公司战略规划 - 公司是生物制药公司，专注神经肌肉和神经系统疾病治疗产品，近期决定扩大战略重点至其他罕见病治疗领域[20] - 董事会批准扩大战略重点，将加大研发投资，正在全国范围内寻找有15 - 20年制药经验的关键高管[25][26] 疫情影响 - 2020年3月公司实施员工安全举措，包括旅行禁令和居家办公政策，疫情导致新LEMS患者诊断和治疗延迟[22] - 公司Firdapse®供应链稳健，美国制造合作伙伴已实施应急计划，预计供应不受疫情影响[23] - 疫情可能影响公司正在进行和计划中的临床试验时间表并增加成本[24] Firdapse®产品情况 - 2012年10月公司获得Firdapse®北美权利，该产品获FDA孤儿药和突破性疗法认定[27] - 2018年11月Firdapse® 10 mg片剂获FDA批准用于治疗成人LEMS患者，2019年1月在美国推出[28] - 公司通过“Catalyst Pathways”™支持Firdapse®分销，通过少数独家专业药房配送药物[30] - 公司开展LEMS电压门控钙通道（VGCC）抗体免费检测项目，继续扩大数字和社交媒体活动[29] - 为成年LEMS患者提供共付援助计划，使自付费用每月不超10美元，还向慈善基金会捐款[31] - 2020年7月31日加拿大卫生部批准Firdapse®用于LEMS症状治疗，8月与KYE制药达成许可协议[42] - 公司进行了两项成功的Firdapse®治疗LEMS的3期双盲安慰剂对照临床试验，结果分别于2016年和2019年发表[75] - 2018年3月公司提交Firdapse®治疗LEMS的新药申请（NDA），同年5月被受理，11月28日获FDA批准用于成人LEMS治疗[76] - FDA要求公司开展评估肝功能损害对Firdapse®口服后氨吡啶暴露影响的临床试验，建立为期至少10年的妊娠监测计划，以及进行氨吡啶磷酸盐在小鼠中的第二项致癌性研究[77] - 2019年1月公司在美国推出Firdapse®，销售团队约20人，目标医生约1250名[80] - 公司继续运营扩大使用计划（EAP），为某些诊断为CMS或DN的患者提供Firdapse®，此前EAP中的成人LEMS患者已转移至Catalyst Pathways™和商业Firdapse® [78][79] - 符合条件的商业保险覆盖患者使用Firdapse®的自付费用可降至每月10美元或更低[85] - 2016年2月开展的Firdapse®治疗MuSK - MG概念验证试验有7名患者参与，两项共同主要疗效终点p值分别为0.0003和0.0006 [93] - 2020年开展的Firdapse®治疗成人MuSK - MG的3期临床试验（MSK - 002），入组超60名MuSK抗体阳性患者和超10名全身性重症肌无力患者，但未达到主要和次要终点的统计学显著性[95][96] - Firdapse®治疗SMA 3型的探索性研究SMA - 001达到主要终点，但临床效果一般，次要终点无统计学意义，公司决定不再推进该适应症[99] - 公司计划开展Firdapse®治疗HNPP的概念验证研究，美国约有6000名HNPP患者[100][101] - 2020年第四季度完成的药代动力学研究评估了三种最有前景的长效氨吡啶磷酸盐候选制剂，结果将用于2021年产品配方设计和优化[103] - 2020年8月美国专利商标局批准一项专利（'893专利），有效期至2034年4月7日，公司已对侵权方提起诉讼[105][106] - 公司于2018年11月获批Firdapse®后获FDA五年“新化学实体”独家经营权和七年治疗LEMS孤儿药独家经营权[110] - 公司通过“Catalyst Pathways”™支持Firdapse®的分销，该计划还为患者提供免费过渡药物和患者援助计划[82][83] Ruzurgi®相关诉讼 - 2019年5月FDA批准Ruzurgi®用于治疗6至17岁儿科LEMS患者，公司认为其存在超说明书用于成年患者情况，会对业务有不利影响[32] - 2019年6月公司起诉FDA和相关方，质疑Ruzurgi®获批及药品标签，要求撤销批准[33] - 2020年7月30日治安法官建议驳回公司诉讼，9月29日地区法官采纳建议并驳回案件，公司已上诉[34][35] - 2019年5月FDA批准Ruzurgi®用于治疗6至17岁儿科LEMS患者，公司认为该批准侵犯其法定权利并提起诉讼，2020年9月地方法院驳回公司诉讼，公司已上诉[87][88][89][90] - 2019年5月FDA批准Jacobus Pharmaceuticals的Ruzurgi®用于治疗6至17岁儿科LEMS患者，公司已起诉FDA撤销该批准[124] 其他产品及合作 - 2015年9月公司宣布开发仿制药Sabril®（CPP - 109），Lundbeck的Sabril®独家经营权于2018年4月26日到期[114] - 2018年12月18日公司与Endo达成合作开发和商业化仿制药Sabril®片剂的协议，当月获50万美元预付款，产品商业发布时将获200万美元里程碑付款[115] - Lundbeck的Sabril®（片剂和药囊）2018年销售额约1.95亿美元，2019年约1.23亿美元[130] - 2020年12月公司与Endo达成协议，获50万美元预付款，产品商业发布可获200万美元里程碑付款[50] 市场与患者数据 - 美国约有3000名LEMS患者，其中约1500名已确诊，约1500名未确诊或误诊[59] - 