财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损3670万美元，合每股0.85美元，2023年同期净亏损1880万美元，合每股0.65美元；2024年全年净亏损1.118亿美元，合每股2.83美元，2023年同期净亏损6380万美元，合每股2.69美元 [41] - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损3230万美元，合每股0.75美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损1760万美元，合每股0.61美元；2024年全年非GAAP调整后净亏损1.019亿美元，合每股2.58美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损5780万美元，合每股2.44美元 [42] - 2024年第四季度研发费用3350万美元，2023年同期为1810万美元；2024年全年研发费用1.042亿美元，2023年为6060万美元 [42] - 2024年第四季度一般及行政费用300万美元，2023年同期为160万美元；2024年全年一般及行政费用910万美元，2023年为560万美元 [43] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年经营活动净现金使用量为8350万美元，2023年为5380万美元 [44] - 2024年底公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.351亿美元，2023年12月31日为1.806亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - 维多利亚1期3期研究完成PIK3CA野生型队列入组，预计2025年第二季度公布PIK3CA野生型队列顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变型队列顶线数据 [9][11] - 维多利亚2期3期研究完成约200个站点选择，预计2025年第二季度招募首位患者，该研究将评估getotelicib联合fulvestrin加ribociclib或palviciclib作为一线治疗内分泌治疗耐药的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性 [32][33] 前列腺癌业务线 - 评估getotelicib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期试验按计划进行，预计今年第二季度末公布剂量递增部分的初步数据 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为同时阻断雌激素、细胞周期蛋白D1、CDK4 - 6和PI3K - AKT mTOR三条信号通路，可优化抗肿瘤控制，针对这三个疾病驱动因素的三联疗法可能比双联或单药疗法具有长期优势 [14] - 公司认为开发像gadotilicid这样能全面阻断PAM通路的优化PAM抑制剂，是改善HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌护理标准的重要机会 [18] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗范式包括选择性雌激素受体降解剂单药或三种获批的PAM抑制剂与内分泌治疗联合，但这些单节点PAM抑制剂存在局限性，而gadotilisib在非临床研究中显示出对有无PIK3CA或P10突变的细胞系同样有效且细胞毒性强，平均比单节点PAM抑制剂在乳腺癌细胞中强至少300倍 [15][16] - 公司认为gadotelicib的耐受性及其静脉注射给药方式可能使其在未来治疗格局中具有优势，静脉注射药物便于医生监测和管理患者依从性，且报销流程更简化 [19][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年将是公司的转型之年，预计将公布多项重要临床数据，若三个项目最终获得监管批准，估计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受ketotelicid治疗 [11][10] - 若gadathalysib最终获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力可能超过20亿美元，市场渗透率达40% [31] - 维多利亚2期研究若获批治疗内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者，将使Geta Thalyssid在美国的潜在市场规模增加至多30亿美元 [35] 其他重要信息 - 公司在2024年12月报告了一线和二线晚期乳腺癌患者的初步总生存期数据，一线患者中位总生存期为77个月，二线队列中位总生存期约为34个月 