财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别约为4940万美元和2750万美元[178][185] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为690万美元，应收账款约为110万美元，负债约为2740万美元[178] - 2021年2月，公司完成股权融资交易，估计净收益约为4830万美元[178] - 自成立至2020年12月31日，公司累计亏损约为2.299亿美元[185] - 截至2020年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转和信贷结转，可用于减少未来应纳税所得额或抵消所得税，但使用受限制[189] - 公司收购USC时承担了约572.2万美元的债务义务[192] - 截至报告日期，公司每月需按修订后的贷款文件支付约1.9万美元的当期定期利息和本金[192] - 截至2020年12月31日，公司在修订后的贷款文件下的总债务约为206.7万美元[193] - 2020年4月公司获得319.17万美元薪资保护计划贷款，年利率1%，期限两年[195] - 2021年3月公司获得176.5495万美元第二轮薪资保护计划贷款，年利率1%，期限五年[197] SYMJEPI产品业务线数据关键指标变化 - 公司SYMJEPI 0.3mg产品于2017年6月获FDA批准，0.15mg产品于2018年9月获FDA批准[28,33] - 2018年7月公司与Sandoz签订分销和商业化协议，Sandoz支付50%净利润，2020年5月协议终止[34,35] - 2020年5月公司与USWM签订独家分销和商业化协议，USWM支付100万美元初始费用，最高可达2600万美元里程碑付款，支付50%净利润[36,38] - 2021年1月SYMJEPI产品加入Walgreens处方储蓄俱乐部计划[39] - 2019年10月公司与澳大利亚公司签订协议，在澳新市场注册和商业化SYMJEPI产品[40] - 2019年1月16日Sandoz在美国市场推出SYMJEPI 0.3 mg注射剂，7月9日全剂型推出[73] - 2020年5月11日公司终止与Sandoz的分销和商业化协议，与USWM达成独家协议[73] - 2021年1月22日SYMJEPI产品加入Walgreens处方储蓄俱乐部计划[73] - SYMJEPI 0.3mg和0.15mg产品与EpiPen等竞争，市场和监管对价格施压[77] ZIMHI纳洛酮注射剂产品业务线数据关键指标变化 - 公司ZIMHI纳洛酮注射剂产品候选药物2020年5月重新提交新药申请，11月收到完整回复信，打算重新提交申请[28] - 公司预计约45天内再次向FDA重新提交ZIMHI的新药申请（NDA）[43] - 公司高剂量纳洛酮注射剂候选产品ZIMHI获批后将参与阿片类药物过量市场竞争[77] - 公司预计约45天内重新提交ZIMHI产品的新药申请，前提是无意外延迟[200] Tempol药物业务线数据关键指标变化 - 公司Tempol药物2021年1月提交用于治疗COVID - 19的研究性新药申请，2月获FDA安全审查通过[28] - 公司为获得Tempol相关专利权利支付25万美元并发行100万股B系列可转换优先股[45] - 2020年6月公司与Matrix Biomed签订Tempol许可协议[45] - 2021年2月公司获FDA通知可开展Tempol治疗COVID - 19的临床试验[47] APC - 1000产品业务线数据关键指标变化 - 2018年1月公司向FDA提交APC - 1000治疗哮喘的IND申请并获3期研究批准，但已暂停研究[49] APC - 4000产品业务线数据关键指标变化 - 2018和2019年公司对APC - 4000的DPI进行概念验证研究，证明设备按设计运行[52] C31G产品业务线数据关键指标变化 - 2010年12月C31G完成3期避孕试验，研究达到主要终点[53] - 2013年9月研究表明C31G在眼部感染动物模型中有效治疗疱疹病毒[53] USC子公司业务线数据关键指标变化 - 公司拟出售USC子公司大部分资产，总对价约1000 - 2000万美元[65] - 2020年和2019年USC的药品和化学品采购主要来自三家供应商[60] - 2020年新冠疫情影响USC产品销售收入，且影响时间无法预测[64] 市场数据情况 - 2009 - 