新冠疫苗研发与授权情况 - 公司已开发并商业化新冠疫苗NVX - CoV2373，在全球超40个国家获得成人和青少年群体的授权[20][26] - 2023年1月，公司合作伙伴SK bioscience获得韩国食品药品安全部对Nuvaxovid™用于18岁及以上成年人加强针的扩大生产和营销批准[30] - 2022年12月，加拿大卫生部批准Nuvaxovid™作为12至17岁青少年两剂初级系列的新药补充申请[31] - 2022年11月，世界卫生组织发布Nuvaxovid™作为12至17岁青少年两剂初级系列和18岁及以上成年人加强针的更新紧急使用清单，加拿大卫生部授予Nuvaxovid™作为18岁及以上成年人同源加强针的扩大授权，英国药品和保健品监管局扩大Nuvaxovid™作为18岁及以上成年人同源和异源加强针的有条件营销授权[31][32] - 2022年10月，美国FDA授予NVX - CoV2373在特定情况下为18岁及以上成年人提供首剂加强针的紧急使用授权[33] - 2023年2月，公司向美国FDA提交NVX - CoV2373作为12至17岁青少年加强针的扩大紧急使用授权申请，向欧洲药品管理局提交扩大有条件营销授权申请以包括12至17岁青少年加强针，向台湾食品药品管理局提交18岁及以上成年人紧急使用授权申请，向新加坡卫生科学局提交12至17岁青少年初级系列和18岁及以上成年人加强针的完整生物制品许可申请[35] - NVX - CoV2373在超40个国家的成人和青少年群体中获批准、临时授权等[44] - 截至2023年2月，诺瓦瓦克斯是获得美国FDA紧急使用授权（EUA）的四家新冠疫苗制造商之一[107] 新冠疫苗临床试验情况 - PREVENT - 19 Phase 3 U.S. and Mexico试验中，NVX - CoV2373总体疗效达90.4% [50] - PREVENT - 19 Phase 3 Pediatric Expansion试验中，NVX - CoV2373总体疗效达80%，对Delta变种临床疗效达82% [55] - Phase 2b/3 Hummingbird™ Trial计划在美国和其他国家招募3600名6个月至11岁儿童参与试验[57] - Phase 3 U.K.试验扩展分析显示，NVX - CoV2373在6个月监测期内对所有COVID - 19感染保护效力达82.5%，此前最终分析显示效力为89.7% [59] - Phase 2b South Africa试验招募4419名参与者，结果显示HIV阳性患者抗体反应较低，需研究替代给药方案[60] - Phase 2 South Africa试验招募360名HIV阳性成年人，评估不同给药方案[61] - 公司参与多项新冠疫苗临床试验，如在日本200名20岁以上参与者的1/2期试验、阿联酋约1000名成年人的3期试验等[64][66] - 公司新冠疫苗Omicron BA.1候选疫苗在2022年11月3期试验达到主要应变变化终点，预计推进Omicron BA.5疫苗试验[70] 新冠疫苗供应协议情况 - 公司有21亿美元的预购协议承诺用于未来交付[36] - 公司与欧盟委员会的预购协议中，欧盟委员会取消约700万剂原定于2022年第一和第二季度交付的订单，将订单减少至约6300万剂，2023年1月确定剩余2000万剂的修订交付时间表[37] - 原英国供应协议中，当局同意购买6000万剂NVX - CoV2373并预付货款；修订并重述的协议中，当局同意购买至少100万剂，最多额外购买1500万剂有条件剂量，还可选择在2024年前分批次额外购买最多4400万剂[39] - 截至2022年11月30日，JCVI未给出支持性建议，有条件剂量从1500万剂减至750万剂，公司需偿还1.125亿美元预付款，剩余1.125亿美元预付款计入当前递延收入[40] - 2021年公司与Gavi的协议中，2021年收到3.5亿美元预付款，2022年第一季度因产品获WHO EUL又收到3.5亿美元；截至2022年11月18日，仅收到约200万剂订单；截至2022年12月31日，剩余6.974亿美元预付款从递延收入重分类至其他流动负债[41] - 公司从美国政府获得18亿美元资金支持NVX - CoV2373开发，原协议要求交付1亿剂，后修改协议，2022年7月交付300万剂，2023年2月协议可再交付150万剂[74][75] - 2021年9月，武田制药与日本厚生劳动省达成协议，购买1.5亿剂NVX - CoV2373，2023年2月，厚生劳动省取消剩余剂量订单[94] 