财务状况 - 截至2021年12月31日，公司合并现金余额约为3570万美元，预计可满足自年报提交起至少12个月的基本预算运营[215] - 公司预计在可预见的未来将继续产生运营亏损，需要额外资金进行研发、临床研究、生产安排及产品营销等[215] 合作与依赖风险 - 公司依赖第三方合作模式，若与第三方的合作出现中断，可能会阻碍公司获得FDA批准并延迟或损害产品商业化[203] - 公司依赖第三方进行研发和制造，若其无法履约，产品开发和商业化可能延迟或受损[238][241] - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方履行义务不力可能影响产品临床开发[288] 研发与商业化风险 - 公司无法保证其在研化合物的成功开发和商业化，若无法完成技术开发、获得政府批准或遵守法规，可能无法实现收入或维持业务[204] - 公司产品开发面临选药、临床结果、生产、资金、市场接受度和竞争等风险[252][254][255][257][258][259][260] - 公司无法保证按预期时间开展临床试验，早期试验结果不一定能在后期重复[262] - 公司产品需大量临床证据证明安全有效才能获FDA等监管机构批准上市，临床和临床前数据解读差异可能影响审批[271] - 公司产品候选药物需达到多项关键开发里程碑，实现时间长且不确定[273][274] - 公司临床测试可能因多种原因延迟，包括监管审批、患者招募等，会增加成本并延缓产品开发和上市[286] - 公司产品市场接受度不确定，受监管批准、竞争产品、临床适应症等多因素影响[325][326] - 若产品无法获批、商业化和营销，公司可能无法获得市场认可和收入，若无法维持销售增长，可能需削减开支或调整业务计划[329] 监管相关风险 - FDA已授予碘磷福辛用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤因肉瘤和骨肉瘤的罕见儿科疾病指定，但公司可能无法从该指定中实现任何价值[206] - 公司预计依赖专利和特殊监管指定，但这些指定可能无法带来营销排他性或其他预期商业利益[208] - 产品研发、制造和营销受美国及国外政府严格监管，获得监管批准可能耗时久、成本高[265][268] - 开展人体临床试验前需获FDA的IND申请批准，且试验可能因多种原因暂停[269] - FDA在审批中有很大自由裁量权，可能因数据不足拒绝批准NDA或sNDA并要求额外研究[272] - 公司和第三方合作者若不遵守适用法律法规，可能导致临床研究暂停、产品无法获批等后果[298] - 药品获批后监管机构限制其使用范围，公司推广“超说明书”使用可能承担重大责任[330][331][332] - 产品获批后需持续满足监管要求，若不遵守或出现问题，公司可能受罚、无法创收、现金流减少、运营资金增加[335] - 第三方承包商若未履行FDA合规责任，公司产品营销和销售可能延迟，收入可能减少[342][344] - 若制造商获批公司产品的仿制药，公司业务可能受损；ANDA申请人挑战专利时，专利所有者有45天起诉，诉讼开始后FDA有30个月审批停留期[345][347] 临床研究风险 - 临床研究过程漫长且昂贵，结果不确定，早期研究结果可能无法预测未来研究结果[206] - 公司可能因意外副作用或其他安全风险而暂停或终止临床研究，这可能导致产品候选药物无法获批[207] - 临床研究过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期结果[284][287] 人员风险 - 公司依赖少数关键人员，若他们离职，且公司无法招聘到额外合格人员，可能影响公司成功[209] - 公司依赖少数关键人员，包括首席执行官James V. Caruso，人员流失或招聘不力会导致产品开发或审批延迟、销售损失和管理资源分散[318][319] 疫情影响 - 新冠疫情可能严重扰乱公司业务，导致临床研究延迟、产品制造或运输受阻，还可能影响与监管机构的互动和审批流程[220][222][224] - 因COVID - 19疫情，公司部分开发项目在患者招募、评估等方面受到干扰或延迟[293] 系统与数据风险 - 公司内部及第三方计算机系统易受多种因素破坏，数据丢失或安全漏洞可能导致责任和药物研发延迟[233] ESG风险 - 若公司ESG实践未达利益相关者期望，声誉、业务和财务状况可能受负面影响[234][235] 税收风险 - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年内股权变更超50个百分点），净运营亏损结转和税收抵免使用可能受限[237] 过往事件影响 - 2018年公司CMO CPDC被FDA列入进口警报，致研究被临床搁置，2019年警报解除[242] 产品认定情况 - iopofosine获FDA罕见儿科疾病指定（RPDD）用于治疗神经母细胞瘤等四种疾病，FDA定义“罕见儿科疾病”为美国受影响人数少于20万且主要为18岁以下人群[281][282] - 2020年12月FDA将罕见儿科疾病优先审评券计划延长至2026年9月[283] - 公司的iopofosine在美国获用于治疗多发性骨髓瘤等6种疾病的孤儿药认定，在欧洲获用于治疗多发性骨髓瘤和华氏巨球蛋白血症的孤儿药认定[301] - 美国孤儿药认定患者群体定义为少于20万人，或超20万人但开发成本无法从美国销售中收回，获认定产品获批后有7年市场独占期[302] - 公司的iopofosine获FDA针对接受过两种或以上治疗方案的华氏巨球蛋白血症患者的快速通道认定[309] 产品责任风险 - 公司产品责任险保单每次事故最高赔付500万美元，累计最高赔付500万美元[299] - 公司面临产品、临床和临床前责任风险，成功的产品责任索赔可能对业务、前景、财务状况和经营成果产生重大不利影响[299] 知识产权风险 - 公司可能面临第三方知识产权侵权诉讼，诉讼可能导致巨额成本、资源紧张和声誉受损[310][311] - 公司依赖专利和商业秘密保护知识产权，但专利地位不确定，商业秘密难保护，可能面临侵权风险[315][316] 产品获批后风险 - 产品获批后若出现安全问题，公司可能需更改处方信息、面临诉讼，业务会受负面影响[349] - 产品获批后发现安全问题，可能导致监管要求增加标签声明、撤回产品等一系列后果，影响公司市场接受度和运营成本[352] - 产品获批后出现安全问题，公司可能面临产品责任诉讼，导致需求下降、无法商业化等后果[354] 市场竞争风险 - 制药和生物技术行业竞争激烈，公司资源有限，竞争对手可能开发出更有效的技术和产品[355][356][358] 营销与销售风险 - 公司未建立产品营销、销售和分销能力，自建销售团队或与第三方合作都可能面临困难[360][361][362][363] - 公司若无法说服医生认可产品优势，可能延迟市场接受，且前期医生教育投入可能无法带来产品接受和需求[365][366] 医疗政策影响 - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会目标赤字削减至少1.2万亿美元未达成，触发多项政府项目自动削减，其中医疗保险支付自2013年4月起每年削减2%至2031年，2020年5月1日 - 2022年3月31日因疫情暂停，2022年4 - 6月下调1%，7月起下调2%[372] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[372] - 2024年1月1日起，美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（当前为药品平均出厂价格的100%）[375] - 2021 - 2022年美国救援计划法案临时增加符合ACA补贴条件个人的保费税收抵免援助，并取消400%联邦贫困线限制[375] - 若产品用户无法从第三方支付方获得足够报销，或出台更多医疗改革措施，可能阻碍产品商业化成功[369] - 第三方支付方控制或降低成本的举措会对公司收入和运营结果产生不利影响[370] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不统一，流程耗时且成本高[370] 上市合规风险 - 2021年11月1日，公司收到纳斯达克通知，不再满足每股最低出价1美元的要求[387] - 未能维持有效内部控制可能影响公司报告要求和财务披露，损害公司业务和股价[383][384] - 公司截至10 - K年度报告日期不符合纳斯达克上市规则5550(a)(2)，需在2022年5月2日前恢复合规，恢复合规要求普通股收盘价至少连续10个工作日达到每股1美元[388] - 若180天内未恢复合规，满足一定条件可申请额外180天合规期，否则公司普通股将被摘牌[388] - 公司普通股若被摘牌，会影响投资者交易和股票价值，导致股价降低、买卖价差扩大[389] 股价与股权风险 - 公司股价波动受生物制药行业、监管、限售股出售、市场条件和维持上市能力等因素影响[390] - 公司发行额外普通股、可转换证券、认股权证或期权会导致普通股进一步稀释[391] - 公司过去发行普通股、可转换证券和认股权证筹集资金，未来可能增加预留股份用于发行[392] 公司治理风险 - 公司章程、细则和特拉华州法律规定使公司被收购或管理层变更更困难[394] - 公司章程和细则某些条款可能阻碍、延迟或阻止股东认为有利的控制权变更交易，限制股价[395] - 公司章程和细则规定董事会分三类，任期三年，授权董事会发行空白支票优先股，限制股东行动等[396] - 特拉华州普通公司法第203条规定，持有公司15%或以上有表决权股票的大股东在一定条件下一段时间内不得与公司合并[397]