公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司累计筹集约11.653亿美元，其中合作协议2.75亿美元、首次公开募股及私募配售1.705亿美元、后续公开发行4.383亿美元、市价发行1.965亿美元、可转换优先股出售8500万美元[74] - 截至2021年3月31日，公司在2016年与再生元的协议及2020年修订协议下记录了1.45亿美元的前期付款，在ATTR Co/Co协议下记录了3560万美元的研发服务收入[103] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司与再生元相关安排的应收账款分别为100万美元和210万美元，递延收入分别为6840万美元和7390万美元[103] - 2020年3月，因诺华提交的镰状细胞病CRISPR/Cas9工程细胞疗法IND申请获FDA受理，公司确认了500万美元的合作收入[106] - 2021年第一季度合作收入为644.5万美元，较2020年同期的1291.6万美元减少647.1万美元[113] - 2021年第一季度研发费用为3927.6万美元，较2020年同期的3465万美元增加462.6万美元[113] - 2021年第一季度管理费用为1359.4万美元，较2020年同期的1131.4万美元增加228万美元[113] - 2021年第一季度净亏损为4620.5万美元，较2020年同期的3180.6万美元增加1439.9万美元[113] - 2021年第一季度研发费用从3470万美元增至3930万美元，增幅460万美元，即13%[115][116] - 2021年第一季度行政及管理费用从1130万美元增至1360万美元，增幅230万美元[118] - 2021年第一季度利息收入从120万美元降至20万美元，降幅100万美元[119] - 截至2021年3月31日，公司累计筹集资金11.653亿美元，其中合作协议2.75亿美元，首次公开募股及私募配售1.705亿美元，后续公开发行4.383亿美元，市价发行1.965亿美元，可转换优先股出售8500万美元[121] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.008亿美元[122] - 2021年第一季度，公司根据2019年销售协议发行641,709股普通股，平均每股72.79美元，净收益4530万美元，2019年销售协议下仍有4740万美元普通股可出售[125][126] - 预计2021年费用将增加，公司现金、现金等价物和有价证券以及再生元的研究和成本补偿资金至少可支持未来24个月的运营费用和资本支出需求[127][130] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为5240万美元，投资活动净现金使用量为2550万美元，融资活动净现金流入量为5860万美元[132] - 截至2021年3月31日，公司现金等价物和有价证券为6.008亿美元，主要市场风险为利率敏感性，但短期投资组合和低风险投资使100个基点的利率变动不会对投资组合公允价值产生重大影响[140] 疾病相关患者数据 - 全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），全球20万至50万人可能患有野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（wtATTR - CM）[78][79] - 遗传性血管性水肿（HAE）估计每5万人中有1人受影响，美国和欧洲有1.1万至2.15万确诊患者[83] - 急性髓系白血病（AML）患者五年生存率低于30%，2020年美国有超1.1万例死亡病例和近2万例新发病例，患者诊断时中位年龄为68岁[92] 公司业务研发进展 - 2019年12月，公司完成领先脂质纳米粒（LNP）配方为期一年的耐久性研究，在非人类灵长类动物（NHP）单次给药后血清转甲状腺素蛋白（TTR）平均降低超95%[80] - 公司全球1期试验将招募最多38名18 - 80岁hATTR - PN患者，预计2021年年中公布评估NTLA - 2001的单剂量递增部分中期临床数据，再生元承担ATTR项目约25%全球开发成本和商业利润[82] - 2021年3月，公司展示NTLA - 2002临床前结果，在NHP研究中单次给药17个月后血清激肽释放酶蛋白水平和活性降低幅度超当前HAE标准治疗，计划2021年下半年提交IND或等效申请[86] - NTLA - 5001是治疗AML的工程化T细胞疗法候选药物，WT1在超90%的AML母细胞中过表达，公司预计2021年年中提交IND申请[94][95] - 公司新型胞嘧啶脱氨酶碱基编辑器技术实现超90%的T细胞编辑效率，且无高于背景水平的易位增加[97] 公司战略与业务定位 - 公司是临床阶段基因组编辑公司，专注开发基于CRISPR/Cas9的治疗方法[70] - 公司战略是利用模块化平台构建全谱基因组编辑公司，推进体内和体外疗法[74] 公司候选药物情况 - 公司领先的体内候选药物NTLA - 2001是首个进入临床评估的全身递送CRISPR/Cas9疗法[75] - 公司最先进的体外项目包括用于治疗急性髓系白血病的NTLA - 5001和与诺华合作治疗镰状细胞病的项目[75] 公司关键会计政策 - 公司关键会计政策为收入确认和权益性薪酬，与2020年年报相比无变化[136]