主要临床候选产品CM - 101临床研究进展 - 公司主要临床候选产品CM - 101正在针对原发性硬化性胆管炎（PSC）和系统性硬化症（SSc）开展2期临床研究，PSC研究正在美国、欧洲和以色列招募患者，并增加临床站点、20mg/kg高剂量组和开放标签扩展；计划2023年年中开展SSc的2期临床试验[145][146] - 公司已完成CM - 101在40名健康志愿者中的2项1a期单剂量递增研究（静脉和皮下注射），以及在16名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中的1b期多次给药递增剂量研究[163] - 公司最近公布了CM - 101在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化患者中的2a期随机、双盲、安慰剂对照研究的topline结果，该试验达到了安全性和耐受性的主要终点[164] - 2a期试验中，23名F1c、F2和F3期NASH患者随机接受CM - 101或安慰剂，患者每两周皮下注射一次5mg/kg的研究药物，共8剂，治疗期为16周[165] - 公司目前正在对原发性硬化性胆管炎（PSC）患者进行CM - 101的随机、双盲、安慰剂对照研究，并计划在2023年年中左右对系统性硬化症（SSc）患者启动新研究[194][195] - 一项评估CM - 101在因COVID - 19导致严重肺损伤的住院患者中活性和安全性的研究，招募了16名住院的成年COVID - 19重症呼吸受累患者，患者接受单剂10mg/kg静脉注射CM - 101治疗[236] - 2期随机、双盲、安慰剂对照的SPRING研究正在招募原发性硬化性胆管炎（PSC）患者，接受CM - 101或安慰剂治疗15周，公司增加了剂量探索部分并评估20mg/kg的更高剂量[237] - PSC的2期研究正在欧洲、美国和以色列进行，且将扩大剂量组和开放标签扩展；SSc的全球2期研究预计2023年年中开始招募患者[268] - Chemomab已完成CM - 101在健康志愿者的两项1a期研究、在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的1b期安全性、耐受性和机制验证研究以及在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化患者的2a期肝纤维化生物标志物研究[267] - 公司领先的临床候选产品CM - 101正在进行针对PSC的2期临床试验，计划2023年年中开展针对SSc的2期临床试验[289][290] CM - 101临床研究效果及特性 - CM - 101皮下注射时似乎安全且耐受性良好，大多数报告的不良事件为轻度，有1例无关的严重不良事件报告，未报告明显的注射部位反应，未检测到抗药物抗体[149] - CM - 101皮下注射显示出良好的药代动力学和靶点结合特征，与公司之前报告的相似；CM - 101治疗的患者在一些肝纤维化相关生物标志物上比安慰剂组有更大改善[153] - 基线CCL24水平较高的CM - 101治疗患者在纤维化相关生物标志物上的降低幅度比基线CCL24水平较低的患者更大，更多基线CCL24水平较高的患者为“多重应答者”[155] - 近60%的CM - 101治疗患者在第20周至少在三种肝纤维化相关生物标志物上有反应，而安慰剂组无患者有此反应[188] 疾病相关情况 - PSC在美国影响约30,000 - 45,000名患者，中位生存期为10 - 12年；SSc在美国影响约75,000 - 100,000名患者，是系统性风湿性疾病中死亡率最高的疾病[159][161] - 约四分之三原发性硬化性胆管炎（PSC）患者伴有溃疡性结肠炎，患者确诊平均年龄为40岁[269] - PSC患者患肝癌风险增加40倍，患胆管癌风险增加400倍[270] - 20%系统性硬化症（SSc）患者与其他结缔组织病有重叠诊断，可发展为关节炎、狼疮或肌炎[271] - SSc分为弥漫性皮肤型（占三分之二病例）和局限性皮肤型，弥漫性皮肤型进展迅速且器官受累更严重[271] - PSC患者在肝移植后，30%的病例会复发，无干预情况下中位生存期为10 - 12年[307] - 硬皮病（SSc）患者40%在发病10年内死亡，肺部受累是主要死因[309] 公司业务风险 - 公司产品候选药物若获批，预计销售将在可预见的未来产生公司的大部分收入，若产品候选药物未获市场认可，将损害公司业务并可能需要寻求额外融资[150] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，公司可能会因各种原因导致临床研究延迟，且不知道正在进行或计划进行的临床研究是否能按计划开始、进展、完成[151] - 公司完全依赖第三方供应商制造其产品候选药物的临床药品供应，并打算依靠第三方生产任何未来产品候选药物的临床前、临床和商业供应[184] - 公司面临来自百健、艾伯维、吉利德科学等大型生物制药和生物技术公司的竞争，但目前不知道有其他公司正在进行抗CCL24单克隆抗体的临床开发[179] - 若CM - 101或其他产品候选药物获得营销批准，可能因疗效、成本、市场推广等因素无法获得市场认可，从而无法产生可观产品收入或实现盈利[180][181] - 公司面临以色列政治、经济、军事状况、军事预备役征召、司法系统改革等风险，可能对业务和运营产生不利影响[204][208][209] - 