财务表现与资金需求 - 公司自2019年成立以来尚未实现盈利，2022年净亏损为9510万美元，2021年净亏损为3200万美元[182] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为1.503亿美元[182] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，主要由于EO-3021和其他候选产品的临床开发费用增加[185] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券为9030万美元[184] - 公司预计现有资金将支持运营至2024年第四季度，但这一估计基于可能变化的假设[194] - 公司计划通过销售普通股和贷款协议筹集额外资金，包括与Cowen签订的5000万美元销售协议和与K2HV签订的5000万美元贷款协议[193] - 公司未来的资本需求将取决于EO-3021和其他候选产品的临床开发进展、时间及结果[194] - 公司需要额外资金来完成当前产品候选者的临床开发计划[197] - 公司贷款协议要求其保持至少2500万美元的现金、现金等价物和可交易证券余额[205] - 公司贷款协议中的限制性条款可能限制其运营灵活性[202] - 公司可能因无法筹集额外资金而被迫延迟、减少或终止产品候选者的开发或商业化[197] 产品开发与临床试验 - 公司计划优先推进EO-3021的临床开发，并暂停对seribantumab的进一步投资，除非找到合作伙伴[183] - 公司计划在2023年下半年启动EO-3021的1期临床试验[209] - 公司未来的盈利能力取决于能否成功获得EO-3021和其他候选产品的市场批准并实现商业化[186] - 公司目前没有任何产品获得任何地区的销售批准[209] - 公司预计在未来几年内不会产生任何产品收入[210] - 公司未来的成功高度依赖于EO-3021的监管批准和商业化[209] - 公司可能面临临床试验延迟或失败的风险，这可能增加产品开发成本[220] - 公司可能因临床试验中的不良安全事件而面临产品候选者无法获得监管批准的风险[216] - 公司依赖多个诊断合作伙伴进行初步测试以确定符合临床试验资格的患者，若合作伙伴延迟或无法完成测试，可能导致临床试验入组大幅延迟[226] - 临床试验入组延迟可能导致开发成本增加，影响公司价值，并限制公司获得额外融资或监管批准的能力[227] - 公司产品候选药物EO-3021的临床试验结果可能揭示严重副作用或意外特征，导致试验延迟、暂停或终止[229] - 由于公司针对的癌症类型死亡率高，临床试验中可能有大量患者死亡，这可能影响EO-3021及其他产品候选药物的商业前景[231] - 公司可能因临床试验中的副作用或意外特征而放弃或限制产品候选药物的开发，缩小其适用范围或目标人群[232] - 公司可能因临床试验中的副作用或意外特征而修改试验计划，影响患者招募或完成试验的能力[232] - 公司可能因临床试验中的副作用或意外特征而面临监管机构的额外测试要求、更严格的标签限制或拒绝批准[232] - 公司可能因临床试验中的副作用或意外特征而面临产品召回、修改给药方式或增加警告标签等后果[234] - 公司可能因临床试验中的副作用或意外特征而面临诉讼、监管调查或政府执法行动[234] - 公司可能因临床试验中的副作用或意外特征而影响产品竞争力或公司声誉[234] - 公司未来可能在美国以外进行临床试验，但FDA或其他监管机构可能不接受这些试验的数据[251][252][253] - COVID-19疫情可能对公司业务产生不利影响，包括供应链和临床试验的进行[255][256][259] - 公司可能面临临床试验延迟或中断的风险，导致数据收集和分析的困难[258][259] - 临床试验失败可能由多种因素导致，包括试验设计缺陷、剂量选择不当等[264][265] 监管审批与合规风险 - FDA的生物制品许可申请（BLA）审批过程可能耗时数年，且成功率较低[262][263] - 公司可能寻求加速批准途径，但该途径并不保证更快的审批或更高的批准概率[270][271] - 加速批准后需要进行确认性试验，若试验失败或未按时完成，FDA可能撤销批准[273][276] - 公司尚未获得任何产品的FDA批准，缺乏经验可能影响未来产品的审批进度[268] - 公司产品在美国以外的市场可能无法获得监管批准，影响其全球商业化计划[277] - FDA可能在审批过程中要求额外的临床或临床前研究，进一步延迟审批进度[267] - 公司在美国以外的市场销售产品需要获得单独的营销批准，并遵守各国的监管要求，审批时间和程序可能与美国FDA不同[278][279][280] - 