各产品2021年净产品销售额情况 - 2021年Epidiolex/Epidyolex自5月5日GW收购完成起净产品销售额为4.636亿美元，占总净产品销售额的15%；假设GW收购于1月1日完成，按备考基准计算，2021年净产品销售额为6.583亿美元[49] - 2021年Sunosi净产品销售额为5790万美元，占总净产品销售额的2%[52] - 2021年Sativex自5月5日GW收购完成起净产品销售额为1270万美元，占总净产品销售额不到1%；假设GW收购于1月1日完成，按备考基准计算，2021年净产品销售额为1850万美元[55] - 2021年Zepzelca净产品销售额为2.468亿美元，占总净产品销售额的8%[58] - 2021年Rylaze净产品销售额为8560万美元，占总净产品销售额的3%[60] - 2021年Vyxeos产品销售额为1.341亿美元，占总净产品销售额的4%[64] - 2021年Defitelio/defibrotide产品销售额为1.979亿美元，占总净产品销售额的6%[69] 净产品销售额历史及季度占比情况 - 2018年75%的净产品销售额由一款产品Xyrem产生[70] - 2021年第四季度，59%的净产品销售额来自公司自2019年以来推出或收购的产品，包括Xywav、Zepzelca、Epidiolex、Sunosi、Sativex和Rylaze[70] 产品研发及临床试验情况 - 公司预计2022年上半年启动Epidiolex治疗癫痫伴肌阵挛 - 失张力发作（EMAS）的3期关键临床试验[78] - 多发性硬化（MS）相关痉挛患者中，高达84%会出现痉挛，约三分之一患者症状未得到控制，公司有三项关于nabiximols治疗MS相关痉挛的3期临床试验正在进行[79] - 若第一项nabiximols试验结果积极，有望在2022年底向FDA提交新药申请（NDA）[80] - 创伤后应激障碍（PTSD）影响多达8%的成年人，公司于2021年12月启动JZP150治疗PTSD的2期临床试验[82] - 公司与罗氏合作启动Zepzelca联合Tecentriq治疗一线广泛期小细胞肺癌（SCLC）的3期关键临床试验[84] - 2021年12月，公司许可方PharmaMar启动Zepzelca二线SCLC的验证性试验[84] - 2022年第一季度，公司启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤的2期篮子试验[84] 产品监管申请情况 - 2022年2月，公司向FDA提交Rylaze补充生物制品许可申请（sBLA），支持周一/周三/周五（M/W/F）肌肉注射（IM）给药方案[85] - 若数据支持，公司预计2022年向FDA提交Rylaze静脉注射（IV）给药的额外sBLA[85] - 公司计划2022年年中在欧洲提交Rylaze肌肉注射和静脉注射给药的监管申请[85] 公司员工情况 - 截至2022年2月22日，公司在全球约有3200名员工，其中约50%在美国，约50%在英国、爱尔兰和欧盟等地[95] - 公司超700名全职员工支持研发活动，占全球员工总数超22%[95] - 截至2022年2月9日，公司董事会和执行委员会各有50%的成员在性别、种族和性取向方面具有多样性[101] - 截至2022年2月9日，女性占全球员工总数的55%，占领导层（执行董事及以上）的43%[101] - 截至2022年2月9日，美国员工中有色人种占33%，领导层中占20%[101] - 公司年度员工敬业度调查参与率稳定在80 - 90%[103] 公司产品商业化运营情况 - 公司产品主要在美国、欧洲和加拿大进行商业化运营[89] - 美国市场Xywav和Xyrem售予ESSDS，Epidiolex售予专业药房、批发商和专业经销商，Sunosi通过零售渠道分销，Defitelio、Zepzelca、Rylaze和Vyxeos通过麦卡森、美源伯根和卡地纳健康的子专业经销商销售[125] - 公司通过Durbin PLC和O&M Movianto Nederland BV在欧洲部分国家销售Sunosi、Defitelio和Vyxeos，Epidyolex通过多种批发商和经销商销售[126][127] - Sativex在美国以外地区根据许可协议销售用于治疗MS相关痉挛，在无营销授权国家，部分产品通过指定患者计划等销售[126][127] - Xyrem在加拿大由公司直接销售用于治疗发作性睡病患者的猝倒症，也由UCB在21个国家销售，UCB拥有在54个国家销售的权利[128] 公司合作情况 - 公司与Codiak、Pfenex、XL - protein、Redx等有合作，涉及授权、收购权利等[87] 公司产品研发阶段情况 - 公司有多款产品处于不同的研发阶段，如Epidiolex处于神经科学领域3期计划研究，Rylaze处于肿瘤学领域监管审查阶段[87] 公司员工福利政策情况 - 