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 维多利亚1期的事件率现状以及是否即将达到触发数据读出的最终里程碑 - 公司现阶段不评论与报告顶线数据能力相关的具体情况，仅提供预计获得顶线数据的时间指导 [51][52] 问题2: 第二季度数据读出后的计划，何时提交新药申请（NDA）以及是否期望获得优先审评 - 公司希望在获得顶线数据后尽快发起实时肿瘤学审查（RTOR）请求，若FDA不批准该请求，则寻求优先审评，认为凭借突破性地位会得到良好考虑；若获得RTOR状态，将在获得批准后数月内开始提交申请，并在获得顶线数据后一个季度到一个半月内完成整个申请包 [53][54][55] 问题3: 计划在第二季度顶线数据中分享的数据范围以及医学会议展示的时间安排 - 预计展示野生型队列三个治疗组的中位无进展生存期（PFS）数据以及两个主要分析的相应风险比，随后在下次大型医学会议上进行更全面的数据展示，但未提供具体医学会议估计 [59][60] 问题4: 开展一线三联疗法站点启动时，从研究人员处获得的关于罗氏针对inovulsive发出的致医生信（提及危及生命的酮症酸中毒）的反馈，以及这对突变人群机会的影响 - 公司不评论罗氏的情况，指出PI3Kα抑制剂已知会导致高血糖，inovilisib仅在代谢健康患者中评估，但标签未限制患者类别且治疗早期需严格监测血糖，这给医生和患者带来负担；该药物仅获批用于一线内分泌治疗耐药患者，与公司二线适应症无重叠，与维多利亚2期一线人群有重叠；若公司能报告有利数据并展示与早期研究相当的安全数据，有望在治疗PIK3CA状态和代谢状态无关的患者方面具有显著优势 [61][62][65] 问题5: 在思考即将到来的PIK3CA野生型数据背景化时，应多密切关注参考研究中患者基线特征（如可测量疾病和治疗经验） - 研究纳入的患者群体越异质，数据越难解释，医生会严格关注特定患者群体的结果，除了关注中位PFS和增量获益外，风险比也很重要，它能更客观地比较结果 [70][71][74] 问题6: 二线机会达到20亿美元的假设依据以及是否预计在明年第二季度顶线数据公布前进入静默期 - 二线机会的估计基于第三方数据，约3万 - 3.5万名在CDK4 - 6抑制剂治疗进展后接受二线治疗的女性患者，当前治疗这些患者的药物定价在1.5万 - 2万美元，通过敏感性分析估计相应的服务市场潜力约为50亿美元，若数据有利，公司认为争取40%的市场渗透率是合理的，对应20亿美元的潜在收入机会；是否进入静默期待定 [82][83][87] 问题7: 维多利亚研究是否有足够效力在ESR1突变人群中看到效果以及是否会在科学会议上区分患者对先前CDK4 - 6治疗的活性情况 - 公司在初步1b期数据中未看到与ESR1状态相关的活性差异，希望最终报告区分ESR1突变和野生型患者的活性结果；数据可能会分阶段公布，通常在首次会议上进行更窄范围的展示，后续会议再提供更多细节 [92][93][97] 问题8: 前列腺研究的情况以及决定是进行更多早期至中期临床工作还是将药物推进到后期更大型研究的标准 - 研究人群是在先前雄激素受体抑制剂治疗进展后的患者，若在二线使用不同雄激素受体抑制剂治疗，数据显示有5 - 5.5个月的BMPFS获益，公司将以6个月的里程碑PFS作为主要终点与历史对照进行统计比较；鉴于FDA对剂量优化的关注，公司会确保做好这一点，并根据数据和安全性情况做出决策 [102][103][105] 问题9: 2025年研发预算的思考方式 - 若考虑额外的商业活动，研发费用会增加；就研发和一般及行政支出而言，第四季度的数据是一个相关参考，公司会继续增加约10%的预发布活动支出 [108][109]

财务数据关键指标变化 - 公司在2024年和2023年净亏损分别约为1.118亿美元和6380万美元，截至2024年12月31日，现金及现金等价物和短期投资约为2.351亿美元，累计亏损约为2.719亿美元[314] - 2024年研发费用约1.042亿美元，较2023年增加约4360万美元，增幅72%，其中3070万美元与试验活动有关，1290万美元与员工和咨询费用增加有关[323][324] - 2024年一般及行政费用为910万美元，较2023年增加约340万美元，增幅61%，其中员工相关费用增加260万美元，其余80万美元来自专业费用等[323][326] - 2024年利息费用为1030万美元，较2023年增加500万美元，主要因2024年债务余额增加，其中包括270万美元非现金利息费用[323][328] - 2024年利息收入为1180万美元，较2023年增加400万美元，主要因2024年融资活动使现金等余额增加[323][329] - 截至2024年12月31日，公司通过出售证券累计筹集约3.69亿美元净收益，贷款协议下借款1亿美元，现金及等价物和短期投资分别约为2250万美元和2.126亿美元，累计亏损约2.719亿美元[330] - 2024年5月31日公司股权发行，产生约6000万美元毛收益，扣除费用后净收益约5630万美元[334] - 