财务状况 - 公司自2017年成立以来未产生任何收入，2022年净亏损6760万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.446亿美元[163][165] - 公司预计未来几年难以实现产品商业化和销售收入，且将持续产生重大净亏损[165] - 截至2022年12月31日，公司拥有3.519亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计可支撑至少12个月运营[170] - 公司已提交相关注册声明和招股说明书补充文件，可进行最高4亿美元的股权和债务发行，已通过“按市价”计划发售1.38亿美元普通股[170] - 2022年4月1日公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，5月5日生效，可进行高达4亿美元的各种股权和债务发行；5月5日提交招股说明书补充文件，可通过“市价发行”计划不时发售高达1.25亿美元的普通股；9月16日完成2022年9月的发售，扣除承销折扣、佣金和发行成本后净收益为1.292亿美元[173] - 截至2022年12月31日，公司有可用的联邦净运营亏损结转约8380万美元，其中8260万美元不会过期；州净运营亏损结转约8640万美元，其中3310万美元不会过期[174] - 自2022年起，税法取消了立即扣除研发支出的选项，要求纳税人在五年或十五年内资本化并摊销，这可能影响公司未来有效税率和现金税负债[174] - 多个国家和组织提议实施现有税法变更，包括2024年起实施的15%全球最低税，可能对公司有效税率和经营业绩产生不利影响[175] - 2022年和2021年公司净亏损分别为6760万美元和4280万美元，预计未来仍将产生重大亏损；截至2022年12月31日，累计亏损1.446亿美元[351] - 从成立到2022年12月31日，私募可转换优先股提供总收益1.607亿美元，普通股首次公开发行和后续公开发行产生净收益3.153亿美元[351] - 截至2022年12月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券3.519亿美元，预计至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[351] 产品研发 - 公司主要产品候选药物EDG - 5506于2022年7月启动2期临床试验，EDG - 7500计划于2023年末启动1期临床试验[155] - 公司原计划2020年8月在Nebraska的试验单位启动EDG - 5506的1期临床试验，因新冠相关问题至少延迟四个月，后更换至Texas的新试验点[178] - 2020年公司将第三方制造商从国际厂商更换为美国厂商，可能导致制造供应链延迟，影响EDG - 5506的开发并增加成本[178] - 公司EDG - 5506的1期临床试验患者入组延迟，临床试验站点收集、接收和分析患者数据也可能因疫情延迟[178] - 2020年10月启动EDG - 5506的1期临床试验，2021年10月、2022年1月和6月分别公布积极的试验结果，2022年7月和10月分别启动针对不同患者群体的2期临床试验[180][186] - EDG - 5506需额外临床开发、扩大制造能力、获监管批准、大量投资和营销努力才能产生销售收入，且可能无法获得营销批准[180] - 公司前景部分取决于开发和商业化EDG - 7500、EDG - 003心血管发现项目的候选产品以及未来项目的候选产品，研发存在风险[183] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床试验可能无法证明产品的安全性和有效性，前期试验结果不能预测后期结果[186] - 临床试验可能因多种因素失败，如研究设计缺陷、剂量选择问题等，且结果可能受不同解读和分析影响[187] - 公司在完成正在进行的临床试验中遇到延迟，未来可能因多种原因在启动或完成额外临床试验时遇到更多延迟[189] - 若需进行额外临床试验或测试、无法及时完成试验、试验结果不佳或有安全问题，公司可能产生额外成本、延迟获批或获批受限[191] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突问题，影响数据完整性和试验效用，导致获批延迟或拒绝[191] - 临床试验的延迟或终止会损害候选产品的商业前景，增加开发成本，缩短独家商业化时间，降低商业可行性[191] - 产品候选药物可能有严重不良事件、毒性或副作用，影响获批、市场接受度和商业潜力[192] - EDG - 5506单升剂量试验135mg水平有剂量限制性嗜睡，MAD试验常见头晕和嗜睡，1b期临床试验常见头晕[192] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验成功，产品候选药物可能无法满足监管机构要求[194] - 若临床试验患者招募和维持遇困难，可能导致监管提交和获批延迟或受阻[196] - 公司资源有限，主要聚焦EDG - 5506开发，可能错过其他有商业潜力的机会[199] - 