收购与许可协议 - Palladio从Chiesi USA, Inc.收购Cardiokine, Inc.，并继承了与Cardiokine相关的历史或有支付义务，包括向Chiesi支付的或有对价，年支付上限为3250万美元[388][389] - Palladio需向Cardiokine前股东支付销售里程碑款项，最高可达1630万美元，以及低个位数的特许权使用费，其中前1900万美元需支付给辉瑞[390] - Pega-One与罗氏达成许可协议，获得imgatuzumab的全球独家许可，需支付开发里程碑款项，最高可达中双位数百万美元，以及销售里程碑款项，最高可达低单位数亿美元[396][404] - Pega-One需向罗氏支付高个位数的特许权使用费，基于年度净销售额，直至特许权使用期结束[405] - Morphogen-IX与剑桥企业有限公司达成许可协议，获得BMP 9和10的全球独家许可，需支付年许可费14000美元[410][413] - Morphogen-IX需支付CE最高110万美元的里程碑付款，并在商业化后支付低个位数百分比的年度净销售额特许权使用费[414] - Orexia Therapeutics需支付Heptares低个位数百分比的净销售额特许权使用费，并支付低两位数百万英镑的里程碑付款[425] - PearlRiver Bio需支付Assignors中高五位数欧元的预付款，并可能支付高达高个位数百万欧元的里程碑付款[429] - PearlRiver Bio需支付Assignors基于年度净销售额的分层低个位数百分比特许权使用费，直至特许权期限结束[431] - PearlRiver Bio需支付Lead Discovery低个位数百分比的净销售额特许权使用费，并支付低两位数百万英镑的里程碑付款[434] - Janpix与多伦多大学签订了独家全球许可协议，涵盖STAT 3和STAT 5的小分子调节剂的研究、开发、制造和商业化[439] - Janpix可能需支付总计1500万美元的开发里程碑付款，以及基于全球年净销售额的1500万美元销售里程碑付款[440] - Janpix需支付低至中个位数的特许权使用费，基于其及其被许可方的净销售额[440] - 许可协议在相关专利到期且无进一步申请可能时终止，Janpix可在合理情况下提前终止协议[441] 专利与知识产权 - ApcinteX拥有2项美国专利、49项外国专利和3项待批外国专利申请，专利有效期至2034年[392][394] - Pega-One拥有13项美国专利、130项外国专利和4项待批专利申请，专利有效期至2022年至2028年[395] - Z Factor拥有1项待批美国专利申请、24项待批外国申请和7项待批PCT申请，专利有效期预计至2039年至2042年[407] - Morphogen-IX拥有1项美国专利、81项外国专利和7项待批专利申请，专利有效期至2035年[409] - Capella Bioscience拥有2项美国专利申请、1项英国专利和5项外国专利申请，涉及抗LIGHT抗体，专利有效期至2038年[417] - LockBody拥有2项美国专利申请和20项外国专利申请，涉及CD47药物，专利有效期至2039-2040年[418] - Janpix Limited拥有4项PCT国际专利申请和1项外国专利申请，涉及STAT降解剂，专利有效期至2041年[436] - Janpix Limited拥有3项美国专利和17项外国专利，涉及STAT降解剂，专利有效期至2033-2039年[438] 临床试验与FDA审批 - 公司产品候选药物需通过FDA的新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）批准后方可在美国上市[444] - 临床试验通常分为三个阶段：第一阶段评估安全性，第二阶段评估初步疗效和剂量，第三阶段进一步评估疗效和安全性[452][453] - FDA可能在临床试验期间实施部分或完全临床暂停，导致研究延迟或暂停[450] - FDA通常在收到NDA或BLA后60天内决定是否接受申请进行实质性审查[460] - FDA的目标是在10个月内完成对新分子实体NDA或BLA的初步审查，优先审查的申请则需6个月[460] - 公司需在临床试验期间提交年度进展报告和安全性报告，确保符合FDA的监管要求[456] - FDA对孤儿药（Orphan Drug）的认定标准为：患者群体少于20万人的罕见疾病，或患者群体超过20万人但开发成本无法通过销售回收的情况[467] - 孤儿药获得FDA批准后，享有7年的市场独占权，除非其他药物证明临床优越性或无法保证供应[468] - 快速通道（Fast