财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司拥有约2.6亿美元现金、现金等价物以及当前和非流动有价证券，现金状况反映了2020年5月公开发行股票获得的约1.4亿美元净收益，以及去年第三季度末完成的7500万美元非稀释性贷款安排的约2400万美元初始净收益 [25] - 2020年第四季度和全年的财务结果符合公司预期和运营费用指引，2020年12月31日结束的3个月和12个月的运营费用与2019年同期相比普遍较高，主要因公司人员增加、低风险MDS的IMerge III期临床试验活动增加、难治性MF的IMpactMF III期临床试验启动活动以及持续的imetelstat制造相关成本，这些增加的成本部分被原材料、药物物质和药品采购成本降低以及IMbark临床试验完成所抵消 [26] - 2021年公司预计运营费用消耗在1.08亿至1.12亿美元之间，包括两项正在进行的III期临床试验成本、合同制造商生产imetelstat验证批次以用于未来临床和商业用途的成本，以及新药申请（NDA）和商业准备的筹备活动成本 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险MDS业务线 - IMerge II期试验显示，imetelstat在低风险MDS患者中实现了高比例和卓越持久的输血独立性，42%的患者达到8周输血独立的主要终点，32%的患者实现24周无输血，29%的患者无输血超过一年，中位输血独立持续时间为20个月，优于其他同类数据 [11][31][32] - IMerge III期试验截至目前已完成65%的患者招募，独立数据监测委员会（IDMC）在12月召开首次会议并建议试验继续进行且无需修改 [29] 骨髓纤维化（MF）业务线 - IMbark II期试验中，imetelstat治疗的患者中位总生存期（OS）为28个月，远高于医学文献中报道的13至16个月，也优于现实世界中接受最佳可用疗法的复发/难治性MF患者的12个月OS [12][34] - 基于这些数据并与FDA协商后，公司于12月提前一个季度启动了IMpactMF III期试验，这是首个且目前唯一以总生存期为主要终点的MF III期试验 [13][35] 各个市场数据和关键指标变化 低风险MDS市场 - 2020年4月，luspatercept（商品名REBLOZYL）在低风险MDS的非del(5q)、复发或难治性ESA且未使用过HMAs的RS+患者的III期试验基础上获得批准，其市场推广表现强劲，验证了该细分市场的高未满足需求和市场潜力 [43] 骨髓纤维化（MF）市场 - Jakafi（ruxolitinib）仍然是主要的一线治疗药物，但随着时间推移，包括联合疗法在内的研究性治疗数量有所增加，但这些治疗大多是另一种JAK抑制剂或与JAK抑制剂的联合使用，主要关注脾脏、症状或贫血改善，未解决患者疾病持续进展和生存率低的根本问题 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来三年公司战略重点包括在IMerge III期试验中取得顶线结果、获得imetelstat的监管批准，并在低风险MDS市场商业推出该差异化药物 [24] - 在低风险MDS市场，imetelstat具有差异化优势，可治疗RS+和RS-患者、高输血负担患者，且活性持久，公司认为其将在该患者群体中发挥重要作用 [44][69][70] - 在MF市场，imetelstat是唯一非JAK抑制剂或不与JAK抑制剂联合使用的开发中疗法，有望延长对JAK抑制剂无反应患者的生命，具有明显差异化 [46] - 公司于2021年开始为imetelstat和低风险MDS进行NDA准备活动，包括验证药物物质和药品制造工艺、起草非临床内容、建设支持商业化的基础设施、提高市场对imetelstat差异化特性的认知以及组建商业团队 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID-19大流行，患者参与临床试验的意愿降低以及新试验点开设延迟，导致IMerge III期和IMpactMF试验的患者招募持续面临挑战，且luspatercept的广泛使用可能开始影响IMerge III期的招募，但公司与研究人员沟通显示他们对imetelstat数据仍充满热情并致力于招募患者 [17][18] - 公司预计IMerge III期试验将在2021年下半年完成全部患者招募，根据招募完成的具体时间，顶线结果预计在2022年底至2023年上半年公布；IMpactMF试验预计在2024年完成全部患者招募，中期分析可能在2024年进行，最终分析预计在2025年进行 [19][20][37] - 公司认为目前的财务资源足以支持运营至2022年底，且对imetelstat在IMerge III期和IMpactMF试验中取得潜在成功充满信心 [16][42] 其他重要信息 - 公司成功建立了全球imetelstat供应链，确保临床试验的药物供应不间断，并允许在两项III期试验中使用公司生产的材料 [15] - 公司在2020年通过公开发行和新贷款安排筹集了超过1.75亿美元的新资本 [16] - 公司报告了与imetelstat作用机制相关的重要数据，在低风险MDS和MF的II期试验中观察到该药物具有显著的疾病修饰活性，分子数据与临床益处相关，进一步证明了其改变疾病进程的潜力 [40][41][42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：COVID对患者招募和试验点人员的相对影响程度如何？ - 主要问题是患者在COVID期间不愿参加临床试验，因为可能需要更频繁前往医院，以及试验点人员因维持多项试验程序而忙碌，随着COVID大流行缓解和疫苗接种推进，预计情况会改善 [57][58] 问题2：为何要努力说服人们OS益处的重要性？ - 公司认为无需证明OS益处的重要性，公司是唯一在III期试验中使用OS作为结果的药物，这样做需要勇气，因为试验时间长、需要大量患者，且能看到改变疾病进程的真正益处，公司在II期研究中有临床和分子层面与OS改善相关的数据 [62][63][64] 问题3：市场研究中MDS和MF的医生和患者对imetelstat的反馈如何？ - 在MDS方面，医生认为imetelstat的益处明显，尤其是对于高输血负担患者，其能治疗RS+和RS-患者、高输血负担患者且活性持久，分子数据显示其具有疾病修饰活性，这些都是强大的差异化因素；在MF方面，分子数据和OS数据也受到研究者和监管机构的认可，目前无需证明OS作为终点的合理性 [67][71][75] 问题4：低风险MDS患者中RS+和RS-的比例是多少？能否序贯使用luspatercept和imetelstat？ - 文献中RS+患者比例在10% - 25%之间，对于RS+患者可能有潜在序贯使用的可能，但对于高输血负担患者，临床偏好尚不明确 [76][77] 问题5：IMpactMF的指导是否考虑了竞争环境？ - 自宣布该研究以来，已有3项新的MF III期试验启动，竞争激烈，目前难以给出精确指导，但公司进行了研究可行性分析，考虑了COVID和竞争试验因素，目前计划在2024年完成全部患者招募 [80][81] 问题6：luspatercept的可用性是否会导致IMerge试验中RS-患者过度富集，是否会影响标签？ - 由于试验是双盲、安慰剂对照的，无法了解患者基线特征；公司认为luspatercept主要用于RS+患者，不太可能导致某一患者群体过度富集，目前也未发现标签方面的问题；此外，在luspatercept获批或在欧洲国家报销之前，试验已招募了约50%的患者，预计RS+和RS-患者数量充足 [84][85][90] 问题7：是否对RS+和RS-患者进行分层分析？ - 随机化过程中不进行分层，但会分析亚型的影响，公司数据显示RS+和RS-患者的结果相似 [92][93] 问题8：公司是否仍在考虑AML领域的研发？ - 研发投入反映了公司发展组织的成熟，公司对imetelstat独特机制和特性有信心，有兴趣在更多血液系统恶性肿瘤领域开展研究，但目前无法提供具体信息 [95][96][97]