公司主要产品候选药物EDG - 5506在多项临床试验中公布了积极的顶线结果；2022年7月启动针对BMD患者的2期临床试验，10月启动针对DMD儿童患者的2期临床试验[351] - 公司还确定了第二种以肌肉为重点的潜在精准药物，针对心肌病的候选产品EDG - 7500正在研究遗传性肥厚型心肌病；EDG - 003心血管发现项目正在探索其他新机制治疗其他心脏疾病的潜力[351] 业务风险 - 公司业务面临诸多风险，包括研发阶段早、运营历史有限、依赖主要产品候选药物、临床试验结果不确定等[155] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验和制造，且需保护自身知识产权并避免侵犯第三方权利[160][161] - 若进行未来收购或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[162] - 公司面临来自生产皮质类固醇、外显子跳跃药物、基因疗法等公司的竞争[159] - 新冠疫情影响公司生产力，导致运营费用增加、临床试验操作调整、新患者入组延迟、供应链活动延迟以及数据收集分析延迟[176] - 公司和合同研究组织可能需实施新的临床试验程序和政策或进行调整，这些调整可能无效并对试验产生不可预见的影响[178] - 新冠疫情对公司业务的影响程度取决于疾病传播速度、疫苗接种率、旅行限制等未来发展情况，持续的公共卫生危机可能对公司业务、财务状况和经营业绩产生重大负面影响[179] - 公司主要依赖领先候选产品EDG - 5506的成功，若无法及时完成开发、获批和商业化，业务将受损[180] - 生物技术和生物制药行业竞争激烈，公司在多方面面临竞争[201] - 约70% DMD患者用皮质类固醇治疗，EDG - 5506面临多种现有和研发中竞品[201] - 10% - 15% DMD患者受无义突变影响，PTC Therapeutics展示Translarna相关数据，能否获美国FDA批准不明[201] - SRP - 9001获FDA优先审评，监管行动日期为2023年5月29日[201] - Italfarmaco完成Givinostat治疗DMD男孩的3期试验，有积极数据，计划与美欧监管机构讨论上市申请[201] - Givinostat在BMD的2期试验主要终点与安慰剂无显著差异，该项目未来不确定[202] - 公司预计EDG - 7500将面临现有和研发中产品的竞争，当前HCM治疗有多种一线疗法[202] - 公司在靶向精准药物领域有众多竞争对手，包括BMS、LianBio等，且对手资源和能力更强[202] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据而改变，需谨慎看待[204] - 公司试图开发专有药物发现平台拓展候选产品管线，但可能不成功[204] - 公司可能将EDG - 5506等项目与其他疗法联合开发，面临额外风险[207] - 第三方制造商生产药物可能遇困难，影响公司候选产品供应和商业化[208] - 候选产品制造方法或配方改变可能带来成本增加或延迟等问题[209] - 即使候选产品获监管批准，也可能因多种因素无法获市场充分认可[211] - 若候选产品获批但未获足够认可，公司可能无法获得足够收入，财务结果受负面影响[213] - 确定可治疗患者数量的工作处于早期，无法准确预测可治疗患者数量，多种因素可能减少产品市场规模[215] - 产品候选药物商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销情况不确定且过程耗时、成本高[217] - 第三方支付方要求药品公司提供折扣，质疑产品价格、医疗必要性和成本效益，公司产品可能不被认为有医疗必要性或成本效益[218] - 美国以外市场，产品面临政府价格控制和市场监管，报销可能减少，难以产生合理收入和利润[219] - 公司业务面临产品责任风险，现有或可获得的保险可能无法提供足够保障[220] - 产品候选药物需经FDA、EMA等监管机构漫长、不可预测的审批过程，可能无法获批或获批范围受限[222] - 公司未进行、管理或完成大规模或关键临床试验，也未管理过监管审批流程，产品候选药物可能因多种原因无法获批[223] - 冗长审批流程和临床试验结果的不可预测性，可能导致公司无法获得产品候选药物的监管批准，影响营收[224] - 美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）等可能不接受非其辖区内的试验数据，若不接受需进行额外试验，成本高且耗时[225] - 在一个辖区获得监管批准，不意味着能在其他辖区获批，不同辖区审批程序和要求不同，可能导致产品引入延迟或受阻[226] - 针对罕见病的产品候选药物的监管审批过程不确定，公司可能无法及时满足监管要求[226] - 即使产品候选药物获得监管批准，也需遵守严格的上市后监管要求，违规将面临多种制裁[228] - 公司可能无法获得产品候选药物的孤儿药指定或维持孤儿药exclusivity，且该exclusivity可能无法有效保护产品免受竞争[230] - 公司计划为EDG - 