公司产品研发进展 - 公司最新系列研究化合物有望显著延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[17] - 公司第一代药物EPI - 506的一期临床试验中，部分患者PSA下降达37%，但因半衰期短等原因停止开发[23] - EPI - 506一期临床试验初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg[32] - EPI - 506一期临床试验有28名患者可供分析，平均药物暴露时间为85天[33] - EPI - 506一期临床试验中，5名患者PSA下降4% - 37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[33] - EPI - 506在剂量达2400mg时安全性良好，3600mg时部分患者出现胃肠道不良反应和肝酶升高[34] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506的进一步临床开发并实施重组计划[35] - 下一代研究性Aniten化合物EPI - 7386在体外测定中显示出比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍的效力[37] - EPI - 7386的I期临床试验于2020年6月开始，首位患者于2020年7月给药，目前正在积极招募患者[37] - 公司与Astellas和Pfizer合作开展的EPI - 7386与恩杂鲁胺的组合试验计划在2021年第四季度启动，涉及120名患者[38] - 2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会展示的数据显示，200mg每日一次剂量的EPI - 7386耐受性良好，半衰期至少24小时[50][51] - 接受200mg剂量治疗的初始队列中，3名完成12周治疗的患者中有1名在三个周期（12周）的EPI - 7386治疗后前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50% [51] - 2021年美国癌症研究协会年会上展示的数据表明，EPI - 7386可阻止雄激素受体与基因组DNA结合，并对包括AR - v567es在内的其他雄激素受体剪接变体有活性[52] - 2021年AACR - NCI - EORTC虚拟国际会议上展示的数据证实EPI - 7386与雄激素受体NTD结合，与恩杂鲁胺联用可完全消除全基因组雄激素诱导的AR结合[54] - 公司计划在I期临床试验完成后审查数据，以确定II期临床试验的规模、设计和时间[45] - 公司计划在2022年上半年确定EPI - 7386单药治疗的推荐2期剂量，并随后开展1b期扩展研究，预计2022年上半年公布1a期单药治疗试验的临床结果[57] - 公司正在进行的I期多剂量递增临床试验预计在美国和加拿大的临床地点招募约42名患者，在推荐的2期剂量水平的剂量扩展队列中再招募约12名患者[61] - 研究的2期是一项双臂、随机（2:1）、开放标签研究，预计招募120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者[64] - 患者目前接受600mg、800mg和1000mg每日一次的剂量，各剂量水平均被认定安全且耐受性良好[57] - 公司打算开展EPI - 7386与当前一代抗雄激素药物的联合研究，Janssen和Bayer开展的联合研究预计于2022年初开始[63][64] 市场数据 - 2020年转移性和非转移性CRPC预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[26] 公司合作情况 - 公司与Janssen、Astellas、Bayer分别达成合作，研究EPI - 7386与不同抗雄激素药物的联合使用[27] - 公司已与Janssen、Astellas和Bayer宣布合作开展联合临床试验的意向[38] - 公司与阿斯利康、辉瑞等开展联合研究，这些研究存在额外风险，且公司可能面临更大声誉风险[178] 公司专利情况 - 截至2021年11月1日，公司拥有47项已授权专利，其中12项为美国专利，4项覆盖EPI - 7386化合物，保护期至2036 - 2039年[30] - 公司通过许可协议获得EPI 002、EPI - 506和EPI - 7386化合物相关专利的全球独家权利[28] - 截至2021年11月1日，公司拥有全球47项已授权专利，其中美国12项，4项已授权专利涵盖EPI - 7386化合物，保护期为2036年至2039年[76] - 公司目前有16个正在申请和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[77] 公司费用情况 - 公司在2014年支付最低年度特许权使用费为4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及之后为8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在II期和III期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[71] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化方面花费超过500万加元，未来开发许可知识产权涵盖的产品，首个药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品需支付最高51万加元[72] 药品审批流程及要求 - 申请新药上市需完成非临床和临床前研究、提交IND、通过IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[80] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[83] - 大多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的III期临床试验来证明药物疗效，罕见情况下一项大型多中心试验加其他确证证据也可能足够[89] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内通知申请人是否可进行实质性审查，多数申请在提交后10个月内审查，“优先审查”产品在9个月内审查，审查过程可延长3个月[91] - 准备和提交NDA成本高昂，目前大多数NDA申请需支付超过250万美元的申请用户费，获批后制造商或赞助商还需支付年度计划和机构用户费[93] - 若产品获FDA批准，可能会限制批准的适应症、要求进行上市后研究等，获批产品的许多变更需进一步测试和FDA审查批准[96] - 若产品符合孤儿药定义（治疗美国少于20万患者的罕见病），公司可申请孤儿药指定，首个获FDA批准的孤儿药可获7年排他权[103][104] - 