前列腺癌市场数据 - 公司预计2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发病率为546,955，患病率为3,072,480[27] 第一代药物EPI - 506临床试验数据 - 公司第一代药物EPI - 506的1期临床试验中，28名患者口服剂量从80mg到3600mg，平均药物暴露时间85天，4名患者接受了长时间治疗，中位时间318天[31] - EPI - 506的1期临床试验中，5名患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度在4%到37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[33] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时，2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高，均构成剂量限制性毒性（DLT）[34] 下一代Aniten化合物数据 - 公司下一代Aniten化合物在体外抑制AR转录活性的试验中，效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[36] 公司战略与合作 - 公司战略包括推进EPI - 7386作为单药治疗对当前标准治疗耐药的转移性CRPC患者[38] - 公司与行业合作伙伴开展EPI - 7386与第二代抗雄激素药物联合治疗早期转移性CRPC患者的临床试验[38] - 公司第一代AR ANITen bAsed Chimera（ANITAC）证明了新的AR通路抑制方法对转移性CRPC患者的可行性[38] - 公司专注开发针对前列腺癌的新型专有疗法，最新系列化合物包括EPI - 7386，有望延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[19] - 公司认为Aniten系列化合物通过独特机制阻断雄激素驱动的基因转录，可绕过当前抗雄激素药物的已知耐药机制[24] - 2021年1月13日公司宣布与杨森合作，研究EPI - 7386与醋酸阿比特龙加泼尼松及阿帕鲁胺联用，试验2022年3月启动，10月暂停[54] - 2021年2月24日公司宣布与安斯泰来合作，评估EPI - 7386与恩杂鲁胺联用，计划招募120名患者，2022年1月首名患者给药[54] - 2021年4月28日公司宣布与拜耳合作，评估EPI - 7386与达罗他胺联用，试验未启动[54] EPI - 7386临床试验方案进展 - 2021年9月公司修订方案，允许在1a期测试800mg/天和1200mg/天剂量[42] - 2022年7月公司为1b期研究提交进一步方案修订，含两个队列[42][44] - 目前患者正以1000mg每天一次和1200mg/天（600mg每天两次）给药，600mg每天一次和600mg每天两次剂量进入1b期扩展测试[48] EPI - 7386临床试验结果 - 2022年10月31日，杨森因招募挑战暂停EPI - 7386与阿帕鲁胺及醋酸阿比特龙加泼尼松的1期临床研究，部分患者有初始临床活性，3名患者中2名12周内PSA降低90% [60] - 2022年10月26日公司宣布在会议展示首代AR ANITAC NTD降解剂临床前数据及EPI - 7386与恩杂鲁胺1/2期研究前两队列更新临床数据，6名可评估患者中4名12周给药时PSA降低90%，至今5名达到PSA降低90% [61][62] - 2022年6月27日公司展示EPI - 7386单药和联合疗法临床进展更新，1a期剂量递增研究36名患者初始数据显示耐受性良好，有药代动力学和抗肿瘤活性[64] - 多中心开放标签1a期剂量递增研究中，31名患者每日一次口服EPI - 7386，剂量从200毫克以200毫克递增至1000毫克，QD组患者既往中位接受7线前列腺癌治疗和4线mCRPC治疗，近60%接受过化疗，中位PSA倍增时间2.1个月，中位ctDNA百分比29%[66] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者的关键安全结果显示，EPI - 7386在所有测试剂量水平和方案下安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件限于1级或2级，1例3级贫血最终被认为与治疗无关，且副作用无明显剂量依赖性[67] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者中，10名有可测量疾病且治疗超过12周的患者里5名肿瘤体积减小；无内脏疾病、非AR致癌途径DNA基因组畸变较少且治疗线数少于3线的临床亚组患者中观察到PSA降低或稳定；17名基线时有可测量ctDNA水平的患者中，携带AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的患者ctDNA下降[69] - 2021年2月11日，公司在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示EPI - 