5506在杜氏肌营养不良症（DMD）和贝克肌营养不良症（BMD）方面寻求孤儿药指定，也可能为其他产品候选药物寻求指定[230] - 法院判决对孤儿药exclusivity的适用范围产生不确定性，FDA发布通知明确继续将其与获批用途或适应症挂钩[230] - 未来诉讼、立法、机构决策和行政行动对孤儿药exclusivity范围的影响尚不明确[230] - 公司计划通过加速注册途径获得FDA或外国监管机构批准，若无法获批可能需开展额外研究或试验，获批后确证性试验未证实临床获益或未遵守上市后要求，FDA可能撤销加速批准[231] - 2013年4月1日起，Medicare对供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因新冠疫情相关救济立法暂时中止，2022年实际削减1%，最终财年最高削减4%[235] - 2012年美国纳税人救济法案减少了Medicare对部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[235] - 2024年1月1日起，美国医疗补助药品回扣计划中制造商向州医疗补助计划支付回扣的法定上限将取消[236] - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR）可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款（以较高者为准）[237] - 英国退出欧盟后实施了类似GDPR的立法（UK GDPR），违规罚款最高为1750万英镑或全球营业额的4%[239] - 美国加州消费者隐私法案（CCPA）要求处理加州居民个人信息的企业披露数据收集、使用和共享做法[239] - 2020年7月欧盟法院（CJEU）使欧盟 - 美国隐私盾失效，引发对欧盟标准合同条款（SCCs）有效性的质疑，欧盟监管机构发布了使用SCCs的相关指导[238] - 2021年6月欧盟委员会对英国的数据保护框架作出充分性决定，允许欧盟成员国向英国进行个人数据传输，该决定四年后需重新评估[239] - 美国《患者保护与平价医疗法案》（ACA）自2010年通过后对美国制药行业产生重大影响，其合宪性面临司法和议会挑战，2021年最高法院裁定挑战者无法律资格挑战该法案，ACA目前仍然有效[232][233] - 数据隐私法规如CCPA、CPRA等增加公司合规成本和风险，其他州也有类似法规[240][241] - 政府机构资金不足和运作中断影响公司产品审批和业务开展，如FDA审批时间波动、外国检查积压[243] - 公司业务关系受医疗欺诈和滥用等法规约束，违规将面临重大损失[244][246] - 员工等相关方不当行为可能违反法规，给公司带来重大影响[247][248] - 公司若违反环境、健康和安全法规，将面临罚款、赔偿和成本增加等问题[249][250] - 公司业务受美国反海外腐败法等法律约束，违规可能面临罚款、制裁等后果，国际业务增加会使风险上升[251] - 公司产品受美国和外国进出口管制等法律法规影响，违反规定会损害国际销售和收入[252] - 公司成功高度依赖吸引和留住高素质人员，竞争激烈且面临工资通胀问题，失去关键人员可能影响业务[255] - 公司目前无营销或销售团队，商业化产品需建立相关能力或与第三方合作，否则可能影响产品收入[257] - 公司未来财务表现和产品开发商业化依赖有效管理增长，管理团队可能需投入大量时间[259] - 公司在很大程度上依赖第三方提供服务，若服务不可用或质量受影响，可能影响临床试验和业务推进[260] - 公司计算机系统或第三方系统可能出现故障、安全或数据隐私问题，导致成本增加、收入损失等[261] - 安全漏洞相关通知和后续行动会影响声誉并产生成本，保险可能不足以弥补潜在损失[262] - 公司运营易受火灾、地震等不可抗力事件影响，且无灾害恢复计划和充足保险[263] - 公司国际业务面临经济、政治、监管等风险，可能影响盈利[264][265][266] - 全球通胀上升，增加公司运营成本，对业务产生负面影响[266][267] 知识产权 - 公司商业成功依赖知识产权保护，但专利申请和保护存在不确定性[268][270][271] - 专利申请过程存在诸多风险，可能导致专利无法获批或失去保护[270][271] - 专利保护范围不足或失去专利保护，会影响公司阻止竞争的能力[274] - 公司知识产权权利有局限性，可能无法充分保护业务和竞争优势[276] - 公司商业成功需避免侵犯第三方专利和知识产权，否则可能面临诉讼[277][278] - 公司研发和商业化活动可能面临第三方侵权指控，影响业务开展[278] - 专利申请保密期内，公司可能不知第三方专利情况，存在侵权风险[278] - 公司面临第三方专利侵权索赔风险，可能导致昂贵诉讼、技术人员和管理层分心、开发延迟等后果[279] - 虽目前无第三方提出专利侵权索赔，但存在可能阻止产品候选药物上市的专有权利[280] - 公司未来可能对第三方专利发起无效程序，结果不可预测，可能增加运营损失[281] - 公司可能无法成功通过收购和许可获得或维持产品候选药物的必要权利[281] - 公司可能