公司专利情况 - 公司专利持有包括超30项美国已授权专利和超10项美国专利申请及多个全球地区专利[44][49] - 公司拥有8项已发布的丹曲林相关美国专利，预计不晚于2025年7月1日到期[91] - 公司拥有超10项已发布的苯达莫司汀相关专利，若申请获批，专利将在2031 - 2033年到期[92] - 公司拥有达托霉素相关美国专利，2031年7月20日到期[93] 公司产品组合 - 公司产品组合围绕外部合作、vasopressin和Pemfexy产品、Ryanodex相关项目及Fulvestrant项目[45] 恶性高热相关情况 - 美国每年约有500 - 800例恶性高热病例[58] - 治疗恶性高热时，Dantrium和Revonto重新配制和给药需15 - 20分钟，Ryanodex仅需1分钟[60][63] - 治疗恶性高热每延迟15分钟，患者并发症增加7.8%[63] 新冠疫情影响 - 公司预计新冠疫情或影响EA - 114临床开发时间线，延迟部分产品供应链及营销销售工作[39] 公司目标与策略 - 公司目标是成为领先的专业制药公司，策略包括加强产品组合、保留美国商业权利并选择性海外合作、建立强大知识产权组合[47][48][49] 产品获批时间及相关指定 - 2018年5月15日，FDA批准Belrapzo用于500mL静脉输液袋[55] - 2014年7月，Bendeka获慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤孤儿药指定[56] 公司合作协议 - 2017年9月20日，公司与SymBio签订产品合作和许可协议[57] - 公司与Robert One的苯达莫司汀协议中，苯达莫司汀产品需按毛利润10%支付特许权使用费[99] - 公司与Robert One的培美曲塞协议获得相关专利及全球（中国除外）开发、制造、销售等许可[100] - 公司需按不同比例向Robert One支付销售产品的特许权使用费，培美曲塞注射剂为25%，基于505(b)(2)申请获批并商业化的产品为50%，基于ANDA申请商业化的产品为30%[101] - 公司因Bendeka与Cephalon的许可协议获得多笔款项，包括3000万美元预付款、1500万美元里程碑付款、4000万美元里程碑付款和2500万美元销售里程碑付款，特许权使用费从20%增至25%，后又从25%逐步提高至32%[102][105] - 2019年3月，公司因修订Cephalon许可协议获得900万美元预付款，以终止Teva在美国以外地区支付未来里程碑和特许权使用费的义务[106] - 公司与SymBio的许可协议中，2017年第三季度获得1250万美元预付款，2020年第三季度获得500万美元里程碑付款，产品在日本的潜在年收入可达1000 - 2500万美元[111] - 2021年8月，公司与Combioxin的许可协议支付1000万美元预付款，后续可能支付高达1.05亿美元的里程碑付款及低两位数特许权使用费[114][115] - 2021年8月，公司与AOP Orphan的许可协议支付500万美元预付款，后续可能支付额外监管里程碑付款和利润分成[116][117] Ryanodex研究成果 - Ryanodex研究显示在大脑六个关键区域与对照组相比p值≤0.04，证明其神经保护作用[67] 其他公司产品销售额 - 2020年礼来公司的Alimta全球销售额约为23亿美元[71] - 2018年阿斯利康的Faslodex全球销售额为10亿美元，其中美国销售额为5.37亿美元[76] 公司产品上市情况 - 公司于2022年2月1日宣布Pemfexy在美国上市[74] 公司净收入占比 - 2019 - 2021年来自Cephalon（梯瓦）的净收入占比分别为77%、67%、66% [88] 行业竞争情况 - 公司所处的制药和生物技术行业竞争激烈，竞争对手资源丰富，可能使公司产品过时和缺乏竞争力[118][119] 美国药品审批流程 - 美国药品需经FDA严格审批，过程包括临床前测试、IND申请、临床试验、NDA或BLA提交和审批等，耗时多年[121][122][123] - 