研发费用趋势 - 公司预计2021年及以后研发费用将继续增加[77] 公司收购与融资 - 2月3日公司宣布收购GW，总代价约72亿美元，预计二季度完成[78][79][80] - 公司为收购GW获得最高5亿美元的高级有担保循环信贷安排、最高31.5亿美元的高级有担保定期贷款B安排和最高22亿美元的高级有担保过渡贷款安排[81] 公司运营地区与方式 - 公司商业运营主要在美国、欧洲和加拿大，通过多团队进行产品商业化[82][83][84] 公司员工情况 - 截至2月16日，公司全球约有1940名员工，其中美国约1250人，美国以外约690人，超400名全职员工支持研发活动，占全球员工超20%[88] - 公司员工反馈调查参与率达80 - 90%，员工参与度高[96] 公司多元化情况 - 公司约40%的董事会成员在性别和种族方面具有多样性[102] - 公司执行委员会中45%为女性[102] - 女性占全球员工总数的60%，占领导层的40%[102] - 美国员工中，有色人种占32%，占领导层的18%[102] 公司制造工厂情况 - 公司在爱尔兰阿斯隆和意大利科莫的维拉瓜尔迪亚有制造工厂，受当地环境、健康和安全法律法规约束[106] 公司产品竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司产品面临现有疗法、其他在研产品及未来产品候选的竞争[108] - Xyrem和Xywav目前是美国唯一获批用于治疗发作性睡病患者猝倒和发作性睡病的产品，但未来预计面临授权仿制药和仿制药竞争[109][110] - 2020年12月，Avadel宣布提交缓释剂型羟丁酸钠的新药申请，若获批公司预计将面临竞争[111] - Sunosi在竞争激烈的零售药房市场面临现有品牌和仿制药竞争，还可能面临新品牌进入者竞争[114] - Defitelio治疗严重肝静脉闭塞病目前无直接竞争，但造血干细胞移植预处理方案的变化可能影响其需求[114] - Erwinaze治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞白血病患者目前无直接竞争，但面临新产品和生物类似药潜在竞争[114] 公司产品销售渠道 - 公司在美国的产品销售渠道多样，Xyrem和Xywav售予ESSDS，Sunosi通过零售渠道，Defitelio和Erwinaze等售予医院客户[117] 公司产品制造与供应协议 - 公司在爱尔兰阿斯隆制造Xyrem和Xywav，在意大利维拉瓜尔迪亚生产去纤苷原料药，其他产品依赖第三方供应商[120] - 公司与Patheon的主制造服务协议将于2022年12月到期，可自动续约；与Siegfried的协议将于2024年4月到期，可自动续约[122][123] - 公司与Siegfried AG关于Sunosi的协议初始期限至2024年12月，之后自动一年续约，Solriamfetol和Sunosi被DEA列为IV类管制物质[126] - 公司与PBL关于Erwinaze的许可和供应协议于2020年12月31日到期，有12个月的终止后销售期，预计2021年上半年分发库存[128] - 公司与Baxter关于Vyxeos的制造协议于2025年8月到期，之后自动三年续约，Vyxeos在欧盟的营销授权有制造相关的批准后承诺[129][130] - 公司与Baxter关于Zepzelca的协议初始期限至2023年12月，之后自动两年续约，PharmaMar保留美国和加拿大商业供应的原料药制造权[131] 公司产品专利与排他期情况 - Xyrem在美国有6项已授权未过期专利，排他期在2022年12月至2033年9月，部分专利有诉讼情况[135] - Xywav部分美国专利2033年初到期，用于其他适应症的专利申请若获批，到期时间在2040 - 2041年[137] - Sunosi有4项美国方法使用专利2026年6月至2027年8月到期，1项剂量递增方案专利2038年6月到期等，部分欧洲国家的补充保护证书已获批，2031年6月到期[137] - Defitelio的美国和非美国专利到期时间在2021年4月至2035年11月，获FDA孤儿药排他期至2023年3月[137] - Vyxeos有7项美国专利2025年4月至2034年9月到期，2项美国专利2027年1月到期，获FDA孤儿药排他期至2024年8月，欧盟孤儿药指定至2028年8月[137] 药品审批相关时间规定 - 美国FDA对新药申请的标准申请初始审查时间为10个月，优先申请为8个月[142] - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效[149] 公司药品获批情况 - 2017年8月，公司Vyxeos用于治疗t - AML和AML - MRC的新药申请获FDA批准[143] - 2018年5月，公司获得优先审评券（PRV）并用于JZP - 258的新药申请[143] - 2020年6月，FDA加速批准Zepzelca用于复发性小细胞肺癌（SCLC）[143] - 2020年12月，公司启动JZP - 458用于急性淋巴细胞白血病（ALL）的生物制品许可申请（BLA）提交[143] 英国脱欧相关情况 - 英国脱欧后，英国与欧盟达成贸易合作协议（TCA），英国单方面同意在2023年1月1日前接受欧盟批次测试和放行[148] 公司受FDA检查情况 - 