公司财务与运营状况 - 公司作为发展阶段企业自成立以来亏损严重，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[11] - 截至2022年12月31日的现有现金及现金等价物预计能支撑运营费用和资本支出至2023年第三季度[12] 行业市场数据 - 2020年全球畅销药排名前二十中有三款是抗TNFα抗体，其中HUMIRA全球年净销售额达204亿美元[43] - 银屑病和特应性皮炎患者中，轻中度患者占患者群体的80% - 90%，美国估计超2500万人[105] - 预计到2030年非洲人口将达到17亿，到2050年将达到25亿[145] 公司产品技术与战略 - 公司产品候选药物基于靶向SINTAX，这是一种未经证实的治疗干预方法[14] - 公司目标是通过靶向SINTAX开发新疗法，改变多种疾病治疗方式[35] - 公司计划探索SINTAX潜力，打造多元化产品组合，初期聚焦炎症性疾病[36] - 公司打算开发一流口服疗法，探索SINTAX药物在不同疾病阶段的潜力[37] - 公司将继续寻求与学术团体、生物技术和制药公司合作，实现SINTAX药物价值[40] - 公司开发SINTAX药物，产品特点为单菌株、口服制剂、全身暴露有限、作用于多临床相关途径[55][56][57][58] - 公司推进SINTAX药物治疗免疫介导疾病，初期聚焦炎症性疾病[60] 公司产品临床试验情况 - 截至2022年9月25日，EDP1815已在约821名人类受试者中使用，且在临床试验中总体耐受性良好[31] - 公司提名EDP2939作为EV临床候选药物治疗炎症性疾病，2023年2月启动EV首次人体临床试验[62] - EDP1815是治疗炎症性疾病的口服生物制剂，正在进行银屑病和特应性皮炎的临床试验[64][66] - EDP1815银屑病2期试验中，16周主要终点显示其优于安慰剂的概率为80% - 90%[70] - EDP1815银屑病2期试验中，三个治疗队列25% - 32%的患者达到PASI - 50或更大改善，安慰剂组为12%[71] - EDP1815银屑病2期试验中，三个治疗队列合并PASI - 50响应率为29%，安慰剂组为12%，p值为0.027[72] - EDP1815银屑病2期试验治疗阶段耐受性良好，安全数据与安慰剂相当[74] - EDP1815银屑病2期试验延长期显示持久和更深度的临床响应[76] - EDP1815银屑病2期试验免疫生物标志物分析显示炎症细胞因子显著降低[79] - EDP1815治疗使促炎细胞因子IL - 6、IL - 8和TNF释放显著减少，p值分别为0.0003、0.0007和0.0037[82] - 2022年2月EMA同意公司EDP1815治疗银屑病的儿科研究计划，允许纳入12 - 17岁患者进行3期试验等[85] - 2022年2月开始EDP1815治疗特应性皮炎的2期试验，1 - 3队列各约100名患者，按3:1随机分组；4队列约105名患者，按2:1随机分组[86][87] - 2023年2月公布EDP1815治疗特应性皮炎2期试验中期数据，1 - 3队列未达主要终点，1 - 3队列轻中度疾病患者16周时EASI - 50响应率分别为41%、38%和32%，安慰剂组总体响应率为56%[90] - 2022年3月EDP1815 1期试验结果显示改进释放曲线的胶囊能使药物在小肠上部释放，17名志愿者中15人（88%）药物在空肠释放[92] - EDP2939 1/2期随机、安慰剂对照试验已开始，A部分评估健康志愿者安全性和耐受性，B部分评估中度银屑病成人患者安全性、耐受性和初步疗效[97] - EDP2939 1/2期试验A部分每个队列12名健康志愿者，按2:1随机分组，每日口服一次，最多10天；B部分患者按1:1随机分组，每日口服一次胶囊，持续16周[98][100] - 2022年4月公布EDP1867治疗特应性皮炎1b期临床试验数据，n = 52，40名参与者至少接受一剂药物，药物耐受性良好[102] - 公司炎症项目产品候选物在临床前试验中显示可同时影响多条通路和相关细胞因子，在Th1、Th2和Th17炎症临床前模型中有效[104] 公司业务调整 - 2020年12月宣布EDP1908为肿瘤学领域的主要候选产品，目前暂停肿瘤学SINTAX药物开发，优先发展炎症疾病候选产品[110] 公司商业运营 - 2021年聘请全职首席商务官制定商业战略并开展预商业活动[116] 公司专利情况 - 截至2023年3月1日，专利组合包括17项已授权美国专利、1项欧洲专利和68个专利家族、3个外观设计专利家族，其中12项美国专利和66个专利家族为公司自有，5项美国专利和2个专利家族独家许可自梅奥诊所[121] - 配方平台专利预计2038 - 2043年到期，制造平台预计2041和2043年到期，模态平台预计2038和2043年到期，分析方法预计2042和2043年到期[123] - EDP1815相关专利中，梅奥诊所的预计2030年到期，其他家族预计2040 - 2043年到期；EDP2939相关专利预计2038、2042和2043年到期，其中一个家族的已授权美国专利预计2038年到期[123] 公司合作协议 - 2017年8月与梅奥诊所达成许可协议，支付前期费用总计30万美元[129][130] - 自协议生效第二周年起，需向梅奥诊所支付低至中五位数的年度许可维护费，年度许可维护费可计入当年里程碑和特许权使用费[130] - 达到特定开发、监管和商业里程碑时，需向梅奥诊所支付最高5910万美元的里程碑付款[130] - 