美国ADHD市场规模及相关数据 - 2020年美国ADHD兴奋剂治疗市场规模估计为153亿美元，兴奋剂处方约7000万份，占所有ADHD药物处方的90%以上，非兴奋剂占9 - 10%，长效兴奋剂剂型占ADHD兴奋剂处方量的60%和销售额的近85%[16] - 美国4 - 17岁儿童和青少年中约640万人（11%）被诊断患有ADHD，其中80%接受治疗，65%症状持续到成年；美国成人ADHD患者约1100万人（4.4%），约20%接受治疗，市场年增长率约10%[34] - 自2010年以来，美国ADHD药物总销售额每年约增长8%，2020年达到约183亿美元[34] - 近期获批的ADHD兴奋剂药物仅占2020年美国ADHD处方总量的2.0%，未能满足患者和开方者的所有未满足需求[50] 公司产品研发计划 - 公司计划2022年第二季度启动CTx - 1301的3期试验，预计2022年底出结果，若结果积极，2023年下半年提交新药申请；2023年启动CTx - 1302的1/2期生物利用度研究，若成功，2023年底启动3期试验，预计2024年底出结果[18] - 公司计划2022年上半年启动CTx - 2103治疗焦虑症的临床试验[26] - 公司计划在2022年启动CTx - 1301的1期食物影响研究，同时开展3期Mastery试验[75] - 公司计划在2022年第二季度启动CTx - 1301的3期试验，并在2023年下半年提交新药申请（NDA），整个3期临床计划约包括350名患者[78] - 公司计划2023年启动CTx - 1302的1/2期生物利用度研究，若成功，2023年底启动3期试验，结果预计2024年底得出，1期约100名患者，3期约500名患者[91] 美国焦虑市场规模 - 2020年美国焦虑市场规模为52亿美元，其中安非他酮盐酸盐（CTx - 2103的API）销售额超20亿美元[20] 公司首次公开募股情况 - 2021年12月10日公司完成首次公开募股，发行4166666股普通股及同等数量认股权证，发行价每股6美元，总收益2500万美元，授予承销商45天超额配售权，可额外购买624999股普通股及同等数量认股权证[21] ADHD患者相关情况 - 成人ADHD患者比同龄人收入约低30%，就业可能性低10%[37] - ADHD患者比对照组车祸率高40%以上，离婚率高2倍，意外死亡率高2倍，监禁率约为2倍[39] - 美国ADHD的年度增量成本在1430亿至2660亿美元之间[39] 公司产品技术及特点 - 公司正在使用内部开发的PTR药物递送平台技术开发ADHD药物，CTx - 1301和CTx - 1302候选药物含三次活性药物成分释放，可提供长达16小时的有效时间[54] - CTx - 1301预计是首个真正的每日一次的右哌甲酯片剂，给药后5 - 6分钟开始首次释放，提供35%的日剂量；3小时后第二次释放，提供45%的日剂量；7小时后第三次释放，提供20%的日剂量[65] - CTx - 1301薄膜包衣片预计有8种剂量强度，范围从6.25mg到50mg右哌甲酯[69] - CTx - 1302是治疗6岁及以上ADHD的右旋苯丙胺片，30分钟起效，药效长达16小时，释放比例依次为45%、35%、20%[89] - CTx - 1302有8种剂量规格，范围从6.25mg到50mg的右旋苯丙胺[90] CTx - 1301研究结果及相关情况 - 2020年10月，CTx - 1301在禁食条件下的1/2期生物利用度比较研究取得积极结果，与对照药Focalin XR的主要暴露参数调整几何平均比值在80% - 125%范围内[71] - CTx - 1301患者与Focalin XR相比，与研究药物相关的治疗突发不良事件减少28.6%，且患者通过PTR平台多接受25%的药物[73] - CTx - 1301的3期安全性和有效性研究将使用ADHD - RS - 5、CGI - S和PERM - P等诊断工具和评估方法[79] - CTx - 1301的3期研究包括一项针对6 - 17岁儿童和青少年患者的5周固定剂量、平行设计、安慰剂对照研究，主要疗效终点是ADHD - RS - 5，CGI - S作为次要终点评估[82] - CTx - 1301的3期儿科研究将评估PERM - P等多个终点[83] 公司商业化及生产相关 - 美国商业化方面，公司考虑与合作伙伴合作或自建基础设施，需125 - 150名专业销售人员与神经科和精神科处方医生沟通，另需125 - 150名与儿科和家庭医生沟通[99] - 公司使用PMRS制造产品，计划商业化前与其签订供应协议，公司保留产品资产所有权并负责开发等工作[101][102] - 公司从美国第三方制造商购买CTx - 1301和CTx - 1302的原料药和辅料，未来预计签订商业供应协议[105] 公司知识产权情况 - 公司在美国拥有或从BDD Pharma许可5项专利和4项专利申请，在国外拥有85项专利和17项专利申请[107] - 公司专利和专利申请的到期日期从2031年到2036年[109] - CTx - 1302的505(b)(2) NDA申请将使用Dexedrine® Spansule®作为参考药物[98] - 公司依靠商业秘密和专有技术保护技术，要求员工、顾问和顾问签署保密和发明转让协议[117] - 公司在美国寻求商标保护，已为Cingulate Therapeutics和PTR技术注册了商标[118] - 公司可能需从第三方知识产权持有者处获取许可[119] 公司产品竞争情况 - 公司产品CTx - 1301和CTx - 1302若获批，将与现有品牌和仿制药竞争，Vyvanse将于2023年失去独家经营权[121] - 美国FDA发布仿制药生物等效性测试新指南，将限制哌甲酯仿制药竞争[124] - 公司面临制药和仿制药公司竞争，关键竞争因素包括口服给药、治疗效果、安全性和耐受性等[120] 新药申请及审评相关规定 - 公司计划通过505(b)(2)监管批准途径提交新药申请（NDA）[127] - 