2017年1月，FDA向Erwinaze制造商PBL发出警告信，指出其违反药品生产质量管理规范（cGMP）[154] - 2018年8月，FDA对PBL制造设施进行检查并发出483表[154] 药品营销法规 - 美国FDA要求产品广告、促销材料和标签真实且不具误导性，仅可针对批准适应症进行营销[156] - 欧盟药品广告和促销需符合产品特性摘要，违规可能面临行政措施、罚款和监禁[157] 公司业务法规约束 - 美国联邦反回扣法规禁止诱导业务的价值交易，违规可处以民事、刑事和行政罚款、处罚、监禁等[158,159] - 联邦民事虚假索赔法案禁止提交虚假索赔，违规会导致重大经济处罚、三倍损害赔偿和被排除在联邦医疗保健计划之外[160] - 1996年《健康保险流通与责任法案》及其实施条例对医疗保健欺诈行为追究刑事责任，违规会受到刑事、民事和行政处罚[161] - 自2022年起，《医师付款阳光法案》要求追踪并报告向医师等人员的付款和价值转移信息[165] - 药品可能被列为受控物质，如Xyrem和Xywav的活性成分被列为I类受控物质，产品本身为III类受控物质[167] - 美国DEA通过配额系统限制某些I类受控物质的制造和采购数量[168] - 公司业务活动受美国《反海外腐败法》和英国《2010年反贿赂法》等反贿赂或反腐败法律约束，违规可能面临民事或刑事制裁[171,172] - 公司受数据保护和隐私法律法规约束，如欧盟《通用数据保护条例》和《加州消费者隐私法案》，前者违规可处以高达年度全球营业额4%的罚款[173] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为某些药品提供了两条简化审批途径[174] 公司产品返利与数据报告 - 公司自2019年第三季度起与部分PBM签订产品返利协议，预计2021年签订更多协议[187] - 若公司发现之前季度的定价数据报告有误或因重新计算发生变化，需在数据原到期日后三年内重新提交修正数据[188] - 公司需按季度向CMS提供部分产品的平均销售价格信息，用于计算医疗保险支付率[189] - 参与医疗补助药品回扣计划的公司须参与340B计划，公司需按季度向HRSA报告340B最高限价[190] 药品排他期与专利保护相关政策 - 若公司提交符合FDA要求的儿科数据，药品和生物制品的排他期及药品专利相关保护期可延长6个月[185] - 美国FDA授予孤儿药指定用于治疗影响少于20万美国患者的罕见病，获批后有7年排他期[182] - 欧盟创新药品获营销授权后有8年数据排他期和2年市场排他期，最长可延至11年[181] - 美国对新化学实体NDA首个获批者提供5年营销排他期，含已获批成分但有变更的产品获批后有3年排他期[179] - 美国专利商标局可批准NDA专利期限延长最多5年，但自批准日期起不超过14年[180] - 生物制品参照产品获批后4年内FDA不接受生物类似药申请，12年内生物类似药不能获许可[183] 公司信贷协议与利率互换 - 2018年6月7日，公司修订信贷协议，将循环信贷额度从12.5亿美元提高到16亿美元，新的定期贷款额度为6.677亿美元，取代了7.5亿美元的定期贷款额度，截至2020年12月31日，定期贷款本金余额为5.843亿美元[516] - 2017年3月，公司签订名义金额为3亿美元的利率互换协议，将部分定期贷款的浮动利率转换为固定利率1.895%加借款利差，有效期从2017年3月3日至2021年7月12日[516] 利率变动影响 - 若利率变动100个基点，2021年利息费用将根据未对冲的可变利率借款部分增加或减少约420万美元[516] 公司票据发行与公允价值 - 2014年，公司完成5.75亿美元2021年票据私募发行，已回购3.562亿美元本金；2017年，完成5.75亿美元2024年票据私募发行；2020年6月，完成10亿美元2026年票据私募发行，利率分别为1.875%、1.50%和2.00%[517] - 截至2020年12月31日，2021年、2024年和2026年票据的公允价值分别约为2.24亿美元、6.15亿美元和13亿美元[517] 公司货币折算风险 - 公司主要货币折算风险与欧元功能货币的子公司有关，假设欧元兑换美元汇率变动10%，2020年净利润将增加或减少约2100万美元[519][520] 公司法律纠纷与和解 - 2016年和2017年，公司收到美国马萨诸塞州检察官办公室传票，要求提供支持为医保患者提供经济援助慈善组织的文件[197] - 2019年4月，公司与美国司法部和监察长办公室达成民事和解协议，并签订为期五年的公司诚信协议[197] 政策法规变化 - 2017年美国《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《医疗改革法案》中的“个人强制保险”税[200] - 2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明法案，要求对超过指定阈值的某些药品提价提前通知并作出解释[192] 公司外汇远期合约情况 - 截至2020年12月31日，公司持有的外汇远期合约名义总额为3.574亿美元[521] - 截至2020年12月31日，未到期外汇远期合约的净资产公允价值为1110万美元[521] - 基于2020年12月31日的外汇汇率敞口，假设汇率不利波动10%，外汇远期合约公允价值将减少约3100万美元[521]