公司需要筹集额外资金来支持运营，若无法获得足够融资，可能对业务、财务状况和前景产生重大不利影响[215][216] - 若公司未能继续满足纳斯达克所有适用要求，纳斯达克可能将ADS摘牌，这可能对ADS的流动性和市场价格产生不利影响[222] - 若美国存托股票（ADSs）收盘价连续30个交易日低于每股1美元，纳斯达克可能将其摘牌[223] - 若某一纳税年度公司75%或以上的总收入为“被动收入”，或50%或以上的资产价值归因于产生被动收入的资产，公司将被归类为被动外国投资公司（PFIC）[233] 公司战略 - 公司战略包括推进CM - 101治疗PSC和系统性硬化症（SSc）的临床开发至获批[240] - 公司战略包括扩大下一代产品管线、选择性评估合作机会[241] - 公司战略包括探索CM - 101在其他炎症/纤维化适应症中的机会[242] - 公司战略包括加强知识产权组合[243] 行业交易案例 - 2019年诺华以3.1亿美元预付款、最高15亿美元总价收购IFM Tre，以8000万美元预付款许可Pliant Therapeutics的整合素抑制剂；吉利德科学以1500万美元预付款（最高7.85亿美元总价）许可一项NASH临床前项目，以8000万美元预付款、最高14亿美元总价许可一项纤维化TGF - β抑制剂项目[257] - 2020年罗氏以3.9亿美元预付款、最高10亿美元里程碑付款收购Promedior；拜耳以3000万美元预付款、最高10亿美元总价与Recursion Pharmaceuticals合作；勃林格殷格翰以最高10亿美元收购Enleofen Bio；Mediar完成1.05亿美元A轮融资[257] 公司基本信息 - 公司成立于2011年，2015年选定其专有领先产品候选药物CM - 101并开始针对人体测试的产品开发[196] - 公司首席科学官有15年免疫学经验，首席医学官有超过25年新型疗法发现和临床开发经验[239] - 公司租赁了位于以色列特拉维夫的一处面积为3961平方英尺的实验室和办公场地，租约于2024年10月30日到期，可选择续租36个月[234] - 截至2023年3月15日，公司普通股有7名登记持有人[282] 公司股票及回购情况 - 2022年1月11日，美国存托股票（ADS）收盘价为每股6.98美元，2023年3月13日为每股1.48美元[218] - 2022年11月16日至12月31日，公司回购582,023份美国存托股份（ADS），平均每股价格2.0848美元，花费约121.8万美元[284] 市场机会 - 美国、欧盟和日本约有7.7万名原发性硬化性胆管炎（PSC）患者，市场机会超10亿美元；约有17万名系统性硬化症（SSc）患者，市场机会超15亿美元[288] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年研发费用为1697.7万美元，2021年为633.4万美元[301] - 2022年一般及行政费用约为1160万美元，较2021年的约600万美元增加约560万美元，增幅92%[301][303] - 2022年融资净收入为35.3万美元，较2021年的净亏损11.1万美元增加约46.4万美元，增幅418%[301][304] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，一般及行政费用也会因人员增加和专业费用上升而增加[296][299] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[292] - 2022年净亏损2764.6万美元，2021年为1247.8万美元[338] - 2022年研发费用约为1700万美元，较2021年的约630万美元增加约1070万美元，增幅168%[338] - 2022年所得税净额为53.4万美元，子公司Chemomab Therapeutics Inc. 2022年12月收到35.1万美元退税，预计2023年收到剩余18.3万美元[339] - 2022年经营活动净现金使用量约为2040万美元，2021年约为1240万美元，增加799.6万美元，增幅65%[340] - 2022年投资活动净现金为1953.3万美元，2021年为 - 4518.6万美元，增加6471.9万美元，增幅 - 143%[340] - 2022年融资活动净现金为 - 80.8万美元，2021年为6107.4万美元，减少6188.2万美元，降幅101%[340] - 2022年现金、现金等价物和受限现金净减少164.5万美元，2021年净增加351.4万美元，减少515.9万美元，降幅147%[340] - 2022年经营活动净现金使用量包含净亏损2760万美元，部分被经营资产和负债变动使用的约400万美元及330万美元非现金费用抵消[341] - 2021年经营活动净现金使用量包含净亏损1250万美元，部分被经营资产和负债变动提供的190万美元及200万美元非现金费用抵消[342] 公司产品特性 - Chemomab认为CCL24在诱导促纤维化作用中起主导作用，且在特发性肺纤维化患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中过度表达[252] - Chemomab正在开发的CM - 101是一种专有的、同类首创的全人源单克隆抗体，可中和CCL24并抑制其在炎症和纤维化中的疾病相关功能[261]