美国ADHD市场数据 - 截至2022年9月，美国ADHD兴奋剂治疗市场规模估计为180亿美元，兴奋剂处方占所有ADHD药物处方的90%以上，约8000万份[26] - 美国约640万（11%）4 - 17岁儿童和青少年被诊断患有ADHD，其中80%接受治疗，65%症状持续到成年；成年ADHD患者约1100万（4.4%），20%接受治疗，市场年增长率约10% [51] - 截至2022年9月30日的12个月，美国所有ADHD药物销售额约221亿美元[51] - 2022年9月结束的12个月内开出约8000万份兴奋剂处方，占ADHD药物处方的90%以上[26][55] - ADHD患者交通事故率比对照组高40%以上，离婚率是2倍，意外死亡率是2倍，监禁率约为2倍；美国ADHD年度增量成本在1430亿至2660亿美元之间[54] - 60%的ADHD患者因药效持续时间不足等原因需要下午额外服药[57] - 2020年美国新批准的ADHD兴奋剂药物仅占总处方量2.0%，未满足患者和医生需求[81] 公司股权信息 - 截至2023年3月3日，公司普通股流通股数量为11309412股，每股面值0.0001美元[36] 美国抗焦虑API市场数据 - 2020年，美国抗焦虑API销售额超20亿美元，占52亿美元焦虑市场的一定份额[43] 公司药物研发计划 - CTx - 1301成人3期剂量优化研究结果预计2023年第三季度公布，儿科和青少年3期固定剂量安全性和有效性研究预计2023年年中启动，结果2024年第一季度公布，若结果积极，预计2024年上半年提交NDA，2025年上半年获FDA批准[42][45] - CTx - 1302计划2024年年中启动1/2期生物利用度研究，若成功，2024年底或2025年初启动3期临床试验[42][46] - 公司目标是成为领先创新生物制药公司，业务策略包括推进CTx - 2103治疗焦虑症临床试验、对外授权PTR平台、利用现有cGMP专业知识[63] - 2022年9月宣布CTx - 2103人体配方研究数据，展示单次给药三释放丁螺环酮能力[63] - 2022年10月宣布选择Societal CDMO, Inc.作为新CDMO，制造CTx - 1301所有批次[65] - CTx - 1301临床开发计划包括两项1/2期临床药理学研究和3期Mastery临床试验[93] - 2022年10月完成CTx - 1301的1期食物影响研究，主要终点表明可随餐或空腹服用[97] - 2022年12月启动CTx - 1301的3期成人剂量优化研究，预计2023年第三季度出结果；计划2023年年中启动3期固定剂量儿科和青少年安全性和有效性研究，预计2024年第一季度出结果[99] - 公司整个3期临床计划约包括330名患者，预计2024年上半年提交CTx - 1301的新药申请，2025年上半年可能获FDA批准[99] - CTx - 1302预计有8种剂量规格，右旋苯丙胺含量从6.25mg到50mg[107] - CTx - 1302计划在2024年年中对多动症患者开展1/2期生物利用度研究，若成功，2024年末或2025年初开展关键3期临床试验；1期预计约100名患者，3期约500名患者[108] - CTx - 2103在2022年6月完成人体配方研究，首次人体受试者研究是在10名健康受试者中进行的单中心、开放标签、四臂交叉研究[112] - 计划在2023年第三季度与FDA进行Pre - IND会议，第四季度进行潜在的IND提交[159] - Phase 3研究针对6 - 17岁儿童和青少年患者，为期5周，主要疗效终点是ADHD - RS - 5[155] - Phase 1/2比较生物利用度研究针对18岁以上成人ADHD患者，评估CTx - 1302与RLD的药代动力学特征[153] 公司药物特性 - 公司CTx - 1301、CTx - 1302和CTx - 2103药物候选物可实现长达16小时有效时间，消除对短效兴奋剂增强剂的需求[74] - CTx - 1301释放情况为首次立即释放35%总剂量、3小时后第一次延迟持续释放45%总剂量、7小时后第二次延迟立即释放20%总剂量[89] - CTx - 1302释放情况：释放1在给药后5 - 6分钟开始，提供45%的日剂量；释放2在给药3小时后，DR1在90分钟内提供35%的日剂量；释放3在给药7小时后，DR2在约30分钟内提供20%的日剂量[107][126] - CTx - 1301与Focalin XR的比较生物利用度研究显示，主要暴露参数调整后的几何平均比值在80% - 125%范围内，CTx - 1301患者与研究药物相关的治疗突发不良事件较Focalin XR减少28.6%[115][116] 公司商业合作与市场竞争 - 