Track）资格适用于治疗严重或危及生命疾病且满足未满足医疗需求的产品，提供滚动审查机会[473] - 突破性疗法（Breakthrough Therapy）资格要求药物在初步临床证据中显示对现有疗法的显著改善，并提供早期开发阶段的密集指导[474] - 优先审评（Priority Review）适用于治疗严重或危及生命疾病且显著改善安全性的产品，FDA目标在6个月内完成审评[475] - 加速批准（Accelerated Approval）适用于治疗严重或危及生命疾病且具有显著治疗优势的产品，基于替代终点或早期临床终点[476] - 加速批准后，FDA要求公司进行上市后确认性研究以验证临床效益，未完成研究可能导致批准撤销[477] - 公司需遵守FDA的上市后要求，包括记录保存、定期报告、不良事件报告和广告限制[480] - FDA可能要求公司进行上市后测试和监测，包括第四阶段临床试验，以进一步评估产品的安全性和有效性[481] - 组合产品（Combination Product）的审评由FDA根据其主要作用模式（Primary Mode of Action）确定主导审评中心[487] - 公司可能根据FDA批准的时间和具体情况，申请专利期限延长，最长可延长5年，但总专利期限不得超过产品批准日期后的14年[488] - 新化学实体在美国获得5年的非专利市场独占期，期间FDA不会接受其他公司的仿制药申请[489] - 公司可能获得3年的市场独占期，如果新临床研究对FDA批准至关重要，例如新适应症、剂量或强度的研究[491] - 生物制品在美国获得12年的数据独占期，期间FDA不会批准生物类似药的申请[494] - 公司可能获得6个月的儿科独占期，如果完成FDA要求的儿科研究[492] 法规与合规 - 公司需遵守美国反回扣法和虚假索赔法，违规可能导致重大罚款和法律行动[497] - 公司需遵守HIPAA和HITECH法案，确保健康信息的隐私和安全[499] - 公司需遵守《医师支付阳光法案》，报告向医生和教学医院的支付和转移价值[499] - 公司需遵守联邦政府价格报告法律，准确及时地报告复杂的定价指标[499] - 公司需遵守《平价医疗法案》，可能面临生物类似药的竞争和新的医疗补助折扣计算方法[505] - 美国最高法院于2021年6月17日驳回了对《平价医疗法案》（ACA）的最新司法挑战，未对其合宪性作出具体裁决[506] - 拜登总统于2021年7月9日签署行政命令，支持立法改革以降低处方药和生物制品的价格，包括允许Medicare谈判药品价格、实施通胀上限以及支持低成本仿制药和生物类似药的开发与市场准入[512] - 2021年12月29日，CMS撤销了“最惠国待遇”（MFN）规则，该规则原本计划根据经济合作与发展组织（OECD）国家的最低价格计算Medicare Part B的药品报销率[512] - ACA对Medicaid药品回扣计划进行了修改，将大多数品牌处方药的最低基本回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%，并增加了对固体口服剂型“线扩展”的新回扣计算[520] - 2020年11月30日，HHS发布了一项法规，取消了药品制造商向Part D计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，除非折扣是法律要求的[512] - 各州立法机构通过立法和法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、某些产品访问限制以及营销成本披露和透明度措施[514] - 美国政府和州立法机构对实施成本控制计划表现出浓厚兴趣，包括价格控制、报销限制以及要求用生物类似药替代品牌处方药[518] - 2020年9月24日，FDA发布实施法规，允许各州根据2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）提交从加拿大进口药品的计划[512] - 2020年5月1日至2021年3月31日期间，由于COVID-19大流行，Medicare支付削减被暂停，随后从2022年4月1日至6月30日将实施1%的支付削减，并从2022年7月1日起恢复2%的支付削减[507] - 340B药品定价计划要求药品制造商向符合条件的实体提供折扣，折扣金额基于AMP和Medicaid回扣数据计算，ACA扩大了有资格获得340B折扣的实体类型[522] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014于2022年1月31日生效，简化了临床试验的审批流程，包括通过临床试验信息系统（CTIS）进行单一入口申请和简化报告程序[527] - 