公司可能无法获得或维持孤儿药资格或独占权，孤儿药资格提供财务激励，如税收优惠和用户费用减免[281][282][283] - FDA已授予EO-3021孤儿药资格，用于治疗胃癌和胰腺癌，公司可能申请其他孤儿药资格，但成功与否不确定[284] - 公司可能寻求EO-3021或其他候选产品的突破性疗法认定，但该认定不保证加快开发或审批进程[285][286][287][288] - 公司可能寻求EO-3021或其他候选产品的快速通道认定，但该认定不保证加快开发或审批进程[289][290] - 公司可能无法成功开发、验证、获得批准并商业化伴随或补充诊断测试，这可能影响候选产品的商业潜力[291][292][293][294][295][296][297] - 即使获得营销批准，公司仍需遵守持续的监管要求，包括制造、广告和促销限制，违反可能导致产品撤市或其他处罚[298][299][300][301][302][303][304][305][306][307][308] - 公司可能因未能遵守监管要求而面临重大财务处罚，包括刑事、民事和行政处罚[309] - 公司与客户和第三方支付方的关系可能受到反回扣、欺诈和滥用等法律的约束，违反可能导致重大处罚[310] - 公司面临与医疗保健提供者和第三方支付方的合规风险，包括反回扣法、虚假索赔法和HIPAA等法规的约束[311][312][313] - 公司可能因违反医疗保健法规而面临重大民事、刑事和行政处罚，包括罚款、排除在政府资助的医疗保健计划之外等[314] - 公司可能因未能适应新的监管要求或未能保持合规性而失去已获得的营销批准[315] 市场与定价风险 - 美国《平价医疗法案》（ACA）对药品定价施加下行压力，可能增加公司的监管负担和运营成本[316] - 美国联邦政府计划从2022年4月1日起逐步恢复对医疗保险提供者的2%支付削减，预计将持续至2031年[318][319] - 美国《通货膨胀削减法案》（IRA）允许HHS对某些高支出药物进行价格谈判，首次生效时间为2026年，可能影响公司产品的定价[326] - 美国《CARES法案》延长了对医疗保险支付的削减，可能影响公司产品的开发和市场推广[320] - 美国《医疗保险处方药改进和现代化法案》（MMA）改变了医疗保险对药品的支付方式，可能影响私人支付方的报销率[321] - 美国《2021年美国救援计划法案》取消了Medicaid药品回扣计划的回扣上限，可能增加制药公司的回扣支付[323] - 欧盟等国家对处方生物制品的价格实施严格的政府控制，可能延长公司产品的定价谈判时间[331] - 公司在某些国家可能需要通过临床试验来证明其产品的成本效益，以获得报销或定价批准[332] - 英国脱欧可能导致英国和欧盟在生物药品定价方面的法规出现分歧，增加公司成本[333] 供应链与制造风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和研发，若第三方未能履行合同义务，可能导致开发计划延迟或成本增加[349] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若第三方未能按时交付或质量不达标，可能影响公司商业化进程[356] - 公司主要从中国CSPC采购EO-3021的临床和商业供应，COVID-19疫情可能导致供应链中断[357] - 国际贸易紧张局势或制裁可能导致公司原材料和产品运输成本上升，影响业务运营[358] - 公司依赖有限数量的供应商提供关键制造材料，供应商中断可能导致开发延迟[363] - 公司需与第三方建立长期制造协议以支持产品开发和商业化，但可能面临协议终止或违约风险[362] - 第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似监管要求[365] - 如果FDA认定第三方制造商不符合FDA法律和法规，包括cGMP要求，FDA可能不会批准BLA，直到缺陷得到纠正或公司更换制造商[365] - 公司或第三方制造商和供应商未能遵守适用法规可能导致制裁，包括临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、产品扣押或召回、运营限制和刑事起诉[365] - 已批准产品及其制造设施必须持续遵守FDA和其他类似机构的要求，包括确保质量控制和生产程序符合cGMP要求[365] - 第三方制造商需接受持续审查和定期检查以评估cGMP合规性[365] - 公司对第三方制造商的日常运营没有控制权，但需确保其遵守适用法律和法规，包括cGMP[365] 国际业务与合规风险 - 公司未来国际业务扩展需遵守《反海外腐败法》（FCPA），并可能面临高额合规成本[335] - 公司在国际业务中可能面临环境、健康和安全法规的合规风险，可能导致罚款或其他制裁[339]