PEDMARK®产品获批与上市情况 - 2022年9月20日，公司产品PEDMARK®获FDA批准，用于降低1个月及以上局部、非转移性实体瘤儿科患者使用顺铂相关的耳毒性风险；10月17日宣布该产品在美国上市[13] - PEDMARK®已获FDA营销批准，但未获任何可比外国当局批准[172] - 公司自1996年9月成立以来主要从事研发活动，2022年末PEDMARK®获批后开始在美国产生产品销售收入[188] PEDMARK®相关专利情况 - 公司目前有3项PEDMARK®相关专利列于FDA橙皮书中，“728”和“984”专利将于2039年到期，“190”专利将于2038年到期；预计2023年第一或二季度将再获批一项专利，该专利将于2039年到期[18] - 公司拥有两个涵盖PEDMARK®及其他潜在硫代硫酸钠制剂的专利家族，已获3项美国专利，另有1项待批准，6项美国专利申请待决，多个国家和地区的申请也在进行中，相关专利若获批将于2039年7月到期[30][31] - 公司从俄勒冈健康与科学大学独家授权一项专利家族，包括已获批的US '190专利和一项待决申请，US '190专利将于2038年1月到期，待决申请若获批将于2037年11月到期[31][32] - 2022年4月5日、11月9日和2023年1月23日，USPTO分别就PEDMARK®制剂相关专利发布相关通知，预计2023年第二季度再获批一项专利，相关专利若获批将于2039年7月到期[35] - 公司将US '190专利和US '728专利列入FDA橙皮书，US '984专利于2022年12月14日列入，USSN 17/871,825获批后将列入，另有多项专利申请获批后有资格列入[37] - 2021年10月29日，Hope Medical对公司的US '190专利和US '363专利提起双方复审（IPR）请求，预计2023年5月出结果[39][40][42][43] - 2022年12月1日，公司收到CIPLA通知，其提交了PEDMARK®仿制药的ANDA申请，并对公司的US '190、US 11,291,728和US 11,510,984专利进行Paragraph IV认证，专利到期日期分别为2038年1月、2039年7月[45] PEDMARK®市场独占权情况 - 2023年1月公司获得PEDMARK的孤儿药独家经营权，自2022年9月20日FDA批准起提供7年市场独占期至2029年9月20日[17] - 公司计划在上市许可申请获批后申请儿科用药市场授权，获批后将获得10年市场独占期[38] - 若公司在收到有效Paragraph IV通知后45天内提起诉讼，有权获得30个月的FDA批准延期，且因孤儿药独占权，FDA至少7年内不会批准CIPLA的ANDA申请（PEDMARK®于2022年9月20日获FDA批准）[46] - 公司计划在MAA获批后申请PUMA，获批后可在欧洲获得10年市场独占权[47] 市场需求情况 - 美国和欧洲估计每年有超10000名儿童接受铂类化疗[20] 欧洲药品审批进展 - 2018年8月，欧洲药品管理局儿科委员会接受公司硫代硫酸钠的儿科调查计划；2020年2月提交预防顺铂化疗耳毒性的上市许可申请，EMA正在审查[25][26] 公司合作与运营相关 - 公司与OHSU于2013年2月20日签订独家许可协议，2015年5月18日进行修订，协议有效期至最后一个许可专利到期或8年，以较晚者为准[55][56][58] - 公司作为虚拟药品制造商，依赖合同制造商和包装商，且变更需FDA批准，制造商需符合cGMPs规定[51][53] - 公司与API供应商和第三方合同制造商签订了协议[52] - 公司运营可能受COVID - 19疫情影响，但目前未造成重大影响[59] 产品竞争情况 - PEDMARK®面临竞争，潜在竞争药物包括D - 甲硫氨酸、SPI - 3005等，且复方硫代硫酸钠可能更便宜[60][61][62] 药品监管相关 - 公司产品生产、研发受全球政府监管，美国由FDA监管，加拿大由TPD监管[70][72] - 美国和加拿大癌症相关疗法药物审批步骤及时间：临床前研究18 - 24个月，1期临床试验约1年，2期临床试验1 - 2年，3期临床试验2 - 4年，营销申请审核12 - 18个月[73][74][78] - 2期临床试验通常在15 - 50名患者中进行，3期临床试验在几百到几千名患者中进行[74][78] - 欧洲药品审批流程与美加不同，可能需额外测试，审批时间不定[77] - 药品获批后，FDA对产品标签、生产工艺等变更有严格审查要求，部分变更需提前30天提交补充申请[79][80] - FDA可能要求获批药品进行上市后测试和监测，如4期临床试验和REMS[81] - 药品制造商及相关实体需向FDA注册，接受定期检查，违规将面临法律或监管行动[82] - 生产工艺变更常需FDA预先批准，制造商要确保cGMP合规[83] - FDA撤回药品批准的情况包括药品不安全、缺乏有效性证据等，还可能要求修订标签或开展上市后研究[84] - FDA严格监管药品广告和促销活动，违规会导致法律或监管行动及声誉和经济损失[85] - 公司业务受美国FDA、州监管机构及外国法规监管，在外国销售产品需获当地营销授权[90][113] - 欧盟药品批准申请可集中或分散提交，集中程序获批可在欧盟全境销售[114] 市场独占期法规情况 - 罕见病是指在美国影响少于20万个体的疾病或病症，获孤儿药认定且首个获批的产品有7年市场独占期[91] - 