7386治疗mCRPC的1期临床试验临床前和临床药理学数据，200毫克每日一次剂量下EPI - 7386耐受性良好，一名患者治疗12周后PSA下降超50%[81][82] EPI - 7386后续研究计划 - 计划中的1b期研究将评估类似1a期BID队列的mCRPC患者群体，但排除既往化疗，每个剂量/方案（600毫克QD和400毫克或600毫克BID）最多评估12名患者[70] - 1b期扩展中的机会窗队列将招募非转移性CRPC患者进行12周研究，以PSA变化为临床终点评估EPI - 7386在疾病主要由AR驱动且肿瘤生物学未受第二代抗雄激素治疗影响的患者群体中的抗肿瘤活性[71] - 公司开展的EPI - 7386与恩杂鲁胺的1/2期研究中，第一队列已通过28天DLT期且无安全问题，试验正在招募第二队列患者，第一队列初步数据表明药物可安全联用，早期数据和临床前研究支持EPI - 7386与第二代抗雄激素联用的潜力[72] - 公司预计2022年晚些时候启动2期研究者发起的新辅助研究，比较达罗他胺与EPI - 7386 + 达罗他胺在高危局限性前列腺癌前列腺切除术患者中的疗效[74] - 1/2期临床试验（NCT05075577）分两部分，1期预计招募最多30名未接受第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者，2期预计招募120名同类患者[77] 公司专利与知识产权 - 截至2022年11月，公司拥有62项已授权专利，其中17项为美国已授权专利，覆盖多个EPI和Aniten结构类化合物；6项已授权专利覆盖EPI - 7386化合物，保护期至2036 - 2042年；Aniten下一代NTD抑制剂在美国和专利合作条约缔约国的专利申请待批，预期有效期为2036 - 2042年[98] 公司许可协议与费用 - 公司2017 - 2019年每年支付最低年度特许权使用费8.5万加元，此后每年仍需支付至少8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在二期和三期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[93] - 公司已为与许可知识产权直接相关的产品商业化花费超500万加元；需向许可方发行1000034股合并前普通股代替初始许可费；首个许可开发的药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付51万加元；需按许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额支付个位数低比例特许权使用费，并按低两位数比例支付分许可收入[96] - 提交大多数新药申请（NDA）需支付超250万美元的申请用户费，获批新药申请的制造商或赞助商还需支付高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[116] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学签订许可协议，获得基于许可知识产权开发和商业化产品的全球独家权利，许可协议可能因公司破产或一方重大违约而终止，有效期至协议日期20年后或许可知识产权中最后一项已授权专利到期[92][96] - 公司目前保留Aniten系列药物组合的所有商业权利，并认为已为Aniten结构类建立了强大的知识产权防御地位，有权在向许可方支付特定款项并持续履行许可协议付款要求后获得许可专利和专利申请的所有权[97] 公司监管相关 - 公司产品候选药物的生产、制造及研发活动受全球各地政府监管机构监管，在美国受FDA监管，在加拿大受《食品药品法》及相关规则和条例监管[100] - 在美国申请新药上市需完成非临床测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、经FDA咨询委员会审查、通过FDA对生产设施的检查、支付用户费并获FDA批准，以及遵守获批后要求[103] - 临床研究前需进行临床前研究，结果等信息作为IND一部分提交给FDA；IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验；临床研究需符合GCP要求，且每个参与机构的IRB需审查和批准试验计划[104][106] 公司基本信息 - 公司约有50名全职或兼职员工和顾问[131] - 公司于2009年1月6日在英属哥伦比亚省注册成立[134] - 公司普通股自2015年7月9日起在纳斯达克交易，代码为“EPIX”[136] - 公司普通股于2015年7月28日至2017年11月24日在多伦多证券交易所交易，代码为“EPI”[136] - 公司于2017年11月27日从多伦多证券交易所摘牌，开始在多伦多证券交易所创业板交易，代码仍为“EPI”[136] - 公司于2020年10月26日宣布自愿从多伦多证券交易所创业板摘牌[136] - 公司于2019年7月31日收购Realm Therapeutics plc及其子公司Realm Therapeutics Inc [137] - Realm Therapeutics plc于2021年1月7日解散，Realm Therapeutics