其他疫苗研发情况 - 公司的Matrix - M™佐剂在与牛津大学詹纳研究所的疟疾疫苗候选产品R21的3期试验中进行评估，有望为佐剂带来重大商业机会[24] - 公司qNIV候选疫苗在3期试验中达到主要免疫原性终点，对同源毒株抗体反应增强22 - 66%，对异源A/H3N2毒株增强34 - 46%，细胞免疫标记物增加126 - 189% [80] - 2022年12月公司启动COVID - 19 - 流感组合疫苗（CIC）2期试验，预计招募约2300名50 - 80岁成年人，截至2023年1月已招募1500名[82] - 全球每年约有6400万例RSV感染和16万例死亡，公司评估针对老年人的RSV疫苗临床前开发机会[85] - 2021年全球约有2.47亿例疟疾病例和61.9万例死亡，公司参与R21疟疾疫苗开发，SIIPL承诺每年生产至少2亿剂[86][87] - R21疟疾疫苗在布基纳法索5 - 17岁儿童的1/2b期研究中，含25微克Matrix - M™佐剂时疗效为71%，含50微克时为80% [88] 市场竞争情况 - 公司面临新冠、流感和呼吸道合胞病毒疫苗开发的激烈竞争，且可能无法从投入的大量资源中获得回报，还面临监管批准、临床试验、资金、债务偿还等多方面风险[19] - 季节性流感疫苗市场预计从2022年约75.4亿美元增长到2029年约135.8亿美元[79] - 美国CDC优先推荐赛诺菲的Fluzone - HD®和Flublok®以及Seqirus的Fluad®用于美国老年人群体[108] - 葛兰素史克和辉瑞已向美国FDA提交老年人群RSV疫苗的监管申请，PDUFA日期为2023年5月，Moderna计划于2023年上半年提交申请[110] - 辉瑞已向美国FDA提交婴儿RSV疫苗（通过母体免疫）的监管申请，PDUFA日期为2023年8月[112] - 阿斯利康/赛诺菲合作的单克隆抗体在欧洲获批，美国FDA的PDUFA日期为2023年第三季度，默克的单克隆抗体处于3期试验[112] 合作与收入分成情况 - 公司与印度血清研究所（SIIPL）合作，双方平分SIIPL在许可地区销售NVX - CoV2373的净收入[93] - SK bioscience支付低至中两位数范围的特许权使用费[95] 专利与申请情况 - 公司拥有或有权使用超过550项与疫苗和疫苗相关技术有关的美国和外国专利及专利申请[114] - 公司拥有VLP、RSV、狂犬病、流感纳米颗粒、COVID - 19、Matrix Adjuvant等项目相关专利，如VLP项目有美国专利号7,763,450等众多专利[115][116][118] - 公司有4个针对COVID项目和2个针对疟疾项目的待决PCT申请[119] 监管政策情况 - 美国FDA新药申请需先提交IND，经1、2、3期临床试验后可提交BLA申请上市许可，获批后可能需进行4期临床试验[123][125] - 美国FDA可发布EUA允许未获批医疗产品使用，EUA有效期与DHHS部长发布的声明相关，FDA可提前修订或撤销[126] - 疫苗获批后，FDA和多数非美国监管机构会持续监督生产，制造商可能需提交检测结果和样品[127] - 美国国内制造企业需向FDA注册，遵守GMP规定，接受FDA检查[128] - 欧盟和英国提供CMA快速获批途径，需获取额外数据使营销授权最终无条件[129] - 美国FDA有快速通道、突破性疗法、优先审评、加速批准等加速药物和生物制品开发与审批的项目，NVX - CoV2373获快速通道指定，NanoFlu获快速通道指定且FDA认可其加速批准途径[130][135] - 产品在其他国家上市需获当地监管机构批准，FDA许可不保证其他国家批准，许多国家政府参与产品定价[136] - 产品销售依赖第三方支付方报销，第三方支付方会质疑价格和审查成本效益，报销情况不确定[138] - 自2013年4月起，每年财政年度医疗保险向供应商的付款自动削减最多2%，该政策将持续到2030年[142] - 2022年起，适用的制造商需报告上一年向医师助理、护士从业者等提供的付款和其他价值转移信息[154] - 2022年1月1日起，药品制造商向D部分处方药计划和医疗保险优势处方药计划支付的回扣将不再受安全港保护[148] - 2020年12月30日起，回扣规则设立两个新安全港，分别保护制造商向处方药计划和医疗补助管理式医疗组织支付的降价以及向药房福利经理支付的公平市场价值服务费[148] - 