2024年5月30日公司签订修订并重述的贷款和担保协议，可获最高1.8亿美元定期贷款，首次提款1亿美元，包括偿还先前贷款和新增借款6170万美元[335][336] - A&R贷款协议最终费用为初始资金的4.5%，2024年5月30日公司确认最终费用450万美元作为额外债务本金[338] - 若公司达到Term D里程碑但未全额提取贷款且未通知，需支付90万美元未使用费用；达到Term E里程碑同理，需支付150万美元未使用费用[338] - 2024年5月30日公司发行103,876份认股权证，行使价为每股14.84美元，相对公允价值约为120万美元[340] - 2024年经营活动净现金使用约8350万美元，主要因净亏损约1.118亿美元，部分被营运资金变动1830万美元和非现金费用约1000万美元抵消[344][345] - 2023年经营活动净现金使用约5380万美元，主要因净亏损约6380万美元，部分被营运资金变动390万美元和非现金费用约610万美元抵消[344][346] - 2024年投资活动净现金使用约6310万美元，包括约6280万美元政府证券短期投资净购买和30万美元物业设备购买[344][347] - 2023年投资活动净现金使用约500万美元，包括约490万美元政府证券短期投资净购买和10万美元物业设备购买[344][348] - 2024年融资活动净现金提供约1.384亿美元，主要来自增量债务融资净收益约5920万美元、股权发行5630万美元和市价发行730万美元[344][349] - 2023年融资活动净现金提供约6490万美元，主要来自预融资认股权证发行和市价发行合计6440万美元[344][350] - 公司预计当前现金、现金等价物、短期投资及Innovatus贷款协议可用借款能为临床开发项目活动提供资金至2026年[342] 各条业务线数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，492名实体瘤患者在八项临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129人在三项试验中单独使用，363人在五项试验中与其他抗癌药物联用[299] - 2016年启动的B2151009试验共招募138名HR+/HER2 - 转移性乳腺癌患者，截至2024年12月31日，4人仍在接受治疗且均已超过五年[300] - B2151009试验扩展部分所有可评估肿瘤患者的客观缓解率（ORR）为63%，治疗初治患者（A组）ORR为85%，接受过激素治疗患者（B、C、D组）ORR为36% - 77%[302] - 接受过CDK4/6抑制剂治疗患者的中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，治疗初治患者中位PFS为48.6个月且ORR为79%[303] - VIKTORIA - 1试验PIK3CA野生型队列已100%招募，预计2025年第二季度公布顶线数据[311] - VIKTORIA - 2试验预计2025年第二季度开始首例患者给药，安全导入期预计招募12 - 36名受试者，3期部分预计招募约638名受试者[310][312] - CELC - G - 201试验预计约36名参与者在1b期随机分组，12名参与者进入2期，预计2025年第二季度末获得1b期剂量递增部分初步数据[308][309] - 2024年12月公司公布的1b期试验数据显示，治疗初治HR +、HER2 - 晚期乳腺癌患者中位总生存期为77.3个月，接受过CDK4/6抑制剂治疗患者为33.9个月[313] - 口服p110 - α特异性抑制剂PIQRAY在3期关键试验中，39%患者出现3级或4级高血糖不良事件，26%患者因治疗相关不良事件停药；而gedatolisib在1b期剂量扩展部分，仅7%患者出现3级或4级高血糖，不到9%患者停药[298] 融资历史情况 - 2022年2月4日公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可出售最高1.25亿美元普通股，截至2024年12月31日，仍有1.25亿美元普通股可售[331] - 2022年12月9日公司进行私募配售，发行普通股、优先股和认股权证，产生约1亿美元毛收益，扣除费用后净收益约9570万美元[332] - 2023年10月20日公司出售预融资认股权证，产生约5000万美元毛收益，扣除费用后净收益约4990万美元[333]