公司在2023年3月与Indegene达成联合商业化协议，若CTx - 1301获FDA批准，Indegene将提供商业化服务[134] - CTx - 1301和CTx - 1302若获批，将与目前市场上治疗多动症的品牌和仿制药竞争，如Janssen的Concerta、Novartis的Focalin XR等[145] - 公司若CTx - 1301和/或CTx - 1302获批，计划在美国商业化产品，需商业合作伙伴[160] 公司专利情况 - 公司在美国拥有或从BDD Pharma处获得5项专利和4项专利申请，在国外拥有85项专利和16项专利申请，专利和专利申请有效期从2031年到2036年[137][138] - 专利WO2011107750将于2031年3月到期，涵盖德国、英国、法国等国家[168] - 专利WO2016075495、WO2016075497将于2035年11月到期，涉及多个国家和地区[169] - 专利WO2016138440预计2036年2月到期（颁发时），US PROVISIONAL 63/187,037预计2042年5月到期（颁发时），US PROVISIONAL 63/310,677预计2043年2月到期（颁发时）[169] 公司药物生产与供应 - 2022年10月，公司聘请Societal CDMO, Inc.作为新的CDMO，负责制造CTx - 1301的临床、注册和商业批次[161] - 公司目前从美国第三方制造商购买CTx - 1301和CTx - 1302的API和辅料，预计未来签订商业供应协议[163] 公司对市场竞争的看法 - 公司认为FDA新的生物等效性测试指南将限制哌甲酯市场的仿制药竞争[174] 新药申请相关法规与成本 - 准备和提交新药申请（NDA）成本高昂，含临床信息的NDA申请用户费超324万美元，获批NDA的制造商和/或赞助商需支付约39.4万美元的年度计划费，且费用通常每年增加[185] - FDA收到NDA后有60天时间审查其是否基本完整以进行实质性审查，标准审评药品申请自受理之日起10个月内完成审查，优先审评药品申请为6个月，审查过程可能延长3个月[186] - 若FDA发出完整回复信（CRL），申请人可重新提交NDA或撤回申请，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[188] - FDCA为首个获得含新化学实体药物NDA批准的申请人提供5年非专利市场独占期，若申请人提交专利无效或不侵权证明，可在4年后提交申请[194] - 若FDA认为申请人进行的新临床研究对申请批准至关重要，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获得3年市场独占期[195] - NDA获批后，相关药物专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，总专利期限不得超过14年，还可申请临时专利期限延长，每次延长1年，最多可续4次[196] - 根据《儿科研究公平法案》（PREA），NDA或某些类型的补充申请必须包含评估药物在所有相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或全部/部分豁免[197] - 计划提交含新活性成分等NDA的赞助商需在2期结束会议后60天内或在3期或2/3期试验开始前尽早提交初始儿科研究计划（iPSP）[198] - 符合条件的NDA持有人可获药品排他期（专利或非专利）6个月延期[199] 临床试验相关法规 - 进行人体临床试验前需提交研究性新药申请（IND），且IND生效后才能开始，还需进行严格的临床前测试[177][178] - 每个参与临床试验的机构的独立伦理审查委员会（IRB）必须在试验开始前审查和批准计划，并至少每年进行持续审查和重新批准，临床试验结果披露可能延迟长达2年[180] - 支持NDA的临床试验一般分三个阶段，可能重叠或组合[209] 药品申报途径相关法规 - 第505(b)(1)条是新化学实体的传统申报途径，第505(b)(2)条适用于已有产品新或改进配方[214] - FDA批准NDA前通常会对生产设施进行预批准检查，还可能将申请提交咨询委员会[215] - 获得仿制药批准需提交ANDA，FDA须认定仿制药与RLD在活性成分等方面相同[220] - 后续提交ANDA或505(b)(2) NDA的申请人须向FDA进行专利相关认证[221] - 提交Paragraph IV认证的申请人须通知RLD的NDA和专利持有人，可能引发法律挑战[222] - 提交儿科研究用儿科配方批准申请，否则产品可能被认定为标签错误[225] - 支持505(b)(2) NDA的部分或全部临床前数据可参考文献或FDA先前对RLD的安全性和有效性认定[207]