2010年研究显示，美国18岁以下儿童中高达8%有食物过敏，约38%有严重反应史[31] - 2020年5月前12个月美国药物过量导致约8.1万死亡，日均超220人，2013 - 2016年合成阿片类药物相关死亡增加约87%[42] - 2018年美国哮喘患者约2480万且数量在增长[48] - 2020年哮喘和支气管痉挛处方药全球销售额超69亿美元[48] 专利情况 - 截至2020年12月31日，公司在美国有23项已授权专利和13项待审批申请，其中2项已获允许；有96项已授权和43项待审批的外国专利申请，其中4项已获允许[82] - 已授权专利和已获允许的专利申请将于2020年至2041年到期，不考虑未来可能的专利期限延长[82] 新药申请及审批流程相关 - 美国食品药品监督管理局（FDA）收到新药申请（NDA）后，有60天时间审查申请是否基本完整且数据可读，之后才接受申请备案[96] - 优先审评（Priority Review）的新药申请，FDA目标是在备案60天后的6个月内完成新分子实体（NMEs）的初步审查周期，非NMEs在收到申请后的6个月内完成；标准审评（Standard Review）的NMEs在备案60天后的10个月内完成，非NMEs在收到申请后的10个月内完成，这些日期常被称为处方药用户付费法案（PDUFA）日期[98] - 若FDA在PDUFA日期前三个月内要求或申请人提供额外信息或澄清，审查过程和PDUFA日期可能延长3个月[98] - 临床研究通常分三个阶段进行，1期在有限数量受试者上测试药物安全性等，2期初步评估药物疗效等，3期在更多受试者上确定疗效和进一步确定安全性[91] - 新药申请必须包含全面完整的临床前测试、临床试验以及药物的化学、制造和控制要求的描述，并需支付高额用户费，除非适用豁免或减免[92] - 公司合同制造商的设施、程序和运营必须经FDA认定合格才能获得产品批准，制造设施在NDA批准前后都要接受FDA检查[93] - 若FDA决定不批准NDA，会发出完整回复信，描述申请中的具体缺陷，申请人可重新提交申请或撤回申请[103] - 产品获监管批准后，批准可能限于特定疾病、剂量或使用适应症，FDA可能对产品使用施加限制，要求进行上市后研究等[105] 监管政策相关 - 公司产品受FDA广泛监管，若违规可能面临罚款、撤销批准等处罚[106] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对制药行业影响重大，包括费用、回扣等规定，其部分内容已被废除，案件正由美国最高法院审理，预计2021年夏季出结果[107][108] - 政府加强对药品定价审查，联邦或州层面政策变化可能影响公司产品商业化[109] - 部分州要求制药公司报告信息、限制营销活动、实施合规计划，违规将面临民事处罚[110] - 药品样品提供受FDA等监管，违规会导致刑事和民事处罚及市场信誉受损[112] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规并接受检查[114] - 公司可申请紧急使用授权（EUA），但无获批保证，FDA也可撤销授权[115][117] - 公司可通过505(b)(2)新药申请路径获批产品，但需处理专利认证问题，若引发专利诉讼，可能面临30个月或7.5年的审批延迟[118][120][121] - 若FDA改变或其对505(b)(2)的解释被成功挑战，可能延迟或阻止公司相关申请获批[124] - 公司SYMJEPI、ZIMHI等产品正通过505(b)(2)路径申请，若引发专利诉讼将面临风险[125] - 新药申请需向FDA提交药物专利信息，获批后信息会公布在橙皮书中，仿制药申请需提交相关专利认证或声明[128] - 联邦法律规定含新化学实体药物获批后5年内不能提交仿制药申请，除非有IV段认证，有认证可在原产品获批4年后提交；不含新化学实体药物获批后有3年排他期[130] - 公司产品在国外销售需符合当地监管要求，审批流程和时间与FDA审批不同[131] - 美国第三方支付方对产品报销无保证，报销水平因支付方和护理环境而异[132] - 国外报销系统因国家和地区而异，处方药定价受政府控制，获批后建立报销可能需额外时间[133] - 联邦反回扣法和虚假索赔法限制制药行业研究和营销行为，违规会受处罚[135][136] - 公司可能受HIPAA及州法律的数据隐私和安全监管，在欧盟开展业务会受GDPR等监管[137] - 公司需遵守联邦、州和地方法律，包括工作条件、环保等法律，违规会有刑事制裁和财务责任[139] - 