总运营费用变化 - 2024年第四季度总运营费用为3640万美元，2023年同期为1970万美元；2024年全年运营费用为1.133亿美元，2023年为6620万美元[7] - 2024年第四季度总运营费用为3643.0131万美元，2023年同期为1972.9273万美元；2024年全年总运营费用为1.13266951亿美元，2023年全年为6623.0331万美元[22] 研发费用变化 - 2024年第四季度研发费用为3350万美元，较上一年度增加约1540万美元；2024年全年研发费用为1.042亿美元，较上一年增加约4360万美元[8][9] - 2024年第四季度研发费用为3347.1213万美元，2023年同期为1808.1194万美元；2024年全年研发费用为1.0420323亿美元，2023年全年为6059.4005万美元[22] 一般及行政费用变化 - 2024年第四季度一般及行政费用为300万美元，较上一年度增加约140万美元；2024年全年为910万美元，较上一年增加约340万美元[11][12] 净亏损情况 - 2024年第四季度净亏损为3670万美元，合每股亏损0.85美元；2024年全年净亏损为1.118亿美元，合每股亏损2.83美元[13] - 2024年第四季度净亏损为3665.3041万美元，2023年同期为1884.8472万美元；2024年全年净亏损为1.11779105亿美元，2023年全年为6377.9116万美元[22] 非GAAP调整后净亏损情况 - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损为3230万美元，合每股亏损0.75美元；2024年全年为1.019亿美元，合每股亏损2.58美元[13] - 非GAAP调整后，2024年第四季度净亏损为3227.1697万美元，2023年同期为1763.1428万美元；2024年全年为1.01945982亿美元，2023年全年为5781.8803万美元[26] 经营活动净现金使用量变化 - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年为8350万美元，2023年为5380万美元[14] 现金、现金等价物和短期投资情况 - 2024财年末现金、现金等价物和短期投资约为2.351亿美元，预计可支持当前临床开发项目活动至2026年[5][14] VIKTORIA - 1 3期试验进展 - VIKTORIA - 1 3期试验PIK3CA野生型队列预计2025年第二季度公布顶线数据，PIK3CA突变型队列预计2025年第四季度公布[3][5][6] VIKTORIA - 2 3期试验进展 - VIKTORIA - 2 3期试验预计2025年第二季度招募第一名患者，预计激活约200个站点，招募约638名患者[5][6] 1b/2期临床试验进展 - 1b/2期临床试验评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，预计2025年第二季度末公布初步数据，预计招募最多54名患者[10] 运营亏损情况 - 2024年第四季度运营亏损为3643.0131万美元，2023年同期为1972.9273万美元；2024年全年运营亏损为1.13266951亿美元，2023年全年为6623.0331万美元[22] 基本和摊薄后每股净亏损变化 - 2024年第四季度基本和摊薄后每股净亏损为0.85美元，2023年同期为0.65美元；2024年全年为2.83美元，2023年全年为2.69美元[22] - 非GAAP调整后，2024年第四季度基本和摊薄后每股净亏损为0.75美元，2023年同期为0.61美元；2024年全年为2.58美元，2023年全年为2.44美元[26] 加权平均流通普通股数量变化 - 2024年第四季度加权平均流通普通股数量（基本和摊薄）为4287.3934万股，2023年同期为2890.0075万股；2024年全年为3944.9393万股，2023年全年为2367.9472万股[22] 研发的股票薪酬调整变化 - 2024年第四季度研发的股票薪酬调整为140.3877万美元，2023年同期为74.5629万美元；2024年全年为440.4518万美元，2023年全年为270.0318万美元[26] 非现金利息费用调整变化 - 2024年第四季度非现金利息费用调整为80.3222万美元，2023年同期为52.8637万美元；2024年全年为269.4361万美元，2023年全年为205.2336万美元[26]

MINNEAPOLIS, March 31, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celcuity Inc. (Nasdaq: CELC), a clinical-stage biotechnology company pursuing development of targeted therapies for oncology, today announced financial results for the fourth quarter ended December 31, 2024 and other recent business developments. "We expect 2025 to be a transformational year for Celcuity as we anticipate reporting several clinical data readouts, including primary analysis for the PIK3CA wild-type cohort of the VIKTORIA-1 trial. We expect to sh ...

