财务数据关键指标变化 - 公司2021年12月31日止年度税前净亏损为5620万英镑，累计总亏损达8480万英镑[48] - 2021年12月31日止年度，公司某一合作伙伴贡献80%的收入[208] 公司运营亏损情况及预期 - 公司预计未来几年将继续产生重大开支和运营亏损，运营费用和净亏损可能会季度和年度间大幅波动[48] - 公司运营结果历史上各期不同，预计未来仍会波动，可能受运营费用、合作伙伴开发和商业化药品的成功情况等多种因素影响[57] 公司收入来源及业务阶段 - 公司目前主要从与合作伙伴的协议中获得前期和里程碑付款，尚未从药品销售中获得收入，最先进的候选药物处于1期临床试验[55] 公司资金状况及需求 - 公司截至2021年12月31日有现金及现金等价物5.622亿英镑，认为首次公开募股和私募所得款项加上现有现金足以支持至少未来12个月的运营和资本支出需求，但估计可能有误[64] - 公司未来可能需要额外资金，但可能无法以可接受的条件获得，若无法筹集资金或产生现金流，可能无法成功竞争[32] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括研发支出、监管审查成本、合作付款时间等[65] 公司业务面临的风险 - 公司业务面临诸多风险，包括有重大运营亏损历史、难以成功开发和商业化药品、依赖技术平台、候选药物处于早期开发阶段等[30] 公司研发投入预期 - 公司预计将投入大量资金用于当前和未来的药物发现计划以及技术平台的持续投资，费用将大幅增加[60] 公司药物研发合作风险 - 公司与当前药物发现合作伙伴在药物开发中面临诸多风险，可能需要大量额外资金来维持运营[61] 公司技术平台依赖风险 - 公司依赖技术平台进行药物研发，但平台可能无法发现有治疗潜力的分子或开发出商业可行的产品[70] 公司药物候选物情况 - 公司唯一处于临床开发阶段的内部药物候选物是EXS - 21546，目前仅有三个AI开发的药物候选物进入临床试验，尚无获批的AI疗法[74] 公司临床试验相关情况 - 2020年12月公司开始首个1期临床试验，目前仍在进行中[94] 公司新药申请及监管批准风险 - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND）或临床试验申请（CTA），且提交后也不一定能获得监管机构允许开展临床试验[76][94] 临床开发过程风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能因各种因素无法成功完成临床前研究和临床试验，导致额外成本或无法实现产品销售等收入[77][87] 药物营销批准风险 - 若临床研究结果不能证明药物候选物的安全性和有效性，公司可能无法获得营销批准，或获批的适应症或患者群体不如预期广泛[92][95] 公司临床试验能力及经验风险 - 公司尚未成功完成过临床试验，也未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产或开展销售和营销活动[93][94] 药物后续研究及测试风险 - 公司可能需要进行额外的临床前研究、临床试验或其他测试，这可能导致获得营销批准延迟、无法获得批准、获批范围受限、面临上市后测试要求或产品被撤市[95] 全球经济状况对公司的影响 - 不利的全球经济状况，如通货膨胀、供应中断、金融危机、经济衰退等，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[68][69] 公司资金筹集风险 - 公司可能无法筹集到额外资金，或无法以可接受的条款筹集资金，这将影响公司的竞争力和业务发展[66] 临床研究和试验延迟或无法完成风险 - 公司临床前研究和临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如获FDA批准延迟、试验需重新设计等[98] 临床研究暂停或终止风险 - 临床研究可能因监管机构、伦理委员会等要求暂停或终止，导致药物候选物无法获批[101] 临床试验利益冲突风险 - 公司与主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响临床试验数据完整性和药物获批[102] 患者招募风险 - 患者招募困难或延迟会导致成本增加、影响试验结果，最终可能导致药物候选物无法获批[105][108] 早期试验结果重现风险 - 早期临床前研究和试验的积极结果不一定能在后续试验中重现，公司可能无法成功开发和商业化药物候选物[109] 开放标签临床试验风险 - 开放标签临床试验存在患者和研究者偏差，结果可能无法预测未来试验结果[112] 临床试验数据差异风险 - 公司公布的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异[113][114] 临床试验不良事件风险 - 临床试验可能揭示出临床前研究未发现的严重不良事件，影响药物候选物的监管批准和市场接受度[117] 药物副作用风险 - 药物候选物可能出现不可接受的副作用，公司可能需放弃开发或限制使用范围[118] 联用药物开发风险 - 公司计划开发EXS - 