公司运营风险 - 公司完全依赖唯一候选产品imetelstat的成功，若IMerge Phase 3或IMpactMF试验终止，可能导致公司停止运营[9] - 公司需大量额外资金完成当前3期临床试验及imetelstat商业化，若无法筹集资金，可能导致业务停止[14] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来仍会产生大量费用和亏损[14] - 公司和部分高管面临两起未决证券集体诉讼和四起股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响运营结果[14] - 公司依赖承包商生产和供应imetelstat，可能无法确保有足够数量用于临床试验和商业用途[15] - 违反GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[145] 临床试验进展 - 受COVID - 19影响，IMerge Phase 3和IMpactMF试验出现临床站点启动、患者筛查和入组延迟，公司预计IMerge Phase 3在2021年下半年完成全部入组，2022年底至2023年上半年出topline结果；IMpactMF预计2024年完成全部入组，2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[21][22][23] - 2020年12月，IMerge Phase 3达到计划患者入组的50%，2021年3月达到65%，预计2021年下半年完成全部入组，顶线结果预计在2022年底至2023年上半年公布[39] - 2020年12月，IMpactMF开放了前三个试验点进行患者入组，预计2024年完成全部入组，中期分析预计在2024年进行，最终分析预计在2025年进行[31][40][41] - IMerge Phase 3预计招募约170名患者，在全球超100个医疗中心开展[67] - IMerge Phase 2最初入组32名患者，其中13名未接受过HMA或来那度胺治疗且无del(5q)，该13人初始队列8周红细胞输注独立率为54%，整体试验人群为34%[70] - IMerge Phase 2后续扩展入组25名患者，共38名患者，中位随访24.0个月，中位治疗持续时间8.5个月，中位治疗周期数9.0个[72][73] - IMerge Phase 3在2020年12月完成计划患者入组的50%，2021年3月达到65%，预计2021年下半年完成全部入组，顶线结果预计在2022年底至2023年上半年公布[82] - IMpactMF预计2024年完成全部入组，中期分析预计2024年进行，最终分析预计2025年进行，若中期分析达到预设统计总生存期标准，数据或支持依美司他在难治性骨髓纤维化中的注册[88] - IMerge Phase 2已停止新患者入组，剩余治疗期患者可根据研究者判断继续接受依美司他治疗，预计2021年有更成熟数据并在医学会议上展示[80] 临床试验数据 - 两项2期临床试验数据表明imetelstat可能对MDS和MF患者有临床益处，具有疾病修饰活性[24][25] - IMerge Phase 2中38例低风险MDS患者，42%（16/38）达到8周输血独立的主要终点，75%（12/16）患者在无输血期间血红蛋白较治疗前至少升高3克/分升，29%（11/38）患者无输血超过一年，输血独立中位持续时间为20个月[37] - IMbark Phase 2中高剂量组患者中位总生存期为28.1个月，几乎是医学文献报道的13 - 16个月的两倍[38] - 依美司他治疗的安全性与先前血液系统恶性肿瘤临床试验一致，61%患者出现可逆且可管理的3/4级血小板减少症，55%出现3/4级中性粒细胞减少症[77] - 2020年EHA报告的关键疗效数据中，8周红细胞输注独立率为42%（16/38），24周为32%（12/38），1年为29%（11/38）[75] - IMbark研究中9.4mg/kg剂量组在2018年报告的中位总生存期为29.9个月，2019年报告为28.1个月，优于医学文献中先前接受JAK抑制剂治疗患者的14 - 16个月[91] - 2020年IMbark研究新数据和分析显示，依美司他总生存期有剂量相关性改善，且在三阴性骨髓纤维化患者亚组中总生存期也有改善[93] 产品商业化计划 - 假设IMerge Phase 3在2021年底完成入组且2023年有topline结果支持，公司计划2023年在美国提交新药申请（NDA），在欧洲提交上市许可申请（MAA），美国和欧洲均可能在2024年商业推出imetelstat用于低风险MDS [27] - 若imetelstat获监管批准，公司计划在美国独立商业化，可能为美国以外地区寻找商业合作伙伴，2021年进行初步商业准备[28] - 公司计划2023年提交低风险MDS的imetelstat美国新药申请（NDA）和欧洲上市许可申请（MAA），若获批，美国和欧洲预计2024年商业推出[42] 专利与市场独占期 - 公司关于imetelstat治疗MF和MDS的美国和欧洲专利有效期至2033年[44] - 美国imetelstat物质组成专利有效期至2025年，欧洲至2024年，美国可通过相关法案延长至2030年，欧洲可通过补充保护证书（SPC）延长至2029年，欧洲SPC可能额外延长6个月[46] - 美国和欧洲MDS和MF的孤儿药认定，美国批准后有7年市场独占期，欧洲有10年，欧洲可能延长2年，美国可能有6个月儿科独占期延长[47] - 美国可能有5年新化学实体（NCE）独占期，欧洲国家可能有8年数据独占期加2年市场独占期，新儿科适应症授权可能延长1年市场独占期[50] - 公司拥有美国、欧洲等国家与imetelstat相关的已授权专利，美国和欧洲治疗MF和MDS的专利覆盖期延至2033年[98][99] - 美国imetelstat物质组成专利覆盖期至2025年，欧洲至2024年；美国可通过法案延至2030年，欧洲可通过证书延至2029年，欧洲或有额外6个月延长期[100] 疾病相关数据 - 约90%的人类癌症活检样本中存在端粒酶表达[53] - MDS转化为AML的比例高达30%，美国约有60000人患MDS，每年新增约16000例，约70%患者诊断时属低风险组[62][63] - ESA可改善约50%低风险MDS患者贫血，中位缓解持续时间约2年，阿扎胞苷8周红细胞输注独立率为17%，来那度胺为27%，有环状铁粒幼细胞的低风险MDS患者占15% - 30%[64] - 美国约有13000名骨髓纤维化患者，每年约有3000例新发病例，高达20%的患者会发展为急性髓系白血病[83] - 