财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年3月31日止三个月，授予员工和非员工董事会成员期权的加权平均授予日每股公允价值分别为7.08美元和7.55美元[48] - 截至2023年3月31日，公司未来最低租赁付款总额（未折现）为149.8万美元，扣除利息后为145.6万美元，经营租赁负债为145.6万美元[58] - 2023年第一季度商业供应收入相关销货成本为260万美元，较2022年同期的210万美元增加050万美元，增幅24%[187][188] - 2023年第一季度直接临床试验成本较2022年同期增加220万美元，其他研发运营费用增加160万美元[189] - 2023年第一季度其他收入净额为98.5万美元，较2022年同期的16.2万美元增长510%[192] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司对递延所得税资产确认全额估值备抵，有效税率为零[193] - 《2022年降低通胀法案》包含的税收立法于2023年第一季度生效，企业纳税人需缴纳15.0%的公司替代最低税[185] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为6165000美元和4790000美元，同比增长29%；其中合作收入分别为2800000美元和0，商业供应收入分别为3200000美元和4800000美元，同比下降33%，特许权使用费收入分别为125000美元和0[209] - 2023年和2022年第一季度研发总费用分别为24334000美元和21273000美元，同比增长14%；其中直接临床试验成本分别为13749000美元和11566000美元，同比增长19%，顾问服务费用分别为1071000美元和1349000美元，同比下降21%[214] - 截至2023年3月31日，公司运营租赁、制造采购和其他义务总计9574000美元[219] - 2023年和2022年第一季度公司净亏损分别为26700000美元和27700000美元；截至2023年3月31日，累计亏损592900000美元[223] - 2022年1月、3月和2023年第一季度，公司分别录得商业供应收入230万、250万和320万美元[168] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年3月31日止三个月，公司因CSL Vifor在美国销售KORSUVA注射剂所获利润分成，确认约280万美元合作收入[59][77][80] - 2023年3月31日止三个月，公司因Kapruvia在欧洲上市获得约12.5万美元特许权使用费收入[78] - 2023年第一季度KORSUVA注射剂净销售额为570万美元，公司记录合作收入280万美元；批发商向透析中心发货45720瓶[106] - 2023年第一季度公司记录商业供应收入约320万美元；CSL Vifor在美国记录KORSUVA注射剂净销售额约570万美元[107][110] 产品获批与商业发布情况 - 2022年4月，Kapruvia获欧盟、冰岛、列支敦士登、挪威和英国营销授权，同年8月在瑞士获批，11月KORSUVA在澳大利亚获批，预计未来12 - 18个月有更多商业发布[43] - 2021年8月23日，KORSUVA注射剂获FDA批准用于治疗成人血液透析患者的中重度瘙痒，2022年4月开始商业发布[46] - 2022年9月，Maruishi在日本提交difelikefalin注射剂新药申请，预计2023年下半年有最终决定[73] - 2022年4月公司在美国商业推出KORSUVA注射剂，2022年第三季度在欧洲商业推出Kapruvia，预计未来12 - 18个月有更多商业推出[196] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业推出，Kapruvia于2022年在欧盟部分国家及瑞士商业推出，预计未来12 - 18个月有更多商业推出[228] - 2022年9月Maruishi在日本提交difelikefalin注射剂治疗血液透析患者瘙痒的新药申请，预计2023年下半年出最终决定[154] 临床试验相关情况 - KORSUVA注射剂治疗中出现的不良反应比例：腹泻8.1%（安慰剂5.5%）、跌倒6.8%（安慰剂5.1%）、呕吐6.4%（安慰剂5.9%）、恶心6.4%（安慰剂4.2%）、头晕5.5%（安慰剂5.1%）[76] - 口服difelikefalin 1mg剂量治疗12周后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂显著降低（-4.4 vs -3.3，p=0.018）[81] - 口服difelikefalin 1mg剂量在第12周每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较基线改善3分或以上的患者比例为72%（安慰剂58%），但未达统计学显著[81] - 2021年4月公司与FDA举行会议，FDA认可V期透析前CKD患者作为项目适用人群；11月FDA书面指导表明注册项目患者群体可扩大至IV期透析前晚期CKD患者[82] - 2021年4月公司公布KARE 2期临床试验顶线数据，该试验招募401名AD - aP成年受试者，64%为轻中度AD患者，36%为中重度AD患者；样本量增加28% [84] - 预设分析显示，轻中度AD患者群体主要疗效终点有统计学显著变化；0.5mg剂量下，33%的difelikefalin治疗患者在第12周NRS降低≥4分，安慰剂组为19% [85][86] - KIND 1的A部分预计纳入280名患者，预计2023年第四季度进行内部数据解读；预计2025年上半年公布KIND 1的B部分和KIND 2的顶线结果[87][90] - 2022年6月KOMFORT 2期试验公布积极顶线数据，第8周时，41%的口服difelikefalin治疗患者最差瘙痒NRS评分改善≥4分，安慰剂组为18%；22%的治疗患者达到完全缓解，安慰剂组为5% [91][92] - 2023年第一季度启动NP患者中度至重度瘙痒的2/3期项目，预计2026年上半年公布KOURAGE 1的B部分和KOURAGE 2的顶线结果[93][95] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，试验约240名患者；1mg剂量组常见AE发生率高于安慰剂组[112][113] - 2022年第一季度启动3期NDD - CKD项目，预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[115] - 2022年第一季度公司启动治疗特应性皮炎（AD）患者中重度瘙痒的3期项目，由KIND 1和KIND 2两项研究组成[118] - 2022年11月公司与FDA积极沟通后启动治疗与感觉异常性背痛（NP）相关慢性瘙痒的2/3期项目，2023年2月KOMFORT 2期试验结果发表于《新英格兰医学杂志》[122] - KOMFORT是针对125名NP成人患者的2期试验，口服difelikefalin组第8周主要疗效终点达成，较安慰剂组改善显著（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[121][138] - KOURAGE 1和KOURAGE 2为双盲、安慰剂对照8周研究，KOURAGE 1的A部分预计纳入200名患者，随机分至4组，预计2024年下半年进行内部数据解读[140] 协议相关收入与付款情况 - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，10月公司因Vifor International购买3282391股普通股获5000万美元，每股价格15.23美元，较30日追踪平均股价溢价20% [125] - 公司根据Vifor协议1有资格在达成特定销售里程碑后获最高2.4亿美元付款，根据Vifor协议2获5000万美元不可退还预付款用于购买1174827股普通股，每股价格17.024美元[125][129] - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，公司获1500万美元监管里程碑付款；2022年4月因欧洲委员会批准Kapruvia，获Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd. 1500万美元监管里程碑付款[130][148] - 根据Maruishi协议，公司获1500万美元不可退还前期许可费，有资格获最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款（合同外汇调整前），截至文件提交日已获450万美元[136] - 根据Vifor协议1，公司在美国透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成一般为60%；根据Vifor协议2，Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.在FMCNA透析诊所销售的净利润分成可达50% [144][149] - 公司与CKDP协议获060万美元不可退还预付款，有资格获最高380万美元开发和监管里程碑付款，已收到230万美元[155] - 公司与Enteris许可协议支付800万美元前期费用，含400万美元现金和400万美元普通股[160] - 截至目前，公司从许可协议等获得临床开发或监管里程碑付款等共计1.227亿美元[165] - 根据Vifor协议1，公司有资格获得最高2.4亿美元商业里程碑付款；截至2023年3月31日，已收到5000万美元监管里程碑付款[232] - 根据CKDP协议，公司潜在可获得最高230万美元临床开发里程碑付款和150万美元监管里程碑付款（均为韩国预扣税之前）[234] - 基于含difelikefalin产品在韩国的净销售额，公司可获得个位数高段至十几的分段特许权使用费[234] - 截至文件提交日，公司已收到CKDP协议下230万美元（韩国预扣税之前）的开发和监管里程碑付款[234] 其他情况 - 2022年3月1日公司提交了最高3亿美元证券的通用暂搁注册声明，其中包括之前注册的1.545亿美元未售出证券[231] - 康涅狄格州研发税收抵免交换计划允许合格小企业以65%的价值将未使用研发税收抵免兑换成现金[206] - 公司主要资本用途为人员薪酬、第三方临床研发服务和口服difelikefalin项目临床成本[218] - 截至2023年3月31日，Vifor International持有公司7396770股普通股，占比13.7%[197]