公司正在申请更新其在欧洲药品管理局（EMA）的中小企业（SME）地位，若成功将获得行政、监管和财务支持，包括科学建议和监管程序的费用减免[528] - 欧盟集中审批程序（Centralized MA）由欧洲委员会通过EMA的CHMP意见颁发，适用于生物技术产品、孤儿药、先进疗法药物等，审批时间最长为210天，加速审批为150天[529] - 欧盟创新药物在获得市场授权后，通常享有8年的数据独占期和2年的市场独占期，若在数据独占期内获得新适应症授权，总独占期可延长至11年[533] - 欧盟孤儿药市场独占期为10年，若在第五年评估时不再符合孤儿药标准，独占期可缩短至6年[535] - 欧盟要求新药开发公司必须与EMA的儿科委员会（PDCO）达成儿科研究计划（PIP），除非适用豁免，否则必须进行儿科临床试验[538] - PRIME计划旨在加速未满足医疗需求领域的药物开发，提供早期监管对话和加速审批等支持，特别适用于中小企业的创新药物[539] - 欧盟市场授权持有人必须遵守严格的药物警戒规则，包括授权后研究和额外监测义务[540] - 欧盟禁止直接向消费者广告处方药，并严格规范药品营销和推广活动，包括禁止向医疗专业人员提供不当利益[543] - 欧盟成员国要求公开披露向医疗专业人员支付的款项，并需事先通知和批准相关协议[545] - 英国脱欧后，药品监管框架与欧盟基本一致，但未来可能分化[547] - 自2021年1月1日起，英国药品管理局（MHRA）可在两年内采纳欧盟委员会的新药品批准决定[548] - 英国孤儿药认定的标准与欧盟相同，但仅适用于英国，且患病率不得超过每10,000人中有5人[551] - 英国已实施2001/20/EC临床试验指令，但未来是否与新临床试验法规一致尚不明确[552] - 英国GDPR与欧盟GDPR基本一致，但违反英国GDPR可能导致最高1750万英镑或全球年收入4%的罚款[554] 财务与融资 - 公司2021年利息收入为30万美元，市场利率10%的变化不会对财务报表产生重大影响[1074] - 公司截至2021年12月31日的债务为7570万美元，利率每增加100个基点，年利息支出将增加约75万美元[1075] - 公司约48%的现金成本以非美元货币计价，主要为英镑和欧元[1076] - 公司截至2022年3月1日共有90名全职员工和109名合同工，其中37名员工拥有医学或博士学位[561] - 公司员工中47人从事研发，43人从事业务发展、财务、法律和行政管理[561] - 公司2021年12月31日的现金及现金等价物为5.95亿美元，较2020年的722.7万美元大幅增长[1086] - 2021年公司总资产为6.296亿美元，较2020年的1171.7万美元显著增加[1086] - 2021年公司净亏损为3.8107亿美元，较2020年的1066.3万美元大幅扩大[1088] - 2021年研发费用为9566万美元，较2020年的930.1万美元大幅增加[1088] - 2021年公司通过首次公开募股(IPO)净融资2.9808亿美元[1092] - 2021年公司发行A系列可转换优先股净融资2.4159亿美元[1093] - 2021年公司长期债务为7570万美元，2020年无长期债务[1086] - 2021年公司或有价值权利(Contingent Value Rights)为3770万美元[1086] - 2021年公司普通股加权平均流通股数为8998.8228万股[1093] - 2021年公司每股基本和稀释后净亏损为5.07美元[1088] - 2019年1月1日公司资产负债表显示，Series A优先股金额为8,161美元，Series B优先股金额为10,840美元，Seed金额为1,352美元，合并赤字为7,450美元[1096] - 2019年公司出售666,662股Series A优先股，获得5,168美元[1096] - 2019年公司净亏损为5,061美元[1096] - 2019年12月31日公司资产负债表显示，Series A优先股金额为13,329美元，Series B优先股金额为10,840美元，Seed金额为1,352美元，合并赤字为11,857美元[1096] - 2020年公司净亏损为10,663美元[1096] - 2020年12月31日公司资产负债表显示，Series A优先股金额为13,329美元，Series B优先股金额为10,840美元，Seed金额为1,352美元，合并赤字为22,423美元[1096] - 2021年1月29日公司资产负债表显示，Series A优先股金额为13,329美元，Series B优先股金额为10,840美元，Seed金额为1,352美元，合并赤字为23,145美元[1096]