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Celcuity将于2025年3月31日收市后公布2024年第四季度和全年财务结果，同日下午4:30管理层将主持网络直播/电话会议讨论结果并提供公司最新情况 [1] 财务信息 - 公司将于2025年3月31日收市后公布2024年第四季度和全年财务结果，同日下午4:30管理层将主持网络直播/电话会议讨论结果并提供公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 国内拨打1 - 800 - 717 - 1738，国际拨打1 - 646 - 307 - 1865可参与电话会议，也可通过链接https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1704367&tp_key=f99d4186f3观看网络直播，直播结束后公司网站将提供回放 [2] 公司介绍 - Celcuity是临床阶段生物技术公司，专注开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法，总部位于明尼阿波利斯 [3] - 公司主要候选疗法为gedatolisib，是一种有效的泛PI3K和mTOR抑制剂，作用机制和药代动力学特性与其他目前获批和正在研究的靶向PI3K或mTOR的疗法不同 [3] - 评估gedatolisib联合氟维司群加或不加帕博西尼治疗HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者的3期临床试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [3] - 评估gedatolisib联合达罗他胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1b/2期临床试验CELC - G - 201正在进行中 [3] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者一线治疗的3期临床试验VIKTORIA - 2预计于2025年第二季度开始招募患者 [3] 联系方式 - Celcuity联系人Brian Sullivan（bsullivan@celcuity.com）、Vicky Hahne（vhahne@celcuity.com），电话(763) 392 - 0123 [4] - ICR Healthcare联系人Patti Bank（patti.bank@icrhealthcare.com），电话(415) 513 - 1284 [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Celcuity将于2025年3月31日收市后公布2024年第四季度和全年财务结果，同日下午4:30管理层将主持网络直播/电话会议讨论结果并提供公司最新情况 [1] 财务信息 - 公司将于2025年3月31日收市后公布2024年第四季度和全年财务结果，同日下午4:30管理层将主持网络直播/电话会议讨论结果并提供公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 国内拨打1 - 800 - 717 - 1738，国际拨打1 - 646 - 307 - 1865可参与电话会议；通过链接https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1704367&tp_key=f99d4186f3可观看网络直播；直播结束后公司网站将提供回放 [2] 公司概况 - Celcuity是临床阶段生物技术公司，专注开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法，总部位于明尼阿波利斯 [3] 公司产品管线 - 公司领先治疗候选药物是gedatolisib，是一种有效的泛PI3K和mTOR抑制剂，作用机制和药代动力学特性与其他目前获批和正在研究的靶向PI3K或mTOR的疗法不同 [3] - 评估gedatolisib联合氟维司群加或不加帕博西尼治疗HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者的3期临床试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [3] - 评估gedatolisib联合达罗他胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1b/2期临床试验CELC - G - 201正在进行中 [3] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者一线治疗的3期临床试验VIKTORIA - 2预计于2025年第二季度开始招募患者 [3] 联系方式 - Celcuity联系人Brian Sullivan（bsullivan@celcuity.com）、Vicky Hahne（vhahne@celcuity.com），电话(763) 392 - 0123 [4] - ICR Healthcare联系人Patti Bank（patti.bank@icrhealthcare.com），电话(415) 513 - 1284 [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Celcuity宣布首席执行官兼联合创始人Brian Sullivan将在两场投资者会议上演讲并进行一对一投资者会议，同时介绍了公司专注肿瘤靶向疗法开发及相关临床试验情况 