学显著差异[224] 监管风险 - 公司运营受政府监管，获得美国监管批准可能延迟，监管变化成本高，可能影响业务运营和财务绩效[126] - 医保改革法案要求制药行业承担改革成本，药企需承担“甜甜圈洞”中品牌处方药患者自付费用的50%[132] - 《2011年预算控制法案》未达成1.2万亿美元赤字削减目标，自2013年起，每年对医疗服务提供商的医保支付最高削减2.0%[133] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了对几类医疗服务提供商的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[133] - 《联邦民事欺诈索赔法》规定，2016年8月1日后评估的违规行为，每项虚假索赔或陈述的罚款为10781至21563美元；2017年2月3日后评估的违规行为，罚款为10957至21916美元[138] - 监管批准的延迟、限制和撤销可能对公司产生重大不利影响，若产品批准被撤销，公司将无法销售或授权该产品，收入会受损[129] - 医保改革使医疗行业报销受限，可能影响第三方对公司产品的覆盖以及医疗服务提供者处方或使用产品的情况[130] - 美国公私实体都在寻求降低或控制医疗成本，多项提案涉及减少处方药报销和降低消费者及医疗服务提供者的报销水平[131] - 对《平价医疗法案》存在司法和立法挑战，其最终变化对公司业务的影响尚不确定[132] - 公司若违反医疗和数据隐私法律法规，可能面临行政、民事和刑事处罚等，影响财务结果[137][139] - 各州采取措施提高药品定价透明度，旨在降低公司产品售价，其对公司业务的全面影响难以预测[135] - 违反欧盟法律，包括GDPR、ePrivacy指令等与个人数据安全相关法律，可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总营业额4%（以较高者为准）的罚款及其他行政和刑事处罚[143] 以色列相关风险 - 公司运营受以色列政治、经济和军事不稳定影响[42] - 以色列议会由120名成员组成，最近一次大选于2021年3月23日举行，选举结果的不确定性可能影响公司业务[149] - 以色列公民有服兵役义务，公司首席运营和财务官每年需服一个月或更多的军事预备役，直至40岁或更晚，军事冲突时可能被征召现役，这可能扰乱公司运营[150] - 公司在以色列注册，美国法院判决可能无法在美国执行，也可能无法得到以色列法院执行，且在美国向公司高管和董事送达传票或提起证券法律诉讼可能困难[152] - 公司股东权利和责任受以色列法律和公司章程约束，与美国公司股东有所不同，股东有诚信和公平行事义务，相关规定可能带来额外责任[153] - 以色列公司法规定，合并需在提交申请50天后且股东批准30天后完成，目标公司各类证券多数需批准，全面要约收购需收购方获得至少95%已发行股本，若反对票数少于2%已发行和流通股本则无需无利害关系受要约人多数批准，收购完成后6个月内股东可向法院申请变更收购对价[154] - 公司在以色列运营，政治、经济和军事不稳定，如武装冲突、恐怖活动等，可能影响公司业务和业绩，还可能使融资困难[146] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失重置价值，但无法保证该政策持续[147] - 以色列和以色列公司曾遭受经济抵制，部分国家仍限制与以色列及以色列公司的业务往来，这可能对公司经营业绩、财务状况和业务扩张产生不利影响[148] 公司股权及上市情况 - 公司目前获授权发行10亿股普通股，截至年报日期，已发行和流通的普通股为5.15746293亿股，无优先股流通[165] - 截至年报日期，公司有认股权证可购买1.77265456亿股普通股，期权可购买1181.62万股普通股，其中可购买351.3075万股普通股的期权目前已完全归属或将在未来60天内归属[165] - 公司尚未宣布或支付普通股现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[167] - 公司ADS在纽约证券交易所美国市场上市，若无法满足继续上市要求，可能被摘牌[174] - 每份美国存托股份（ADS）代表两股普通股，ADS持有人无股东权利，投票需指示存托人，且不一定能及时收到投票材料[175] - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，预计近期也不会支付，ADS持有人获股息或其他分配与股东不同[176] - 普通股自2005年10月在TASE交易，ADS自2013年11月在NYSE American上市，两市场交易货币、时间不同，价格可能有差异[177] - 公司因ADS在NYSE American上市产生额外成本，且不再是“新兴成长公司”，未来可能产生更多合规成本[178] - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列公司治理实践，某些稀释事件需获股东批准，如发行导致公司控制权变更、发行公司20%或以上权益等[179] 公司历史及业务概况 - 公司1994年9月11日成立，2001年1月7日更名，2005年10月在以色列首次公开募股，2012年10月2日ADS在美国场外交易，2013年11月19日在NYSE American交易[185] - 2011年11月公司剥离眼科业务，获得OphthaliX约82%权益，2017年11月合并后权益降至约8%，还收回Eye - Fite股份并取消约500万美元债务，承担17.5万美元里程碑付款[185] - 公司是临床阶段生物制药公司，开发口服小分子治疗产品，利用Gi蛋白相关A3AR作为治疗靶点[188] - 公司产品管线基于Dr. Pnina Fishman的研究，其发现横纹肌组织约占人体体重的60%且对肿瘤转移有抗性[189] 公司战略 - 公司策略是打造一家全面整合的生物技术公司，开发小分子药物组合，专注有全球市场潜力的药物，寻求全球合作[198] - 公司将继续推进现有小分子口服生物利用度药物的开发，重点推进Piclidenoson治疗银屑病和Namodenoson治疗肝癌及NASH的产品候选药物[199] - 公司通过授权安排实现产品候选药物的商业化，与第三方合作分担开发成本、降低失败风险并利用其营销能力[202] 市场规模预测 - 预计到2025年，银屑病药物市场价值将达113亿美元；到2027年，G8国家肝癌药物市场预计将达38亿美元[191] 其他风险 - 公司产品候选药物若导致患者伤害，可能面临产品责任索赔，产品责任保险昂贵且不一定能获得足够保险覆盖[87][89] - 产品候选药物即使获得营销批准，仍需遵守持续的监管要求，若不遵守可能失去批准，导致产品销售暂停[90] - 公司业务涉及危险材料，需遵守环境、健康和安全法律法规，发生事故可能导致业务中断和承担民事赔偿责任，且保险覆盖有限[92][93] - 公司内部计算机系统及依赖的第三方系统易受多种因素影响，系统故障或安全漏洞可能导致药物开发项目中断、数据丢失等问题[94] - 公司可能无法成功实现业务增长和扩张，若不能有效管理增长，将对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[95] - 公司大麻素计划不确定，可能无法产生商业成果，且面临重大监管风险，遵守相关法律法规复杂且昂贵[98][100] - 自然灾害和健康流行病可能对公司及其依赖的第三方产生不利影响，公司的灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾难[101][103