药物开发与临床试验 - 公司正在开发的首个内部药物候选物是gedatolisib，这是一种强效、耐受性良好的小分子双重抑制剂，通过静脉注射给药，选择性靶向PI3K的所有Class 1亚型和mTOR[70] - Gedatolisib是一种强效的双重抑制剂，选择性靶向PI3K和mTOR，已在2016年启动的1b期临床试验中招募了138名ER+/HER2-转移性乳腺癌患者[92] - 在1b期临床试验中，Gedatolisib联合palbociclib和内分泌治疗，MTD确定为180 mg静脉注射每周一次[119] - 在1b期临床试验的扩展部分，103名患者被分配到四个扩展组，评估Gedatolisib联合palbociclib和内分泌治疗的客观反应率[120] - 在1b期临床试验中，Gedatolisib联合palbociclib和fulvestrant在MCF7异种移植模型中显示出持久的肿瘤消退效果[102] - 截至2021年1月11日，492名实体瘤患者在Pfizer赞助的八项临床试验中接受了Gedatolisib治疗，其中129名患者作为单药治疗，363名患者联合其他抗癌药物[112] - 在Phase 1b临床试验的扩展部分中，103名患者的初步分析显示，总体客观缓解率（ORR）为60%，临床受益率（CBR）为75%[123] - 公司计划在2022年上半年启动Phase 2/3临床试验，评估gedatolisib联合palbociclib和内分泌疗法在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效[131] - 公司预计使用CELsignia PI3K活性测试来支持gedatolisib在乳腺癌适应症中的开发[132] CELsignia平台与测试 - 公司通过CELsignia平台发现，gedatolisib抑制的PI3K相关信号活性水平高于其他PI3K靶向治疗药物，并显示出与其他靶向治疗药物联合使用的优越药物协同作用[71] - CELsignia HER2通路活性测试显示，约15-20%的HER2阴性乳腺癌患者具有与HER2阳性乳腺癌细胞相似的异常HER2信号活性[77] - CELsignia多通路活性测试显示，约20-25%的HER2阴性乳腺癌患者具有异常的c-Met信号活性，并与异常的HER家族信号共同激活[78] - 公司已完成首个卵巢癌CELsignia测试的开发，该测试识别出具有异常c-Met和HER2信号活性的卵巢癌患者亚组[81] - 公司计划在未来几年内逐步推出针对肺癌、卵巢癌、肾癌和膀胱癌的8种新潜在癌症亚型的CELsignia测试[82] - 公司目前正在参与5项II期临床试验，评估合作伙伴的靶向治疗药物在通过CELsignia测试选择的患者中的疗效[85] 临床试验进展与结果 - FACT-1临床试验预计在2021年底或2022年初获得中期结果，最终结果预计在9个月后公布[85] - FACT-2临床试验预计在2021年底或2022年初获得中期结果，最终结果预计在9个月后公布[86] - FACT-3临床试验预计在协议激活后12-15个月获得中期结果，最终结果预计在12-15个月后公布[88] - 在1期临床试验中，Gedatolisib的最大耐受剂量（MTD）为154 mg静脉注射每周一次，推荐2期剂量可提高至180 mg[114] - 所有患者均经历了至少一次1级或2级治疗相关不良事件，最常见的不良事件包括口腔炎（81%）、中性粒细胞减少症（80%）和恶心（75%）[125] - 3级和4级治疗相关不良事件中，中性粒细胞减少症发生率为67%，口腔炎为27%，皮疹为20%[126] - Arm D患者中，3级和4级治疗相关不良事件中，中性粒细胞减少症发生率为67%，口腔炎为22%[127] - 截至数据截止日期，22名患者继续接受gedatolisib联合其他研究药物治疗，其中17名患者已接受治疗超过两年[128] - Arm A的总体缓解率为83%，Arm B为75%，Arm C为33%，Arm D为60%[129] - Arm A的临床受益率为92%，Arm B为92%，Arm C为48%，Arm D为76%[130] 财务与运营 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为4160万美元[145] - 公司2021年第二季度的运营亏损为13,643,468美元，同比增长516%[154] - 公司2021年第二季度的研发费用为13.07百万美元，同比增长640%，主要由于与辉瑞的许可协议相关的1000万美元前期许可费[157] - 公司2021年上半年的研发费用为15.31百万美元，同比增长324%，同样主要由于与辉瑞的许可协议相关的1000万美元前期许可费[158] - 公司预计未来将增加研发费用，以支持CELsignia平台的开发和gedatolisib的临床试验[159] - 公司2021年第二季度的行政费用为0.57百万美元，同比增长28%，主要由于非现金股票补偿增加[160] - 公司2021年上半年的行政费用为1.13百万美元，同比增长24%，主要由于非现金股票补偿增加[161] - 公司预计未来行政费用将增加，以支持CELsignia测试和gedatolisib的潜在商业化[162] - 公司2021年第二季度的利息支出为0.4百万美元，同比增长0.4百万美元，主要由于2021年4月执行的贷款协议[163] - 公司2021年上半年的净现金流出为10.14百万美元，主要由于16.82百万美元的净亏损[170] - 公司2021年上半年的融资活动净现金流入为40.20百万美元，主要来自普通股的后续发行和贷款协议的关闭[176] 未来计划与预期 - 公司预计将启动gedatolisib的2/3期临床试验，并涉及相关成本[181] - 公司预计CELsignia测试的开发、验证和推出将涉及成本和时间线[181] - 公司预计gedatolisib的开发和持续研发将涉及成本和时间线[181] - 公司预计与制药公司合作开发伴随诊断相关活动将涉及成本和业务扩展[182] - 公司预计CELsignia测试的分析能力和市场接受度将影响业务发展[182] - 公司预计COVID-19疫情及其相关经济影响将对业务和运营结果产生影响[182] - 公司预计现有现金将用于研发费用、资本支出、营运资金、销售和营销费用以及一般公司费用[182]