公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于推动靶向蛋白降解科学，开发新一代小分子药物，以改变疾病治疗方式[26] TORPEDO平台 - 公司的TORPEDO平台使其能够设计一类名为蛋白降解剂的靶向调查小分子药物[27] - 公司的TORPEDO平台具有设计两种类型的蛋白降解剂的能力，分别是MonoDACs和BiDACs[29] - 公司的TORPEDO平台专注于优化催化降解周转率，设计了MonoDAC和BiDAC降解剂[61] 临床开发产品 - CFT7455是一种口服可用的MonoDAC蛋白靶标IKZF1和IKZF3的降解剂，目前正在临床开发用于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤[32] - CFT8634是一种口服可用的BiDAC蛋白靶标BRD9的降解剂，目前正在临床开发用于滑膜肉瘤和SMARCB1-负性实体肿瘤[33] - CFT1946是一种口服可用的BiDAC蛋白靶标BRAF V600突变靶点的降解剂，用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等[34] - CFT8919是一种口服可用的EGFR L858R突变的蛋白靶标EGFR的变构、突变选择性BiDAC降解剂[35] 研发与合作 - 公司正在开发新的降解剂，包括针对临床验证和目前无法药物治疗的靶点，以及与Roche、Biogen和Calico合作开发的管线[36] - 公司计划通过现有和新的合作伙伴扩展TORPEDO平台的应用，以加速研究并扩展TORPEDO平台的效用[44] 药物优势 - 目标蛋白降解的优势包括改善和持续的效力、高选择性和广泛的靶点范围[52] - 相比传统蛋白抑制剂，目标蛋白降解具有更持久的生物效应和更好的临床结果[54] 抗肿瘤产品 - 公司目前正在开发多个高效和选择性的靶向蛋白质降解剂产品候选药物[73] BRAF V600突变治疗 - BRAF V600是常见且良好理解的致癌突变，导致细胞过度增殖和肿瘤生长[107] - 针对BRAF V600突变的蛋白降解剂可能比当前BRAF抑制剂有更大的潜在优势[111] - 黑色素瘤患者中35%携带BRAF突变，对BRAF抑制剂治疗存在耐药性问题[112] - 结直肠癌中5-10%的患者携带BRAF V600突变，存在治疗上的挑战[115] EGFR突变治疗 - CFT8919是一种靶向EGFR L858R的突变选择性降解剂，具有潜力克服标准EGFR抑制剂的耐药性，可实现更深入和更持久的反应[124] - EGFR L858R突变在EGFR诊断中占约40%，与标准EGFR抑制剂治疗相比，EGFR L858R患者的疗效较差，而osimertinib在EGFR L858R患者中的中位PFS为14.4个月[129] 合作与协议 - 公司与Roche签订的许可协议已经终止，使双方可以自由追求特定目标，所有与EGFR相关的知识产权和技术归属已经重新分配[140] - Roche协议签署时，公司收到了Roche的4000万美元的前期款项[146] - Biogen协议签署时，公司收到了Biogen的4500万美元的前期款项[159] 商业化与竞争 - 公司的商业机会可能会因竞争对手开发和商业化比公司产品更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更便宜的产品而受到影响[167] - 公司目前依赖第三方合同制造组织进行药物物质和成品药品的生产[169] 临床试验与监管 - FDA批准新药上市需要进行一系列的非临床实验和动物测试[198] - 在进行临床试验前，赞助商必须向FDA提交预临床测试结果和其他必要信息[199] - 临床试验需要在符合GCP要求的情况下进行，通常分为三个阶段[200] - 临床试验可能会因为安全风险、未达到FDA或IRB要求或出现意外严重伤害而被暂停或终止[201]