财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为67,868,096美元，较2021年9月30日的137,825,024美元减少[24] - 2022年第二季度研发费用为6,394,534美元，2021年同期为6,231,908美元；2022年前九个月研发费用为20,063,752美元，2021年同期为17,985,937美元[28] - 2022年第二季度净亏损为8,826,743美元，2021年同期为8,752,011美元；2022年前九个月净亏损为28,779,266美元，2021年同期为28,245,962美元[28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为20,848,215美元，2021年同期为18,032,326美元[31] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为49,379,260美元，2021年同期为35,014,766美元[31] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为287,374美元，2021年同期为141,977,430美元[31] - 截至2022年6月30日，短期投资为106,727,807美元，较2021年9月30日的57,102,159美元增加[24] - 2022年第二季度基本和摊薄后每股亏损为0.20美元，2021年同期为0.21美元；2022年前九个月为0.65美元，2021年同期为0.76美元[28] - 截至2022年6月30日，应付账款和应计负债为3,902,899美元，较2021年9月30日的3,808,944美元增加[24] - 2022年前九个月短期投资购买额为197,959,710美元，出售所得为148,254,180美元；2021年购买额为57,026,103美元，出售所得为22,000,000美元[31] - 截至2022年6月30日，公司普通股数量为44,073,076股，额外实收资本为42,109,862美元，累计其他综合损失为2,128,161美元，赤字为146,555,031美元，总计171,515,806美元[34] - 截至2022年6月30日，短期投资的总公允市值为1.067亿美元（2021年为5710万美元），处于总计51,682美元的未实现损失状态（2021年为零）[50] - 截至2022年6月30日，预付账款期末余额为569,092美元，2021年9月30日为2,181,882美元[52] - 截至2022年6月30日，应付账款和应计负债期末余额为3,902,899美元，2021年9月30日为3,808,944美元[53] - 2022年融资成本中的accretion费用为10,555美元（2021年为1,480美元）[56] - 截至2022年6月30日，公司衍生负债余额为零，2021年9月30日为20,352美元[62] - 截至2022年6月30日，员工股票购买计划最多可预留236,598股普通股用于发行（2021年9月30日为252,418股）[70] - 2022年6月30日止九个月，公司共授予1,297,500份股票期权（2021年为1,889,646份），每份期权加权平均公允价值为3.25美元（2021年为8.04美元）[79] - 2022年和2021年6月30日止期间，公司确认的基于股份支付费用分配至研发费用和一般及行政费用，2022年三季度分别为868,881美元和712,317美元，2021年三季度分别为1,234,669美元和1,522,769美元；2022年九个月分别为3,237,958美元和2,687,594美元，2021年九个月分别为2,299,369美元和4,294,101美元[81] - 2022年6月30日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为78,193美元（2021年9月30日为82,036美元）[84] - 截至2022年6月30日，公司营运资金为171,150,678美元，公司无营收，依赖外部融资运营[90] - 若2022年6月30日持有的加元、英镑、欧元与美元的外汇汇率变动10%，当期净亏损将波动13,132美元，公司目前未开展套期保值活动[94] - 公司截至2022年6月30日九个月综合亏损为2.8830948亿美元，2021年同期为2.8245962亿美元[209] - 2022年6月30日止九个月研发费用为2.0063752亿美元，2021年同期为1.7985937亿美元，其中2022年股份支付非现金费用为325.3741万美元，2021年为232.3185万美元[210] - 2022年临床成本为373.1044万美元，2021年为421.3305万美元；临床前和数据分析成本为604.5555万美元，2021年为323.1017万美元[212] - 2022年CMC成本为397.0564万美元，2021年为551.6377万美元；咨询成本为41.874万美元，2021年为51.9286万美元[213] - 2022年法律专利和许可费总计85.37万美元，2021年为66.3219万美元[214] - 2022年6月30日止九个月一般及行政费用增至977.5082万美元，2021年同期为994.2149万美元，其中2022年股份支付非现金费用为270.0703万美元，2021年为432.9428万美元[217] - 2022年董事费用为25.425万美元，2021年为27.1055万美元[218] - 2022年保险费用为1448983美元，2021年为698158美元，保费增加符合市场趋势[219] - 2022年专业费用为724153美元，2021年为925174美元，因公司活动变化产生[220] - 截至2022年6月30日的三个月，公司综合亏损8829694美元，2021年同期为8752011美元[221] 短期投资相关情况 - 短期投资中的GIC和定期存款年利率为0.31%-1.58%，期限最长12个月[47] - 截至2022年6月30日，GIC和定期存款摊余成本89,496,261美元，估计公允价值89,626,695美元；美国国债摊余成本8,580,088美元，估计公允价值8,692,886美元；公司债券摊余成本4,433,583美元，估计公允价值4,449,559美元；商业票据摊余成本3,958,667美元，估计公允价值3,958,667美元；期末余额成本106,468,599美元，估计公允价值106,727,807美元[49] - 