美国MG患病率约为20/100000，约有64000名患者，其中约15%的患者乙酰胆碱受体抗体检测呈阴性，这些患者中约40 - 50%的患者MuSK抗体检测呈阳性，美国MuSK - MG患者约有3000 - 4800名[62][64][65] - 美国HNPP患者约有2300 - 5200名[69] 销售团队情况 - 2020年初公司将现场销售团队扩大近100%，并与内部销售机构合作，目标是约9000名神经科和神经肌肉科医疗保健提供者[29] - 2020年初公司将现场销售团队扩大近100%，目标是接触约9000名神经学和神经肌肉医疗保健提供者[81] 财务相关 - 截至2020年12月31日，公司现金和投资约1.403亿美元，认为资金可支持至少12个月运营[52] 专利与特许权使用 - 公司于2012年10月26日获得Firdapse®北美独家许可权，前七年，北美年净销售额达1亿美元及以下时，向许可方支付7%的特许权使用费，超过1亿美元部分支付10%；在有专利或监管独占权的地区，向第三方许可方支付7%的特许权使用费，无专利或监管独占权的地区支付3.5% [71] - 2019年5月29日，公司将Firdapse®的商业区域从北美扩展到日本，并可在日本达成特定里程碑后进一步扩展到亚洲大部分地区以及中美洲和南美洲，在日本的净销售额支付的特许权使用费率与北美类似[72] 公司运营风险 - 公司无内部制造能力，依赖合同制造商和包装商，且所选承包商需通过FDA检查[117] - 公司对Firdapse®的重大变更需通过补充新药申请（sNDA）获FDA批准，制造商需符合cGMP规定[120] - 制药行业竞争激烈，公司产品可能与现有和潜在新药及疗法竞争，许多竞争对手资源更丰富[122] - 公司药物需通过FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售，该过程需大量时间、精力和资金[132][133] - 公司面临专利侵权风险，未来专利索赔对业务、财务状况等的影响不确定[109] FDA相关法规与费用 - 新药研发IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出问题[136] - 临床研究分4期，1 - 3期一般为NDA批准所必需，4期为获批后研究[139][140] - FDA收到NDA后有60天时间审查申请是否完整[144] - 2021财年FDA的NDA申请费为2875842美元，获批后每年处方药产品计划费为336432美元，用户费用通常每年增加[144] - NDA获批后变更需提交补充申请sNDA，新适应症通常需至少一项临床试验数据[146] - 新药NDA获批后，产品受上市后监管，FDA可能要求REMS策略[151] - 申请NDA需向FDA列出产品相关专利，获批后专利会公布在橙皮书[154] - ANDA申请人需对橙皮书所列专利进行认证，提供Paragraph IV认证后NDA和专利持有人可在45天内发起诉讼，诉讼会使FDA暂停批准ANDA最长30个月[155][156] - 新化学实体（NCE）获批NDA后有5年市场独占期，特定条件获批有3年独占期[158] - 若提交Paragraph IV认证，可在NCE独占期到期前1年提交ANDA [159] - 首个提交含Paragraph IV认证的ANDA申请人获批后可获180天仿制药市场独占期，特定情况下需与其他有Paragraph IV认证的申请人共享[166] - 2021财年，ANDA申请费为每个申请196,868美元，国内成品剂型设施费为每个184,022美元，国外成品剂型设施费为每个199,022美元，国内活性药物成分设施费为每个41,671美元，国外活性药物成分设施费为每个56,671美元[168] - 美国FDA可授予治疗影响少于200,000人罕见病的药物孤儿药认定，首个获批产品有7年孤儿药独占期[177] - 美国儿科独占权获批后，可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[180] - 欧盟孤儿药认定针对每10,000人中受影响5人或更少的疾病，获批药物有8年数据独占期、2年营销独占期及可能的1年延长期[181] - 欧盟针对儿科用药的PUMA可提供8年数据独占期和10年营销独占期[181] - 突破性疗法认定需初步临床证据证明药物在至少一个临床显著终点上比现有疗法有实质性改善[182] - 快速通道认定申请，FDA需在收到申请60天内确定药物候选者是否符合条件[183] - 505(b)(2) NDA申请人依赖已获批产品研究时，需向FDA证明获批产品在橙皮书中列出的专利情况，获批后可能有3年营销独占期[163] - 仿制药ANDA开发通常无需新的临床前或临床研究，但需一项或多项生物等效性研究[165] 公司人员与信息披露 - 截至2021年3月11日，公司有74名员工，约35人在商业部门，约25人在研发部门[195] - 自2022年起，适用的制造商需报告与医师助理等人员关系的相关信息[191] - 公司在包装和同质箱级别对产品进行序列化，并传递序列化和交易信息，认为符合相关要求[194] - 公司将年度报告、季度报告等文件在网站免费提供，网址为www.catalystpharma.com [197] 市场风险 - 公司市场风险源于利率、外汇和商品价格波动，会影响经营业绩和现金流[440] - 公司利率风险仅限于现金和短期投资，投资于高流动性货币基金等，不使用衍生品[441]