儿科用药市场授权（PUMA）由欧盟委员会基于欧洲药品管理局审查授予，适用于18岁以下儿童，获批药物有8 + 2年监管数据和市场保护期[92][94] - 新药申请（NDA）获批新化学实体（NCE）有5年市场独占期，特定批准条件或产品变更有3年独占期[101][102] - 简略新药申请（ANDA）开发通常无需新的临床前或临床研究，但需生物等效性研究，首个含IV段认证的ANDA获批后有180天通用名药市场独占期[108][109] - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或已发表文献，可能有3年市场独占期[104][107] - 美国孤儿药指治疗患病人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的罕见病药物，获首个FDA批准后有7年排他期[123] - 美国儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[125] - 欧盟孤儿药针对每1万人中患者数为5人及以下的疾病，获指定后有8年数据独占期、2年营销独占期及可能的1年延长期[127][128] 药品审批相关规定 - FDA需在收到申请60天内确定药物候选者是否符合快速通道指定资格[130] - 符合条件的药物候选者可获得优先审查，时间为提交完整新药申请后6 - 8个月[136] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成后最多2年[137] 药品回扣与费用相关 - 创新药基本回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与最佳价格之差中的较高者，非创新药为13% [145][146] - 创新药额外回扣基于当前AMP较基线AMP的增加额，非创新药类似但基线AMP季度不同[145][146] - 自2024年1月1日起，药物回扣上限将取消[145] - 2022财年，ANDA申请费为每个申请225,712美元，国内成品剂型设施费为每个195,012美元，国外为每个210,012美元，国内活性药物成分设施费为每个42,557美元，国外为每个57,557美元[111] - 公司需向CMS报告支付给医生等的款项及投资权益信息，未提交将面临民事罚款[142] - 2019年起，Medicare Part D受益人达到初始覆盖限额后支付25%品牌药成本，药企需为医保受益人在覆盖缺口提供70%药品折扣[150] - FSS向四个联邦机构提供的药品价格不得高于联邦最高限价，该价格至少比上一年非联邦平均制造商价格低24%[151] - 若制造商故意报告虚假价格，每项错误将面临10万美元民事罚款[153] - 2011 - 2018年，品牌药制造商年度总费用在25亿至41亿美元之间，2019年及以后保持在28亿美元[157] 公司人员与财务数据 - 截至2022年12月31日，公司约有36名员工，其中25人在商业部门，2人在研发部门[159] - 2022和2021财年，研发费用分别为350万美元和500万美元，公司减少了PEDMARK®相关研发费用[164] - 公司有重大亏损历史，自成立以来产品销售收入有限[174] - 公司2022年净亏损约2371万美元，2021年净亏损约1735万美元，截至2022年12月31日累计亏损约2.032亿美元[184] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2380万美元，预计至少可满足未来12个月的运营和资本需求[189] 产品商业化风险 - 公司仅依靠PEDMARK®单一产品，且商业经验有限，PEDMARK®的商业化面临诸多风险[190] - 公司PEDMARK®的商业化成功依赖于对患者和医生的教育、满足监管要求、市场推广等多方面能力[191][192] - 公司PEDMARK®的销售和营销能力维护及与第三方合作均存在风险，可能影响产品商业化[194][197] - 公司业务面临激烈竞争，竞争对手在资源、研发、审批、制造和营销等方面更具优势[199] - 公司依赖与学术机构和第三方的合作，合作协议终止或合作方表现不佳可能对业务产生重大不利影响[201][202][205] - 公司产品的监管审批耗时、昂贵且不确定，可能导致意外高额费用并延迟海外销售[206] - 即使产品获得海外监管批准，也会受到标签、促销活动监管以及禁止非标签用途营销的限制[207] 生产与合规风险 - 公司和第三方制造商需遵守适用的cGMP法规，包括质量控制和质量保证要求及记录维护[208] - 公司外包给第三方的制造设施须经FDA批准并接受额外检查[208] - 2020年8月和2021年11月公司因第三方制造设施缺陷收到FDA的CRL[208] - 若公司未遵守FDA或其他法规，可能面临声誉损害和制裁[209] - 制裁原因包括资金不足、药物无效、患者有严重副作用等[209] - 制裁措施包括延迟、警告信和罚款[210] - 制裁措施包括产品召回或扣押及销售禁令[210] - 制裁措施包括FDA或其他监管机构拒绝审查待处理申请[210] - 制裁措施包括生产全部或部分暂停[211] - 公司依赖第三方供应原材料、开展临床试验和制造PEDMARK®，若第三方表现不佳或违规，将对业务产生重大不利影响[178] - PEDMARK®销售依赖付款方报销，付款方有成本控制压力，特定市场报销可能受限或无法报销[178]