临床试验通常分为三个阶段，Phase 1主要评估药物代谢等，Phase 2确定药物有效性、剂量耐受性等[127][128] - 新药上市需完成临床测试并向FDA提交NDA申请，获批后才可在美国销售，提交申请需支付费用，获批后每年也需支付产品和机构用户费用[130] - FDA收到NDA申请后60天内决定是否受理，受理后进行深入审查，标准审查需10 - 12个月，优先审查需6 - 8个月[131] - FDA批准NDA前会检查临床和生产设施，确保符合cGCP和cGMP要求，且药物安全有效[133] - FDA评估后会发出批准信或完整回复信，若有缺陷需补充信息，满足要求后才会批准[134] - FDA批准NDA或BLA时可能要求实施REMS计划，以确保药物收益大于风险，该计划会影响药物市场和盈利能力[135][137] - 产品获批后需进行大量上市后测试和监测，FDA有权根据结果限制或禁止产品销售，批准也可能因不符合标准被撤回[138] - 对获批申请的条件进行更改，如适应症、标签、生产工艺或设施等，需提交新的NDA或NDA补充申请并获FDA批准[139] 仿制药及替代审批途径 - Hatch - Waxman法案为仿制药设立了简化的FDA批准程序，通过提交ANDA获批，申请人需证明产品与创新药生物等效[145] - 505(b)(2) NDA是对先前获批产品配方或用途修改的替代审批途径，若能合理依赖FDA先前的安全有效性结论，可免做部分研究[146] 新药独占期及孤儿药认定 - 新药获批后可能享有非专利独占期，如新化学实体有5年独占期，特定条件下获批的产品有3年独占期[149][150][151] - 孤儿药认定可使制造商获研究资助、税收抵免和独占权，独占期7年，但存在多种不适用情况，即便产品获孤儿药独占权也可能面临竞争[153] 法规监管情况 - 公司产品开发、审批、销售和分销受美国及外国法规监管，各国审批流程和要求差异大，不遵守可能受罚[154] - 美国药品和医疗器械业务受多部门监管，涉及多项医疗保健法律，如反回扣法、虚假索赔法等[156] - 联邦反回扣法禁止药企等为诱导业务支付报酬，有例外和安全港条款，ACA修订了违法意图标准[157] - 联邦和州虚假索赔法禁止提交虚假索赔，“qui tam”条款允许个人代表政府诉讼，近年此类诉讼增多[158] - HIPAA及HITECH法案规定了医疗数据隐私和安全标准，公司营销活动可能受限[161] - 联邦透明度法要求药企向CMS报告支付和价值转移信息，州法律也有类似报告要求[162] - 公司受ACA多项条款影响，如品牌药和仿制药制造商最低回扣分别提至23.1%和13% [172] - 2019年1月1日起，ACA的“个人强制保险”税废除；2020年1月1日起，“凯迪拉克”税和医疗设备税永久取消；2021年1月1日起，健康保险公司税取消[175] - 2013年4月1日起，医保向供应商付款每年最多削减2%，该政策将持续至2031年[176] - 公司受实验室操作、动物实验使用、危险物质使用和处理等法规监管[179] - 公司受数据隐私和安全法规约束，如CCPA、EU GDPR等[180] 产品报销情况 - 公司产品商业成功部分取决于第三方支付方的覆盖和报销，支付方控制成本手段增多，报销差异大[166] - 部分第三方支付方要求新设备或疗法预批准，国际市场报销和支付系统差异大，有价格上限[169] 医疗立法影响 - 美国和外国医疗立法不断演变，多项举措旨在降低成本、改善准入和质量，可能影响公司未来运营[171] 公司人员及财务情况 - 截至2021年12月31日，公司有102名员工，其中内部商业团队有36人[185] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为9770万美元，主要存于货币市场共同基金[426] - 截至2021年12月31日和2020年，公司可变利率债务本金总额分别为2600万美元和3400万美元[427] 公司员工福利 - 公司为员工提供股权和现金激励计划、退休福利和带薪休假等福利[186] 公司注册及总部情况 - 公司2007年1月在特拉华州注册成立，总部位于新泽西州伍德克利夫湖[187]