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发多种实体瘤适应症的靶向疗法，总部位于明尼阿波利斯 [1] - 公司主要治疗候选药物是gedatolisib，是一种有效的泛PI3K和mTOR抑制剂，作用机制和药代动力学特性与其他目前获批和正在研究的靶向PI3K或mTOR的疗法不同 [1] 临床试验情况 - 评估gedatolisib联合氟维司群加或不加帕博西尼治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期临床试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [1] - 评估gedatolisib联合达罗他胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1b/2期临床试验CELC - G - 201正在进行中 [1] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的3期临床试验VIKTORIA - 2预计2025年第二季度开始招募患者 [1] 投资者会议信息 - 2025年3月4日周二上午10:30在波士顿举行的TD Cowen第45届年度医疗保健会议上进行炉边谈话，可通过链接https://wsw.com/webcast/cowen177/celc/1986573观看直播 [2] - 2025年3月12日周三上午9:20在迈阿密举行的Leerink全球医疗保健会议2025上进行炉边谈话，可通过链接https://wsw.com/webcast/leerink38/celc/2182307观看直播 [2]

文章核心观点 - Celcuity公司几乎耗尽资源研发用于晚期乳腺癌的泛PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib，虽被指定为突破性疗法且有潜力，但估值反映出市场的怀疑而非潜力 [1] 公司情况 - Celcuity公司专注研发用于晚期乳腺癌的泛PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib，几乎耗尽所有资源 [1] - Celcuity公司未受广泛关注，其估值反映出市场的怀疑而非潜力，尽管该公司产品被指定为突破性疗法且有一定表现 [1]

文章核心观点 - 公司宣布了gedatolisib在HR+, HER2-晚期乳腺癌患者中的总体生存期(OS)数据，显示在未接受过治疗的患者中，中位OS为77.3个月，而在接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，中位OS为33.9个月。这些结果在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上以海报形式展示[1][2][3] 总体生存期数据 - 在未接受过治疗的患者中，中位OS为77.3个月(95% CI, 50.3至89.0个月)[2] - 在接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，中位OS为33.9个月(95% CI, 17.8至52.3个月)[2] 临床试验和开发策略 - 公司首席医疗官Igor Gorbatchevsky表示，gedatolisib与palbociclib和内分泌治疗的组合显示出令人鼓舞的中位OS结果，优于目前可用的第一或第二线标准治疗方案[3] - 公司正在进行的VIKTORIA-1和计划中的VIKTORIA-2临床试验将评估这种治疗策略在HR+, HER2-晚期乳腺癌患者中的应用[3] 药物机制和特性 - gedatolisib是一种强效、可逆的抑制剂，选择性靶向所有I类PI3K同工型以及mTORC1和mTORC2，以阻断PI3K/AKT/mTOR信号传导活性[4] - 与目前批准和正在研究的仅靶向PI3K、AKT或mTOR的疗法相比，gedatolisib的机制和药代动力学特性高度差异化[4] - 抑制所有四种I类PI3K同工型和mTORC1/2，限制了与同工型特异性PI3K、AKT或mTOR特异性抑制剂相比的药物耐药性发展的潜力[4] 公司和药物信息 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法[5] - 公司的主要治疗候选药物是gedatolisib，一种强效的pan-PI3K和mTOR抑制剂[5] - 公司目前正在进行的VIKTORIA-1临床试验正在招募患者，计划在2025年第二季度开始招募患者的VIKTORIA-2临床试验将评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和fulvestrant作为HR+, HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗[5]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度净亏损2980万美元（每股0.70美元），2023年第三季度净亏损1840万美元（每股0.83美元）[32] - 2024年第三季度非GAAP调整后净亏损为2760万美元（每股0.65美元），2023年第三季度非GAAP调整后净亏损为1730万美元（每股0.78美元）[33] - 2024年第三季度研发费用为2760万美元，2023年第三季度为1750万美元[34] - 2024年第三季度一般和管理费用为250万美元，2023年第三季度为140万美元[35] - 2024年第三季度经营活动净现金使用2060万美元，2023年第三季度为1270万美元[36] - 