21546等与其他疗法联用的药物，面临额外风险[120] 罕见病定义及孤儿药市场独占期 - 美国罕见病患者群体定义为每年少于20万个体，欧盟罕见病患病率定义为不超过万分之五[127][128] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟一般为10年，特殊情况可减至6年或增加1年[129] 公司内部药物发现项目领域 - 公司目前内部药物发现项目聚焦肿瘤学、免疫学和抗病毒领域[141] 公司药物开发竞争情况 - 公司已知使用AI等技术加速药物开发的竞争公司有Relay Therapeutics、AbCellera等12家[148] 联用药物获批及销售风险 - 公司与现有疗法联用的药物候选物面临FDA等撤销批准、出现安全等问题的风险[121] - 公司评估与未获批癌症疗法联用的药物候选物，若该疗法未获批则无法上市销售[122] 境外临床试验数据接受风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA等监管机构可能不接受相关数据[123][124] 孤儿药认定风险 - 公司为药物候选物申请孤儿药认定可能不成功或无法维持相关权益[125][126] 药物获批后监管义务和审查风险 - 公司药物候选物获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用[131] 公司面临的市场竞争 - 公司面临来自大型药企、生物技术公司等多方面的竞争[144][145] 公司技术平台研发投资风险 - 公司持续投入研发以增强技术平台，但投资存在时间、风险和不确定性，可能影响利润率和运营结果[150] 公司云基础设施依赖风险 - 公司依赖第三方云基础设施提供商，其运营中断、容量限制等会对公司业务、财务状况和运营结果产生不利影响[154] 公司技术平台缺陷风险 - 公司技术平台可能存在缺陷或错误，会影响药物发现过程，导致收入减少和承担重大责任[160] 药物候选市场机会风险 - 公司药物候选市场机会可能小于预期，目标患者群体估计可能不准确，可能影响盈利能力[161] 药物市场认可风险 - 即使药物候选获得监管批准，也可能无法获得医疗界的市场认可，影响盈利[166] - 即使药物候选获得市场认可，随着新产品或技术推出，也可能无法维持市场认可[169] 疫情对公司业务的影响 - 自2019年12月以来，COVID - 19疫情对公司业务产生多方面不利影响，包括临床研究和试验、供应链等[171] - 公司实施居家办公政策以应对疫情，但可能影响效率、扰乱业务和延迟项目进度[173] - 疫情导致公司临床研究和试验面临患者招募和保留困难、临床站点启动延迟等问题[175] 公司收购情况及风险 - 公司过去和未来可能进行收购，会分散管理层注意力、稀释股东权益并扰乱运营[182] - 2021年8月公司收购精准医疗生物技术公司Allcyte GmbH 100%已发行股本[183] - 收购可能导致管理层注意力分散、产生各类费用，且可能无法实现预期协同效应[183][184] 临床和产品责任诉讼风险 - 临床和产品责任诉讼会分散公司资源、产生大量负债并限制候选药物商业化[188] 公司保险政策风险 - 公司保险政策昂贵且只能覆盖部分业务风险，可能不足以弥补损失[191][192] 公司药物发现合作回报风险 - 公司药物发现合作伙伴在临床开发方面有很大自主权，合作可能无法带来预期回报[196][198] 公司合作伙伴寻找风险 - 公司在寻找合适合作伙伴方面面临激烈竞争，若无法及时达成合作，可能需调整开发和商业化计划[203][206] 公司合作伙伴收入依赖风险 - 公司近期依赖少数合作伙伴获取收入，失去任何一个都可能对业务产生不利影响[207] 公司股权投资风险 - 公司对药物发现合作伙伴的股权投资可能无法获得回报，且存在投资减值风险[209] 公司候选药物制造依赖风险 - 公司依赖第三方制造候选药物，这增加了无法获得足够数量、成本可接受产品的风险[211][212] - 公司依赖合同制造商生产候选药物，需经FDA预批准检查，若制造商无法达标，公司业务和供应将受影响[213] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款达成协议，依赖第三方制造商存在多种风险[214] - 公司候选药物和产品可能与其他药物竞争制造设施，第三方制造商可能与竞争对手有关系[216] - 现有或未来制造商的性能故障可能导致临床开发或营销批准延迟，更换制造商可能产生额外成本和延误[217] 第三方合同履行风险 - 若第三方未履行合同义务、未达预期期限或临床数据质量受影响，公司财务结果和商业前景将受损[218] 公司临床试验第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行EXS - 21546的1期临床试验及未来临床试验，若第三方未履行职责，公司业务可能受重大损害[219] - 公司无法独立进行临床试验，依赖第三方支持，可能无法控制研究者发起的试验设计和实施[220] - 第三方安排可能使公司获得研究者发起试验的信息权，但公司无法控制数据的时间和报告，也不拥有数据[221]