约70%的骨髓纤维化患者为中危2或高危疾病，目前FDA等批准的治疗药物仅为JAK抑制剂，对JAK抑制剂治疗失败或无反应的患者尚无获批药物治疗[84] 产品特性 - Imetelstat的IC50在无细胞试验中为0.5 - 10 nM，血浆半衰期为4 - 5小时，7.5 mg/kg剂量给药41 - 45小时后骨髓中浓度为0.19 - 0.51 µM[57] 合作协议情况 - 2014年11月13日与Janssen达成合作协议，2018年9月28日终止，2019年9月底imetelstat项目完全转移至公司[105] - 2018年9月28日与Janssen的合作协议终止，公司重获imetelstat全球权利并独自开发，承担100%开发成本[104][106] - 2016年9月授予Janssen Pharmaceuticals许可，该许可将于2021年4月12日终止，相关专利权利将归还公司[108] 市场竞争情况 - 低风险MDS治疗中，当前标准疗法为使用ESAs，无效后常进行输血；IMerge 2期数据显示imetelstat有潜在优势[114][116] - 若获批用于低风险MDS治疗，imetelstat将与ESAs、免疫调节剂等现有疗法竞争，还有处于3期开发的疗法可能先获批[117][118] - 难治性MF治疗中，当前标准疗法为使用JAK抑制剂，无效后无获批疗法，停用主要JAK抑制剂后中位OS为14 - 16个月[120] - IMbark数据显示imetelstat治疗难治性MF有潜在疾病修饰活性和改善OS的可能[121] - 若获批用于MF治疗，imetelstat将与已获批的JAK抑制剂等竞争[122] - 公司imetelstat面临多种竞争产品，如CTI Biopharma的pacritinib、Sierra Oncology的momelotinib等[123] 法规与政策影响 - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[148] - 2011年《预算控制法》规定，从2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2030年，除非国会采取进一步行动，新冠疫情救济立法曾在2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[153] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保覆盖人群征收的“个人强制保险费”[151] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[151] 公司人员情况 - 截至2021年1月31日，公司总裁兼首席执行官兼董事会主席John A. Scarlett, M.D. 69岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席财务官兼财务主管Olivia K. Bloom 52岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席商务官Anil Kapur 51岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席业务官Melissa A. Kelly Behrs 57岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席运营官Andrew J. Grethlein, Ph.D. 56岁[154] - Anil Kapur自2019年12月起担任公司执行副总裁、企业战略和首席商务官[157] - Melissa A. Kelly Behrs自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席商务官[158] - Andrew J. Grethlein自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席运营官[159] - Aleksandra Rizo自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席医疗官[161] - Stephen N. Rosenfield自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席法律官和公司秘书[162] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有53名全职员工和2名兼职员工[163] - 员工中5人拥有博士学位，21人拥有其他高级学位[163] - 员工中31人从事或直接支持研发活动，24人从事业务发展、法律、财务和行政工作[163] 公司基本信息 - 公司于1990年11月28日在特拉华州注册成立[168] - 公司网址为www.geron.com，会在网站免费提供相关报告[169] 孤儿药资格与快速通道指定 - imetelstat获FDA快速通道指定，以及美国FDA和欧盟EMA孤儿药指定[26] - 2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗骨髓纤维化（MF）和骨髓增生异常综合征（MDS）的孤儿药资格[133] - 2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格[135] - 2017年10月，FDA授予imetelstat治疗特定MDS成人患者的快速通道资格[137] - 2019年9月，FDA授予imetelstat治疗复发/难治性MF成人患者的快速通道资格[137] - 获得FDA孤儿药资格的疾病在美国影响人数少于200,000人，或满足特定成本回收条件[132] - 欧盟孤儿药资格针对影响人数不超过万分之五且无满意治疗方法的疾病[134] - 获得FDA孤儿药资格后，若获批有7年市场独占期及特定税收抵免[132] - 获得欧盟孤儿药资格后，获批有10年市场独占期，特定情况可减至6年[134] 公司资金情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有约2.6亿美元现金、现金等价物、受限现金以及当前和非当前可交易证券，预计可维持运营至2022年底[48] 试验设计情况 - IMpactMF试验设计为开放标签2:1随机对照试验，评估依美司他9.4mg/kg每三周静脉输注一次，主要疗效终点为总生存期[85]