Inc于2021年12月30日注销[137] 孤儿药相关信息 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万罕见病的药物[126] - 获得孤儿药资格的产品首次获批后，FDA一般7年内不会批准其他相同产品用于相同适应症[127] 新冠疫情对公司的影响 - 2020年3月公司决定让员工主要远程办公，至今仍在持续，运营基本按计划进行且中断极少，但临床试验患者招募出现显著延迟[145] - 若新冠疫情恶化或持续较长时间，公司临床和临床前研究及业务活动可能受重大影响，如试验启动和患者招募延迟、供应链中断等[148] - 新冠疫情可能导致全球金融市场持续重大动荡，降低公司获取资本的能力，对公司流动性和财务状况产生负面影响[149] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募和数据读取延迟[183] 公司面临的风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司计划的临床试验可能产生负面或不确定结果，可能需进行额外测试[151] - 公司未来成功主要依赖单一处于临床开发阶段的产品候选药物的商业化监管批准，目前无已获监管批准可商业化的产品[155][156] - 公司正在对产品候选药物EPI - 7386进行临床试验，公司近期前景很大程度取决于能否及时开发、获批并成功商业化该产品候选药物[156] - 若公司违反与第三方的许可协议，可能失去重要许可权，与UBC和BC癌症机构的合作存在协议终止风险[160][161] - 公司产品研发、测试、销售等受多国政府广泛监管，获取监管批准过程耗时且成本增加，获批不确定[163][164] - 除EPI - 506和EPI7386提交的研究性新药申请（IND）外，公司尚未向FDA或其他监管机构提交潜在产品的IND或新药申请（NDA）[164] - 公司产品候选药物获得监管批准存在诸多风险，如监管机构可能不同意临床试验设计、公司无法提供可接受的产品证据等[166] - 公司需获得FDA和外国监管机构批准，审批过程昂贵且耗时久，获批后也可能受限或被撤回[167][172] - 公司需为产品候选名称获FDA批准，否则可能需改名[168] - 公司未提交过NDA/NDS，EPI - 7386正进行1期临床试验，后续2、3期试验经验有限[170][171] - 公司Aniten系列化合物商业化可能受限，获批后商业成功受多因素影响[172] - 公司产品候选可能有副作用，影响审批、销售和声誉[175][176][178] - 公司临床研究需遵守GLP和GCP等要求，否则数据可能无效[167] - 公司临床研究可能因患者不良反应、招募困难等受影响[177][181][182] - 公司依赖CRO和临床试验点，但对其表现影响力有限[185] - 公司在境外开展临床试验，FDA可能不接受相关数据，或需额外试验[188][189] - 公司获批产品需承担上市后监管义务，遵守记录保存和报告要求会耗费大量时间和资金，可能限制产品商业化能力[192] - 公司依赖第三方生产，难以确保其遵守cGMP要求，制造商违规或检查不通过会对公司产生重大不利影响[194] - 药品销售和营销受广泛法律法规约束，遵守这些要求会给公司和合作伙伴带来巨大成本[195] - 公司若违反法律法规，可能面临行政或司法制裁，影响产品商业化和营收，增加产品责任风险[196][197][198] - 未来监管环境可能变化，若公司无法保持合规，将无法销售药品，业务受损[199] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或停止，导致无法及时获批和商业化产品，增加成本并延迟营收[201][202] - 监管要求变化可能需公司修改临床试验方案，影响试验成本、时间和完成情况[203] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或结果不佳，会损害公司声誉和业务[206] - 公司与阿斯利康、辉瑞、杨森和拜耳有联合研究，这些研究存在额外风险，且公司可能面临更大声誉风险[208] - 公司制造产品候选药物的经验有限，依赖第三方制造商和供应链，若出现问题可能导致生产延迟[214] - 公司无自有生产设施，无建设内部临床或商业规模制造能力的计划，依赖合作方或第三方合同制造组织（CMOs）进行生产[215] - 为满足临床供应和商业制造需求，合作的CMOs需扩大生产规模，公司可能需寻找额外CMOs [215] - 寻找替代第三方供应商可能成本高且耗时久，商业规模生产转移可能遇技术困难或延迟[215] - 依赖第三方制造商存在监管合规、质量保证、协议违约、协议终止或不续约等风险[216] - 第三方制造商未遵守cGMP或未能扩大生产流程，可能导致产品候选药物监管批准延迟或失败[216] - 第三方制造商违规可能导致FDA发出警告信、撤回批准、采取监管或法律行动[216] - 供应商关系重大中断会损害公司业务，产品候选药物供应延迟会影响临床试验和监管批准[217] - 产品候选药物获批后无法购买关键材料，会导致商业发布延迟或供应短缺，影响公司创收[217] - 建立替代供应源并获FDA批准可能需数年时间[217]