短期投资包括美国国债、公司债券和商业票据，分类为可供出售投资，作为流动资产核算[48] - 短期投资按公允价值计量，未实现损益计入累计其他综合损失，溢价或折价按直线法摊销或计提至利息收入[48] 公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立，总部位于温哥华，在纳斯达克资本市场上市，股票代码“EPIX”[35] - 公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2022年6月30日，无产品投入商业生产或使用[36] 财务报表编制相关 - 未经审计的简明合并中期财务报表按照美国公认会计原则编制，反映了正常的经常性调整[37][38] - 编制财务报表需要管理层对未来事件进行估计和假设，重大估计领域包括衍生负债、服务发行权益工具的估值、所得税和产品开发及搬迁补助[42] - 管理层认为近期发布但尚未生效的会计准则，若目前采用，不会对公司的简明合并中期财务报表产生重大影响[44] 股票期权及认股权证相关 - 2022年6月30日，股票期权流通余额为7,852,061份，加权平均价格为5.15美元；可行权余额为4,275,776份，加权平均价格为4.52美元[76] - 2022年6月30日，认股权证流通数量为3,234,750份，加权平均行使价格为4.84美元[82] - 用于股票期权估值的Black - Scholes期权定价模型加权平均假设中，2022年无风险利率为2.72%，2021年为0.44%；2022年和2021年预期期权寿命均为10.00年；2022年预期年化波动率为79.11%，2021年为78.16% [81] 公司业务战略及产品研发 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发前列腺癌疗法，最新候选产品EPI - 7386有望延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[97] - 公司此前第一代药物EPI - 506的1期临床试验显示有抑制AR驱动生物学的迹象，但未带来足够临床益处，现正进行下一代药物EPI - 7386的临床试验[98] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[105] - 公司开展的EPI - 506一期临床试验有28名患者可供分析，患者接受过四种或以上前列腺癌治疗，口服剂量80mg至3600mg，平均药物暴露时间85天[110] - 五名患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度为4%至37%，主要发生在高剂量队列（≥1280mg）[110] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时两名患者出现胃肠道不良事件，一名患者肝酶短暂三级升高[111] - 下一代候选化合物在体外抑制雄激素受体（AR）转录活性的测定中，效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[113] - 公司于2019年3月26日宣布提名EPI - 7386为治疗转移性CRPC的临床候选药物[117] - 公司于2020年3月30日向美国食品药品监督管理局（FDA）提交EPI - 7386的研究性新药（IND）申请，并于4月30日获批[118] - 公司于2020年4月向加拿大卫生部提交临床试验申请（CTA）并获得批准，EPI - 7386于2020年7月开始临床试验[118] - 公司战略包括推进EPI - 7386单药治疗非转移性CRPC和耐药mCRPC、早期联合用药、继续临床前开发及探索其他潜在应用[115] - 公司认为aniten系列化合物可能对许多CRPC患者有益，早期临床开发将聚焦二代抗雄激素治疗失败的患者[105] - EPI - 7386的1期临床试验正在美国和加拿大招募nmCRPC和mCRPC患者，2021年9月和2022年7月向FDA提交方案修正案，允许800mg/天和1200mg/天剂量，聚焦治疗前用药较少的mCRPC患者[120] - 目前患者接受1000mg QD、800mg/天（400mg BID）和1200mg/天（600mg BID）剂量治疗，各剂量水平均安全可耐受[124] - 公司与Janssen、Astellas、Bayer达成合作开展联合研究，Astellas合作的试验计划招募120名患者，首名患者于2022年1月给药[130] - 2022年6月27日公司公布EPI - 7386单药和联合疗法临床进展，1a期剂量递增研究36例患者数据显示药物耐受性好、药代动力学良好且有初步抗肿瘤活性[136] - 多中心、开放标签1a期剂量递增研究中，31例患者接受200mg - 1000mg QD治疗，患者治疗前用药多，中位PSA倍增时间2.1个月，中位ctDNA百分比29% [137] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者中EPI - 7386在各剂量水平和给药方案下安全可耐受，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件多为1级或2级[138] - 截至2022年6月1日，10例可测量疾病且治疗超12周患者中5例肿瘤体积减小，部分无内脏疾病、非AR致癌通路DNA基因组畸变少且治疗线数少于3的患者PSA下降或稳定[141] - 公司预计2022年第三季度启动1b期单药扩展研究，按FDA建议招募两个剂量队列，每个剂量/方案最多评估12例患者[142] - 1b期扩展研究计划设立机会窗队列，对非转移性CRPC患者进行12周研究评估EPI - 7386抗肿瘤活性[143] - 公司与Astellas合作的EPI - 7386联合enzalutamide的1/2期研究首组已通过28天DLT期，无安全问题，正在招募第二组患者[144] - 2022年4月10日公司在AACR年会上展示第一代雄激素受体ANITAC™ N端结构域降解剂临床前数据，显示其抑制AR途径潜力[146] - 2022年1月19日公司宣布开展EPI - 7386与恩杂鲁胺联用治疗mCRPC的1/2期研究[148] - 1/2期临床试验分两部分，1期预计招募最多30名患者，2期预计招募120名未接受二代抗雄激素治疗的mCRPC患者[149] - 2021年10月公司与Caris Life Sciences合作，将其cNAS检测用于接受EPI - 7386治疗患者的特征分析[15