美国卫生与公众服务部部长于2020年3月17日发布PREP法案声明，为应对新冠疫情的某些对策相关活动提供责任豁免，当前声明将于2024年10月1日结束，除非续签[158] - 美国政府可能根据《1950年国防生产法》采取行动，可能会削弱公司对NVX - CoV2373的部分权利或机会[157] - 欧盟和英国禁止向医生提供利益或优势以诱导其处方、推荐等药品相关行为，违反相关法律可能导致巨额罚款和监禁[149] - 公司业务可能会受到美国联邦和州关于医疗保健“欺诈和滥用”法律的影响，违反这些法律可能会受到刑事或民事制裁[145] 员工情况 - 截至2023年2月21日，公司有1992名全职员工，约9%拥有医学博士或博士学位，约21%拥有其他高级学位[161] - 公司约63%的员工主要从事研发和制造活动，约37%的员工主要从事行政、业务发展、商业、财务和会计、法律及行政职能[161] - 2022年举办早期职业峰会，吸引超150名员工和大学实习生参与[170] - 过去12个月员工观看并完成超50000次LinkedIn Learning视频教程，约200名员工参与现场辅导，2023年高管发展计划有34名员工参加[171] - 第二届诺瓦瓦克斯女性领导力论坛举办，近300名女性参与[173] 公司运营与发展情况 - 租赁约170000平方英尺位于马里兰州盖瑟斯堡的房产[179] - 公司自1987年成立以来一直亏损，截至2022年12月31日累计亏损43亿美元[189] - 过去三个财年净亏损分别为2022年7亿美元、2021年17亿美元、2020年4亿美元[189] - 2021年公司入选美国最佳工作场所榜单[162] - 2022年位于马里兰州盖瑟斯堡的700 Quince Orchard办公空间获得WELL白金认证[164] - 2022年公司开始实施多元化、公平和包容（DEI）战略路线图[173] - 2021年聘请全球质量保证和质量控制主管[179] - 公司预计2023年及以后将继续对NVX - CoV2373的开发和制造进行大量投资，具体金额取决于多种因素[191] - 公司5.00%可转换优先无担保票据2027年到期，偿债需大量现金，可能无足够现金流偿债[191] - 若美国政府协议未按预期修订，公司可能无法获得此前预期的剩余4.16亿美元资金[198] - 因英国监管批准延迟，公司需偿还英国当局预付的1.125亿美元[198] - 加维要求公司退还6.974亿美元预付款，双方仲裁结果不确定[198] - 公司疫苗NVX - CoV2373已在多个司法管辖区获得临时注册、有条件上市许可或紧急使用授权，但在美国等地区获得全面监管批准仍不确定[200] - 2020年5月公司收购诺瓦瓦克斯CZ及其捷克工厂和约150名员工，但该工厂尚未生产商业批次或获得监管批准[201] - 公司疫苗开发依赖新技术，可能因多种原因失败，如技术无效不安全、新冠新毒株出现等[202] - 公司商业推出疫苗产品经验有限，在疫情环境下扩大制造能力、建立分销渠道等面临挑战[204] - 新冠病毒变种出现和二价疫苗需求可能影响NVX - CoV2373市场接受度和销售[205] - 公司预计二价疫苗需求持续增加，或对NVX - CoV2373需求产生负面影响，且推广二价疫苗可能需大量支出[206] - 2023年公司收入取决于能否成功开发、生产、分销或销售针对2023年秋季新冠疫苗季的更新单价或二价疫苗候选产品，存在不确定性和风险[207] - 公司在2023年初制造BA.5临床试验材料时出现延误，可能导致FDA对其2023年秋季新冠疫苗候选产品的监管批准延迟[207] - 现有供应协议的交易对手可能要求用特定变体疫苗替代NVX - CoV2373，并可能延迟、减少或重新协商购买承诺，影响公司从供应协议中获得全部经济利益[208] - 生物制药研发项目最终成为商业产品或产品候选的比例小，公司研发、生产和销售疫苗面临诸多不确定因素[211] - 公司产品名称需获FDA批准，若FDA反对，可能需采用替代名称，会损失现有商标申请利益并需额外投入资源[212] - 公司依赖第三方进行实验室测试、临床试验、疫苗制造和分销，若第三方无法按要求完成工作，可能影响产品开发和供应[213] - Prepare试验中ResVax未达到主要终点，可能给该疫苗及其他RSV F疫苗候选产品的进一步开发带来挑战[216] - 公司有产品责任风险，虽有产品责任保险，但可能无法获得足够保险或承担所有责任索赔损失[217] - 公司负责确保临床试验按计划和协议进行，需遵守良好临床和生产规范，第三方若未履行职责，可能影响疫苗候选产品的审批和生产[214][215]