梅奥诊所有权按低个位数百分比收取年度净销售额特许权使用费，含许可微生物菌株产品的特许权使用费在无有效专利覆盖国家支付，有效专利特许权义务在最后有效权利要求到期时终止，含许可微生物菌株产品的特许权义务在首次商业销售15年后到期[131] - 公司有权将许可专利和微生物菌株分许可给第三方，但需获梅奥诊所许可，分许可无财务义务[132] - 2019年7月公司与Sacco签订合作协议，Sacco将在5年内为公司独家全球制造和供应单菌株、非转基因微生物，公司需支付年费用为六位数中段，与Sacco附属公司的制造安排需在2023 - 2024年每年花费150万欧元，2025年3月1日前花费90万欧元，总计390万欧元[135] - 2020年12月公司与Cambrex签订主服务协议，协议有效期为生效日期起5年或所有工作订单到期或终止后6个月，公司可提前60天或5个工作日书面通知终止协议或工作订单[137][139] - 2016年3月公司与芝加哥大学签订独家许可协议，支付了前期费用，需每年支付低五位数许可维护费，2022年7月11日该协议终止[142][143] - 2021年3月公司与Meddist合作开发和商业化EDP1815，公司收到前期付款，双方按50:50比例分享利润[144][146] 公司产品监管与审批 - 公司产品候选物作为生物制品需向FDA提交生物制品许可申请（BLA）并获得许可才能在美国销售[152] - 产品候选物进入临床前测试阶段，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[154] - 临床研究通常分三个阶段，Phase 1主要测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效等[160][161][162][163] - 提交生物制品许可申请（BLA）需支付高额用户费，获批后每年还需缴纳项目费，FDA在收到申请60天内审查行政完整性和可审查性[165] - 标准审查FDA目标是在60天备案日期后的10个月内完成BLA审查，优先审查则为6个月，但时间可能因要求补充信息而延长[166] - 产品获批后，FDA可能要求进行一项或多项4期上市后研究和监测，还可能根据研究结果限制产品进一步营销[169] - 符合条件的产品候选物可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目，这些项目不改变批准标准，但可能加快流程[171][172][174][175] - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，获批后可获7年独家销售权，还有税收抵免和免BLA申请用户费等福利[177][178] - 获批生物制品在美国生产或分销需持续受FDA监管，包括记录保存、定期报告等，每年还需缴纳处方药产品项目用户费[180][181] - 产品出现新问题或未遵守法规要求，可能导致标签修订、上市后研究、销售限制、罚款等后果[183] - FDA严格监管生物制品获批后的营销和推广，公司只能宣传FDA批准的安全和疗效声明，对非标签使用宣传有严格限制[184][185] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药和可互换生物制品建立了简化审批途径，生物类似药获批需证明与参照产品无临床意义差异[186][187] - BPCIA规定参照产品首次获批12年后FDA才可批准生物类似药，且排他期仅针对简化审批途径[188] - 生物制品获美国儿科市场独占权可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[189] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，取代欧盟临床试验指令[195] - 2022年1月31日前按临床试验指令提交申请，或2022年1月31日至2023年1月31日提交申请且选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日前仍受该指令管辖，之后所有临床试验将受CTR规定约束[198] - 欧盟集中程序评估上市许可申请（MAA）的最长时间为210天，加速评估程序为150天，均不包括时钟停止时间[200] - 欧盟营销授权（MA）初始有效期为5年，之后可基于风险 - 收益平衡重新评估无限期续期[204] - 欧盟新上市产品通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[205] - 公司在欧盟开展临床试验需遵守欧盟和国家法规、国际协调会议（ICH）良好临床实践（GCP）指南等要求[194] - 公司在欧盟进行非临床研究需遵守欧盟指令2004/10/EC规定的良好实验室规范（GLP）原则[193] - 公司在欧盟销售未来产品候选药物需获得单独的监管批准，MA分为集中MA和国家MA两种类型[200][202] - 公司在欧盟开展多中心临床试验，CTR引入集中程序，只需提交一份申请[196] 公司面临风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和产品生产，存在执行不达标风险[17][18] - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面的竞争，在炎症性疾病领域竞争可能加剧[147][148] - 公司及其合同制造商需应对各国监管机构的临床前、临床和商业批准要求，获取监管批准需耗费大量时间和资金[151]