2022年公司将推出增强版全球休假和请假政策，包括新父母、家庭照顾者和丧亲假最低标准[111] - 2022年公司将推出新的全球志愿者日，员工可带薪休假回馈社区[111] 公司产品FDA审查情况 - 2021年2月FDA受理Avadel治疗发作性睡病的缓释羟丁酸钠制剂NDA，目标行动日期为10月15日，10月15日宣布审查仍在进行，可能不采取行动并将提供新目标行动日期[119] 公司产品竞争情况 - 美国部分州法律允许或强制在有仿制药时配给仿制药，仿制药竞争常导致品牌药价格下降[117] - Xywav和Xyrem目前是美国唯一获批治疗发作性睡病患者猝倒和日间过度嗜睡的产品，未来可能面临授权仿制药、仿制药、新羟丁酸钠制剂、新品牌药物等竞争[119][120] - 美国癫痫患者会使用多种FDA批准药物治疗，如氯巴占、氯硝西泮等，还有多家公司在开发相关疗法[122] - Sunosi在竞争激烈的零售药房市场面临现有品牌和仿制药、新品牌药物以及其他在研产品的竞争[122][123] - 公司企业战略重要部分是建立多元化产品管线，需与其他制药公司竞争以获取或引进产品和候选产品[124] 公司生产设施及供应协议情况 - 公司在爱尔兰阿斯隆、英国肯特科学园和意大利维拉瓜尔迪亚设有生产和开发设施，目前其他产品、候选产品或其原料药依赖第三方供应商[129] - 公司与Patheon的Xyrem生产协议当前期限到2024年12月，可自动延长两年；与Siegfried的Xyrem原料药供应协议到2024年4月，可自动延长三年[131][132] - 公司与Siegfried AG的Sunosi供应协议初始期限到2024年12月，可自动延长一年；与Baxter的Zepzelca生产协议初始期限到2023年12月，可自动延长两年[134][136] - 公司与Patheon的Rylaze生产协议初始期限到2025年12月，可自动延长两年；与AGC Biologics A/S的Rylaze原料药生产协议初始期限到2026年10月，可自动延长三年[137] - 公司与Baxter的Vyxeos生产协议到2025年8月，可自动延长三年；Defitelio原料药由公司在意大利生产，成品由Patheon加工[138][139] 公司产品专利及独占期情况 - Xywav有12项美国专利，有效期从2023年到2033年，相关专利申请若获批有效期在2040 - 2041年，获FDA孤儿药资格至2027年（治疗发作性睡病）和2028年（治疗IH）[142] - Xyrem在美国有六项已授权未过期专利，橙皮书所列专利排他期在2022年12月至2033年9月，部分专利曾面临诉讼[142][143] - Xyrem非美国多国配方专利2019年到期，欧洲给药方法专利2034年到期[144] - Epidiolex专利组合含90个专利族，21个美国已授权专利，有效期2022 - 2041年，获ODE治疗LGS和DS至2025年、TSC至2027年[145] - Sunosi美国4个使用方法专利2026 - 2027年到期，1个剂量递增方案专利2038年到期，2个其他专利2037年到期，部分欧洲国家补充保护证书2031年到期，获ODE和新化学实体 exclusivity [145] - Sativex美国相关专利2022 - 2029年到期（排除可能的专利期限延长）[145] - Zepzelca美国1个专利2024年到期，申请延期若获批至2029年，加拿大申请延期，获孤儿药 exclusivity至2027年、新化学实体 exclusivity至2025年[145][146] - Rylaze美国2个工艺专利分别2026年和2038年到期，获ODE治疗ALL或LBL至2028年，相关专利申请若获批分别2040年和2042年到期[148] - Vyxeos 7个美国专利2025 - 2034年到期，2个美国专利2027年1月到期，获FDA ODE至2024年8月，EC孤儿药指定至2028年8月[148] - Defitelio已授权专利2021 - 2035年到期，获FDA ODE治疗和预防VOD至2023年3月，多个地区获孤儿药指定和批准[148] - Suvecaltamide美国物质组成专利2027年到期，可延至2032年，2个治疗特定病症专利补充保护至2038年[148] - JZP150美国物质组成专利2029年到期[148] 欧盟营销授权相关情况 - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况可能再续5年[157] - 欧盟在特殊情况下授予的营销授权有效期为5年，需每年重新评估条件，Defitelio的营销授权就是在此情况下授予[158][159] 英国脱欧对产品的影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，英国单方面同意至少2年内接受欧盟批次测试和放行，至2023年1月1日，欧盟要求产品进入其市场需重新测试和放行[156] 