2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资约2.641亿美元，2023年12月31日为1.806亿美元[36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在临床开发方面，VIKTORIA - 1试验PIK3CA野生型队列已100%入组，PIK3CA突变队列入组按计划进行，预计2025年第一季度末或第二季度报告野生型队列的顶线数据，2025年下半年报告突变队列的顶线数据[8][12][13] - VIKTORIA - 2试验预计2025年第二季度入组第一名患者，前期将进行12 - 36名参与者的安全导入研究[24][26] - 正在进行的Ib/II期试验评估转移性去势抵抗性前列腺癌患者，预计2025年第二季度报告初步数据[9][27] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进gedatolisib的临床开发，认为同时阻断雌激素、细胞周期蛋白D1 CDK4/6和PI3K、AKT mTOR这三个相互关联的信号通路对于优化抗肿瘤控制是必要的，包含gedatolisib的三联疗法有望建立新的治疗标准[19][20][21] - 公司将在12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示1个临床海报和2个非临床海报[30] - 面对不断发展的治疗格局和新的潜在疗法，公司认为其目前寻求的gedatolisib的适应症是内分泌治疗敏感患者，与其他疗法针对的患者群体有所区别，且不同试验的患者基线特征、入组情况等因素会影响数据解读和比较[43][49][50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对gedatolisib的潜力持乐观态度，如果最终获得FDA批准，仅二线和延迟适应症的峰值收入潜力可能超过20亿美元[23] - 公司认为gedatolisib的安全性可能有利于其在未来治疗格局中的定位，治疗相关的停药率较低，且在Ib期研究中未接受预防性治疗的情况下结果仍令人鼓舞，在III期试验中预计会有更好的安全性表现[16][17][18] 其他重要信息 - 公司在财报中使用非GAAP财务指标，管理层用其进行战略决策、预测未来结果和评估当前业绩，可在新闻稿中找到与GAAP财务指标的调节表[6] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于时间线更新是否主要由事件率驱动，是否有关于事件率的更多见解，以及是否与患者基线特征有关，时间线的变化是否与入组比预期慢有关？ - 回答：更新主要与事件发生率有关，与入组无关，公司目前比8月报告时的预期进展略快，事件率受患者对治疗的反应影响，目前无法按端点跟踪事件，只能整体跟踪并尝试预测何时达到两个主要端点的界限[39][40] 问题：罗氏的inavolisib与palbociclib和fulvestrant联合批准对gedatolisib在二线（如果获批用于突变人群）的使用有何影响？ - 回答：该研究结果支持公司的假设，即抑制三个通路是有益的，公司目前寻求的gedatolisib的适应症是内分泌治疗敏感患者，预计inavolisib的批准不会影响公司在二线治疗的患者群体，公司的VIKTORIA - 2研究将直接针对罗氏研究中的人群，但公司的研究将纳入100%符合条件的内分泌治疗耐药患者，而罗氏研究仅纳入约20%[42][43][44] 问题：在圣安东尼奥会议上的更新分析重点是什么，是否认为会议上的口服SERD和CDK双药组合是可能与gedatolisib竞争的新组合疗法，在分析会议数据时有何考虑？ - 回答：在圣安东尼奥会议上，公司将展示三个海报，更新Ib期研究患者的延长随访情况，提供有助于理解gedatolisib机制及其对关键代谢功能影响的信息，还将进行支持两项乳腺癌研究的一般活动，会跟踪口服SERD的III期数据等，由于不同研究的患者群体可能存在差异，需要根据入组患者的基线特征和数据呈现方式，对可能与公司二线治疗人群相对应的亚组进行评估，同时要考虑某些可能影响患者对治疗反应的特征，尽可能对数据进行标准化以进行跨试验比较[46][47][48][49][50][51][52] 问题：希望了解在野生型三联和双联中希望看到的绝对mPFS数值，以对突变人群的成功有最高的信心，以及对控制臂的期望，考虑到EMBER - 3数据即将发布，如何看待从中的解读，特别是控制臂？ - 回答：公司希望看到两年的mPFS，但不便提供预测，可参考Ib期研究结果，且III期研究入组的患者群体预后可能比Ib期更好，公司认为相对于对照组3个月的中位PFS差值是有意义的，越多越好，对于控制臂，过去的研究中fulvestrant的平均结果约为3个月，范围在2 - 3.5个月，考虑到EMBER - 3研究的入组标准包括CDK4/6初治患者和已接受治疗患者，其意向性治疗mPFS报告可能难以解释，因为在大多数发达国家CDK4/6治疗是一线标准，混合人群的结果对研究后CDK患者结果的研究者不一定有用，但仍需等待结果[54][55][56][57][58][59][60][61] 问题：鉴于VIKTORIA - 1已完全入组第一个队列，谈谈对VIKTORIA - 2的入组期望，考虑到从VIKTORIA - 1站点获得的经验以及从研究者那里听到的关于VIKTORIA - 2的兴奋点？ - 回答：VIKTORIA - 1中的站点愿意参与VIKTORIA - 2研究，新站点也熟悉Ib期数据和患者未满足的需求，一线患者研究通常更容易入组，公司认为VIKTORIA - 2的入组率至少与VIKTORIA - 1一样好，甚至可能更好，目前公司正在按计划选择站点、进行监管工作，有望在第二季度入组第一名患者[63][64][65]