公司作为不动产所有者和经营者，可能对环境调查和清理负责，即使污染非自身造成[140] - 公司的配药业务受联邦、州和地方法律监管，各州对配药外包设施有相关规定，USP章节修订可能影响业务[141][142][144] FDA指南及检查相关 - 2014年7月FDA发布人体药物配制外包设施cGMP草案指南，2018年12月修订，2020年1月发布第二次修订草案指南，公司正据此改进流程等[148] - 2018年1月FDA发布2018年配制计划，3月发布确定外包设施使用散装药物物质配制临床需求框架的草案指南，2019年3月发布评估散装药物物质列入最终散装物质清单方法的最终指南[150] - 自2019年9月Endo撤诉后，FDA已发布两份提案，拟从散装物质清单中排除28种物质，纳入4种物质，截至报告日期尚未采取最终行动[150] - 2021年FDA计划发布关于FDCA第503B节下仿制药、第503B节下批发禁令以及第503B节容器标签和纸盒标签设计安全考虑的修订草案指南[152] - 2019年11月FDA发布关于从散装药物物质配制动物药物的草案指南，行业评论截止日期为2020年10月15日，目前未采取官方行动[153] - 2014年3月、2015年8月、2016年7月和2019年2月，公司外包设施接受FDA检查后收到483表，指出设施和实践存在潜在缺陷[156] - 2015年8月收到483表后，公司暂停无菌产品生产并自愿召回部分批次产品，收购前后恢复生产和销售[157] - 2016年7月收到483表，2017年10月收到警告信，2019年2月再次收到483表，2020年8月收到监管会议函，计划2021年4月完成监管会议[157] 阿片类管制物质相关 - 2016年DEA表示将大幅减少2017年阿片类管制物质的制造量，2018 - 2020年进一步减少，2020年因疫情调整配额，未来减少可能影响公司采购和营收[166] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有116名全职员工和27名兼职员工[168] 财务报表重述相关 - 公司重述了2020年中期未经审计的简明合并财务报表，可能导致额外风险和不确定性[182][183] 薪资保护计划贷款相关 - 公司于2020年12月申请全额免除薪资保护计划贷款，截至报告日期未收到美国小企业管理局的决定[195] - 美国政府将审查所有超过200万美元的薪资保护计划贷款的免除申请[195] 公司运营及风险相关 - 除SYMJEPI产品外，公司其他药品或产品未获监管批准，自2010财年以来，除特定收入外未从营销或销售药品等产品获得商业收入[199] - 公司债务还款能力取决于未来表现和筹集额外资本的能力，若无法产生足够现金偿债，可能需采取卖资产、重组债务等措施[194] - 修订后的贷款文件包含多项限制性契约，违反契约或未按时还款会导致债务违约[194] - 公司有限的运营历史使其业务和未来生存能力评估困难，面临多种风险[201] - 公司产品开发计划受市场条件、资金可用性、与FDA讨论结果等多种因素影响[205] - 新冠疫情影响公司运营、客户需求和产品销售，还可能导致供应链、监管审批和临床试验延误，影响难以预测[209] - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责或未达期限，试验可能延长、延迟或终止[210][211] - 临床试验开始或完成的实际时间可能与预期有很大差异，延迟会增加成本并推迟创收[213][214] - 临床试验开始可能因资金、监管批准、材料获取、患者招募等原因延迟，还受新冠疫情影响[214] - 临床试验开始后可能因未按要求进行、监管检查、未达标准或资金不足而暂停或终止[215] - 患者招募不足会增加成本和延长开发时间，FDA可能要求增加参与者数量[216] - 已招募参与者可能退出临床试验，影响试验有效性和统计意义[217] - 若临床试验设计不佳、不符合要求或结果不佳，公司可能需暂停、重复或终止试验，影响业务和财务状况[218] - 公司面临临床试验和产品责任诉讼风险，现有保险可能不足，未来可能无法以可接受条款获得保险[221] - 公司无商业规模制造能力和经验，可能依靠第三方制造和供应产品候选物[223] 行业竞争情况 - 复合制药和药房行业竞争激烈，USC面临多类竞争对手[78] - 2018年FDA发布的指南文件要求订购医生或其代表进行临床需求证明[78] 产品报销情况 - 目前公司大部分配方以现金交易销售，复合配方可能无法获得第三方支付方报销，医疗改革可能对公司业务产生不利影响[162]