新药开发需完成临床前实验室测试、动物研究等，提交研究性新药申请（IND），经FDA批准后开展人体临床试验[128] - 支持NDA的临床试验一般分三个阶段，505(b)(2)途径通常需进行1期试验和至少一个3期关键试验[136][140] - 提交NDA需花费大量成本，含申请用户费（目前含临床信息的NDA超310万美元）和年度计划费（目前超37万美元），费用通常每年增加，小企业在特定情况下可获费用减免[145] - FDA收到申请后有60天时间审查NDA是否实质完整，标准审评药品申请在受理后10个月内完成审评，优先审评药品申请在受理后6个月内完成审评，PDUFA VI于2022年9月到期[147] - 若提交Paragraph I或II认证，FDA审评完成后可立即批准申请；若提交Paragraph III认证，可在指定专利到期日批准，此前可发暂定批准；若提交Paragraph IV认证，会触发系列事件决定批准生效日期[160] - 提交Paragraph IV认证的申请人需通知RLD的NDA和专利持有人，持有人在45天内提起专利侵权诉讼，FDA将暂停批准ANDA或505(b)(2) NDA至30个月后、专利到期或侵权案有利判决，否则不受30个月暂停限制[161] - FDCA为含新化学实体药物的首个NDA获批公司提供5年非专利市场独占期，期间FDA不接受无数据所有权或引用权的ANDA或505(b)(2) NDA，但含专利无效或不侵权认证的申请可在4年后提交[163] - 若FDA认为申请人开展的新临床研究（非生物利用度研究）对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请的批准至关重要，提供3年市场独占期，仅涵盖新临床研究相关使用条件[164] - NDA获批后，相关药物专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，计算方式为测试阶段时间的一半加审评阶段时间，最长不超5年，总专利期限不超14年[165] - 可能获批的药物专利所有者可申请临时专利期限延长，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后，获批后专利延长时间减少1年，未提交NDA的药物不可申请[165] - 根据PREA，NDA或特定类型的NDA补充申请须包含评估药物在所有相关儿科亚群中安全性和有效性的数据，FDA可批准推迟提交儿科数据或给予全部或部分豁免[166] - PREA要求使用适合各年龄组的制剂进行儿科评估，申请人须提交儿科研究所用制剂的批准申请，否则产品可能被认定为标签错误[167] - FDA审评NDA时可能重新分析临床试验数据、检查临床站点，审评耗时久，可能超原计划时间，公司可能无法及时获批[150] - 公司提交的初始儿科研究计划（iPSP）已被FDA接受，且正与FDA就PREA义务进行讨论[169] - 《儿童最佳药品法案》规定，若满足特定条件，新药申请（NDA）持有者可获得6个月的排他期延长[170] 公司临床研究及药品获批后相关规定 - 公司临床研究需在www.clinicaltrials.gov网站注册并披露信息，结果披露可能延迟最多两年[171] - 药品获批后，制造商需遵守FDA多项监管要求，违规推广可能面临重大责任[172] - 公司产品候选药物的生产设施需符合cGMP要求，否则可能面临执法行动[174] - 药品获批后，FDA若发现问题可撤回批准，可能导致产品召回等后果[176] - 《药品供应链安全法案》要求在2023年11月前建立电子追溯系统[178] 公司产品监管及医保相关情况 - 公司产品候选药物的活性成分属DEA管制物质，生产、销售等受高度监管[180][181] - 公司需获得DEA年度配额才能生产或采购管制物质，DEA可调整配额[185] - 公司产品候选药物的医保覆盖、定价和报销情况不确定，需与第三方支付方协商[188][189] - 第三方支付方对药品报销施加下行压力，美国医疗保健管理趋势或致药品报销降低[193] 美国医疗相关法案及影响 - PPACA于2010年3月颁布，对美国医疗行业产生重大影响，涉及药品回扣计算方法、最低回扣增加等多项内容[202] - 2021年综合拨款法案要求自2022年1月1日起，所有医保B部分覆盖的药品和生物制品制造商向卫生与公众服务部报告产品平均销售价格[203] - 根据2011年预算控制法案，自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该措施将持续至2030年，除非国会采取额外行动[204] - 2020年3月27日签署的CARES法案暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保自动减支，并将减支期限延长至2030年[204] - 2020年12月27日签署的2021年综合拨款法案将CARES法案的暂停期延长至2021年3月31日[204] - 2019年5月，卫生与公众服务部发布最终规则，允许医保优势计划自2020年1月1日起对B部分药品使用阶梯疗法[206] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣等措施[207] - 2016年12月签署的21世纪治愈法案旨在使药品和设备监管现代化并促进创新，但其最终实施情况不确定[208] 数据保护相关法规 - 违反英国GDPR和/或GDPR可处以高达1750万英镑或前一财年全球总收入4%的罚款，以较高者为准[213] - 2020年加利福尼亚州实施2018年《加利福尼亚消费者隐私法》（CCPA）[212] - 2020年11月3日加利福尼亚选民批准新隐私法《加利福尼亚隐私权利法案》（CPRA）[212] - 内华达州在2021年修订了数据保护法[212] - 《弗吉尼亚消费者数据保护法》于2023年1月1日生效[212] - 《科罗拉多隐私法》于2023年7月1日生效[212] - 《犹他消费者隐私法》预计于2023年12月31日生效[212]