公司合规报告要求情况 - 2022年起，需报告向医师助理、护士从业者等提供的价值支付和转移信息[174] 产品广告和促销监管情况 - 美国FDA对产品广告和促销活动进行监管，要求内容真实不误导，仅按批准适应症营销[164] - 欧盟产品广告和促销需符合产品特性摘要，违反规则可能面临行政措施、罚款和监禁处罚[165][166] 公司面临的法规处罚风险情况 - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导业务提供或接受有价值物品，违规可处以民事、刑事和行政罚款等[167] - 美国联邦民事虚假索赔法案禁止提交虚假或欺诈性索赔，违规会导致重大经济处罚等[168] - 公司需向FDA、EMA等提交定期安全更新报告，当局可根据情况要求产品做出改变或采取其他行动[171] - 公司和产品第三方供应商需遵守cGMP，FDA会定期检查，违规可能导致多种处罚[162] - 违反欧盟国家反贿赂法可能导致巨额罚款和监禁，部分成员国或行业行为准则要求公开向医生付款情况，不遵守相关要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁[175] 公司产品管制物质相关情况 - Xywav和Xyrem的原料药羟丁酸盐被DEA列为I类管制物质，产品本身为III类管制物质；Sunosi的原料药索利那新和产品本身为IV类管制物质[176] - 美国DEA通过配额系统限制某些I类管制物质的制造和采购数量，在美国制造和包装羟丁酸钠和Xyrem需要DEA配额，而在爱尔兰工厂生产的Xywav和Xyrem作为III类药物进入美国无需制造配额[177] 公司面临的法律约束情况 - 公司业务活动受美国FCPA和类似反贿赂或反腐败法律约束，SEC和DOJ近期加强了对制药公司的FCPA执法活动，违反这些法律可能导致民事或刑事制裁[181] - 公司受全球数据保护和隐私法律法规约束，如欧盟GDPR和加州CCPA，违反欧盟GDPR可能面临高达年度全球收入4%的罚款[182] 药品审批及独占期相关法规情况 - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为某些药品提供两种简化审批途径，即505(b)(2)和505(j)途径[183][184] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请需对橙皮书所列专利进行认证，包括III段认证和IV段认证等[185] - 若申请人提供IV段认证，NDA和专利持有人有45天时间发起专利侵权诉讼，诉讼会触发FDA对申请批准的自动暂停，最长30个月[186] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定，新化学实体药品获批后有5年营销排他期，含已批准成分但有变更的产品获批后有3年营销排他期[187] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许对含未批准活性成分的产品的NDA进行最长5年（自批准日期起不超过14年）的专利期限延长[188] - 孤儿药在美国指针对患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，获批后有7年ODE独占期，如Defibrotide治疗和预防VOD的ODE至2023年3月，Vyxeos治疗AML的ODE至2024年8月等[191] - 生物制品获批后，FDA在参考产品首次许可4年后才接受生物类似药申请，生物类似药在参考产品首次许可12年后才能获许可[192] - 若公司提交符合FDA要求的儿科数据，药品和生物制品的独占期及药品专利保护期可延长6个月，如Xyrem在2018年10月获批儿科独占期[193] - 欧盟孤儿药指治疗发病率不超万分之五疾病或无激励难以开发的药物，获批后有10年市场独占期，Defibrotide获EC孤儿药认定至2023年10月，Vyxeos获EC孤儿药认定至2028年8月[194] 公司药品定价及返利相关情况 - 自2019年第三季度起，公司与部分PBM签订协议，为列入特定处方集的产品提供回扣[195] - 公司需向CMS报告药品定价数据，包括平均制造商价格和最佳价格，若发现数据错误，需在3年内重新提交[196] - 参与 Medicaid Drug Rebate Program 的公司需参与 340B 计划，公司需按规定计算并报告 340B 最高限价，相关法规于2019年1月1日生效[197] - 2024年1月起，《2021年美国救援计划法案》取消 Medicaid Drug Rebate Program 中药物制造商返利的法定上限，此前上限为平均制造商价格的100%[198] - 2023年1月起，《基础设施投资和就业法案》要求单源药物或生物制品制造商对 Medicare Part B 中超过阈值的废弃