公司需在其他国家获得监管部门批准才能开展临床研究或销售产品，不同国家的临床研究、产品许可、覆盖范围、定价和报销要求及流程不同[106][107] 公司人员情况 - 截至年报日期，公司共有约30名全职或兼职员工和顾问，未来可能根据需要临时聘请额外专家顾问[108] - 公司认为未来成功部分取决于吸引、聘用和留住合格人员的能力，提供有竞争力的薪酬和福利套餐，员工未加入工会，未经历过停工[109] 公司基本信息 - 公司于2009年1月6日成立，2010 - 2014年多次修订公司章程[111] - 公司普通股自2015年7月9日在纳斯达克交易，2015 - 2017年在多伦多证券交易所交易，2017年转至TSX - V，2020年宣布自愿从TSX - V退市[113] - 公司有两家全资子公司，ESSA Texas和Realm Therapeutics plc及其子公司，Realm于2019年7月31日收购并正在清算[114] 公司面临的风险 - 公司面临多种风险，包括新冠疫情、临床药物开发不确定性、依赖单一产品候选药物获批等[118] - 2020年3月公司员工转为远程工作，目前运营基本按计划进行，但新冠疫情仍可能造成未来业务和运营中断[121] - 若新冠疫情恶化或持续，可能影响临床和临床前研究，如启动试验点、招募患者、供应物流等方面出现延迟[123] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[127] - 公司目前对EPI - 7386进行临床测试，公司近期前景依赖该产品候选药物获批和商业化[133] - 公司需通过大规模临床试验证明产品候选药物安全有效，才能寻求监管批准进行商业销售[131] - 公司产品候选药物商业化取决于完成开发活动、临床试验、获得批准、建立制造能力等多方面因素[133] - 公司面临多种不可控因素，若不能及时达成，可能导致产品研发显著延迟或无法研发[134] - 公司若违反与第三方的技术许可协议，可能失去重要许可权，当前许可协议对许可方违约的补救措施可能不足[136] - 公司与UBC和BC癌症机构的许可协议存在风险，若违约，对方有权终止许可，可能损害公司财务状况和经营成果[137] - 公司产品需获得监管批准才能上市，获得批准的过程耗时且成本高，大量研发药物中仅小部分能提交NDA，获批商业化的更少[138][139] - 公司获得产品监管批准存在不确定性，面临临床试验设计、数据不足等多种风险[141] - 公司从未提交过NDA/NDS，在准备、提交和处理监管文件方面经验有限，可能无法成功完成临床试验并获得产品批准[144][145] - 即使Aniten系列化合物获批，也可能存在使用限制等问题，产品商业化成功取决于商业组织、定价等多方面因素[146] - 公司产品可能有不良副作用，会导致审批延迟或产品下架等后果，影响市场接受度和公司收入[149][150][151] - 患者招募受多种因素影响，若无法及时招募患者，会导致临床试验延迟，损害产品商业前景和公司收入[153][154] - 公司未来可能在美国境外进行临床试验，FDA不一定接受这些试验数据，若不接受可能需额外试验，增加成本和时间[156][157] - 公司获批产品需承担上市后监管义务，遵守记录保存和报告要求，这会耗费大量时间和资金，可能限制产品商业化能力[160] - 公司依赖第三方生产，难以确保其遵守cGMP要求，制造商违规或未通过检查会对公司产生重大不利影响[161] - 药品销售和营销受广泛法律法规约束，遵守这些要求需对销售团队进行培训和监控，会给公司和合作伙伴带来巨大成本[163] - 若公司或监管机构发现产品问题或公司违规，可能面临多种行政或司法制裁，影响产品商业化和营收[165] - 临床研究可能因与监管机构讨论、合适试验地点有限等因素而延迟或无法开始[169] - 临床试验一旦开始，可能因患者招募缓慢、安全问题等因素而延迟或无法完成[172] - 监管要求变化可能导致公司修改临床试验方案，影响试验成本、时间和结果[173] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能损害公司声誉和业务[176] - 公司依赖第三方进行生产和供应链管理，若出现问题，产品制造可能会延迟[184] - 公司依赖第三方合同制造组织生产潜在产品，若现有合作方无法扩大生产规模或出现问题，寻找替代供应商可能成本高且耗时长[185] - 依赖第三方制造商存在风险，如第三方违反协议、不遵守cGMP标准等，可能导致产品候选药物无法获批、增加成本并阻碍商业化[186] - 公司供应商关系的重大中断可能损害业务，产品候选药物供应延迟会影响临床试验、产品测试和监管批准，获批后无法采购关键材料会延迟商业发布或导致供应短缺[189] 行业政策影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，对制药行业产生重大影响，自颁布以来面临司法和国会挑战，其未来可行性不确定[196][197] - 2011年《预算控制法案》要求的自动减支措施使2013年4月1日起医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该措施将持续到2027年，2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES）暂时暂停了2020年5月1日至12月31日的医疗保险自动减支[198] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少了对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[198] - 2020年3月FDA宣布推迟大多数国内外制造设施检查，2021年7月恢复国内现场检查，但外国检查尚未恢复，这可能延迟产品候选药物的监管批准[200] - 2020年7月24日，特朗普总统宣布四项与处方药定价相关的行政命令，美国国会和行政部门可能继续寻求新的立法和行政措施来控制药品成本[201] - 美国各州越来越积极地通过立法和实施法规来控制药品和生物制品的价格，这些改革可能对公司产品候选药物的开发和定价产生重大影响[202] 公司资金情况 - 公司未来临床试验需要大量额外资金，但能否筹集到额外资金存在不确定性[207] - 公司预计现有营运资金足以支持下一财年计划支出[208] - 推进现有疗法后续活动或开发新产品需大量资金和额外资本[208] - 公司未来资金需求可能因多种因素大幅增加[208] - 公司可能通过多种方式寻求额外资金，但融资不确定且条件可能不利[209] - 资金不足可能导致公司推迟或放弃业务扩张及研发项目[211] - 无法以有利条件筹集资金可能导致股东权益稀释等问题[212] - 公司预计通过多种方式满足未来资金需求，但可能有不利影响[213] 公司与CPRIT协议情况 - 公司曾受CPRIT协议限制，未遵守可能影响财务状况[214] - CPRIT赠款总额为1200万美元，用于资助临床候选药物EPI - 506开发[215] - 若被认定违反CPRIT协议，公司可能需偿还部分或全部赠款[215]