公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计2022年将继续亏损，未来可能持续亏损且可能无法实现或维持盈利[20] - 公司需未来额外资金支持产品开发、商业化等，可能无法获得所需资金[20] - 公司在2020年3 - 9月和2021年3 - 9月的财务报告内部控制存在重大缺陷，已重述2020年相关财务报表[23] - 2021年处方肾上腺素产品销售额超18亿美元[33] - 2021年12月31日止年度财务报表为召回预留约200万美元[41] - 2020年6月公司为Tempol许可权支付25万美元并发行100万股B系列可转换优先股[45] - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年均产生重大净亏损，且预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[144][145][153] - 公司持续经营能力存重大疑虑，财务报表按持续经营假设编制，但2021年运营持续亏损且使用现金，可能影响未来融资[144] - 公司需额外资金支持产品开发和商业化等，但无法保证能获得足够资金，若无法获得可能影响业务和运营[145][146] - 2021年4月14日，公司因2019年和2020年发行认股权证时估值原则应用错误，重述2020年部分期间未经审计的合并财务报表，可能带来额外风险[151] - 2021年和2020年公司净亏损显著，预计亏损可能持续[154] - 公司获得第二笔薪资保护计划（PPP）贷款本金为1765495美元，贷款余额已获豁免，但仍可能面临审查和审计[157] - 自2010财年以来，除2016年收购USC后复方药房制剂销售以及SYMJEPI和ZIMHI产品商业化协议收入外，公司未从其他药品或产品营销销售中获得商业收入，预计未来仍将产生大量净亏损[160] - 2020年和2021年，COVID - 19疫情导致USC产品客户需求下降，影响产品销售收入[164] - 2022年3月21日，公司自愿召回四批SYMJEPI注射剂，2021年财报包含约200万美元召回准备金，召回可能影响2022年及以后财季收入、财务结果和流动性[171] - 公司可能无法使需监管批准的产品候选药物商业化或盈利，未来季度收入和费用可能波动[155] 公司业务线调整 - 2021年7月30日，公司出售USC子公司人类复合制药业务相关资产，剩余业务已或即将结束[23] - 2021年10月31日，USC子公司交出阿肯色州零售药房和批发商/外包商许可证，不再销售复合制药或兽医产品[23] - 2021年7月30日公司子公司USC与Fagron Compounding Services签订资产购买协议，出售人类复方制药业务相关资产，买方在生效日支付107,500美元[55][56] - 公司因USC资产出售交易向财务顾问计提700,000美元交易费负债[57] - 2021年8月董事会批准USC剩余业务和资产的重组计划，10月31日USC交出阿肯色州零售药房和批发商/外包商许可证[59] 公司法律事务 - 2021年5月11日，公司及USC子公司收到大陪审团传票，涉及刑事调查，公司将配合调查[23] - 公司收到大陪审团传票和美国证券交易委员会（SEC）文件信息请求，无法预测调查持续时间、范围和结果，可能对公司业务和财务产生不利影响[156] 公司产品获批情况 - SYMJEPI（肾上腺素）0.3mg注射剂于2017年6月获FDA批准，0.15mg注射剂于2018年9月获FDA批准[26] - ZIMHI（纳洛酮）注射剂于2021年10月获FDA批准用于治疗阿片类药物过量[26] - 2021年10月FDA批准ZIMHI上市，2022年3月31日宣布商业推出[66] 公司产品研发进展 - 公司的Tempol（APC - 400）治疗COVID - 19处于2/3期试验阶段[26] - 2022年2月，Tempol 2/3期试验入组并给药超100名受试者[27] - 公司开展的Tempol治疗新冠的2/3期临床试验计划招募约248名患者，2022年2月宣布已招募并给药超过100名受试者[50][51] - 2022年1月公司向FDA提交Tempol治疗和预防新冠的快速通道申请，3月收到FDA拒绝通知[51] - 公司与斯坦福大学合作研究显示Tempol可降低新冠患者刺激细胞的细胞因子，后续分析证实其能显著降低新冠及未感染供体细胞中多种T细胞和APC衍生细胞因子[49] - 公司在德克萨斯大学医学分部加尔维斯顿国家实验室的研究表明，感染新冠病毒的仓鼠用Tempol治疗后肺部炎症减轻，感染奥密克戎变种的仓鼠用Tempol治疗后肺部炎症也显著降低[49] - 公司的C31G杀菌剂产品候选物在2010年完成3期避孕试验，达到主要终点，避孕效果不劣于对照药Conceptrol[60] - 2013年研究表明C31G在治疗兔眼疱疹病毒感染模型中有效且安全耐受，此前动物研究显示其对HSV - 2也有活性[60] 公司合作与协议 - 公司与USWM签订协议，获100万美元初始付款及潜在里程碑付款，USWM将支付产品净销售净利润的50%[36][37] - 2020年桑多兹协议终止后，USWM负责公司产品在美国市场的营销和销售[65] 行业数据 - 2009 - 2010年研究显示，美国18岁以下儿童中高达8%有食物过敏，其中约38%有严重反应史[32] - 截至2021年3月的12个月内，美国药物过量死亡约96779人，较前12个月增加29%[43] - 2013 - 2016年合成阿片类药物相关死亡人数约增加87%[43] 公司产品召回 - 公司已自愿召回四批SYMJEPI（肾上腺素）注射剂产品，虽暂无相关不良事件，但仍有潜在风险[20] - 2022年3月21日，公司自愿召回四批SYMJEPI预填充单剂量注射器[40] 公司产品开发影响因素 - 公司产品开发计划受资金、临床试验、监管等多因素影响[61] - 产品开发计划受多种因素影响，包括市场条件、资金可用性、FDA监管途径和临床试验结果等，无法保证研发和临床试验能产生可行产品[162] 公司生产与销售模式 - 公司无内部制造能力，将继续外包产品制造和分销[64] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司在美国有27项已授权专利和10项待决专利申请，国外有91项已授权和42项待决专利申请[72] - 公司已就Tempol相关专利向许可方获得独家许可[73] 药品监管法规 - 在美国销售药品需获得FDA批准，过程耗时、费力且费钱[80] - 临床前研究需按FDA的GLP要求进行，结果等数据需随IND提交[82] - 临床试验通常分三个阶段进行，FDA可随时要求暂停[84] - 优先审评新药申请，新分子实体在60天提交日期起6个月内完成初审，非新分子实体在收到申请日期起6个月内完成；标准审评新药申请，新分子实体在60天提交日期起10个月内完成，非新分子实体在收到申请日期起10个月内完成[88] - 若在PDUFA日期前三个月内，FDA要求或申办方提供额外信息或澄清，审评流程和PDUFA日期可延长三个月[88] - 快速通道指定旨在促进治疗严重或危及生命疾病且满足未满足医疗需求药物的开发和审评；突破性疗法指定授予有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善的药物；加速批准可授予有意义治疗优势且对替代终点有影响的药物[90] - 获批后，产品批准可能限于特定疾病、剂量或使用说明，FDA可能施加使用限制、要求产品标签包含特定内容、要求开发风险评估和缓解策略[96] - 获批后，FDA可能要求进行上市后研究，对获批药物的某些变更需进一步审评和批准，审评期可能因额外信息需求而延长[97] - 获批产品上市后受广泛监管，包括记录保存、不良反应报告、安全和有效性信息更新等，违规可能面临罚款、撤销批准等处罚[99] - 药品销售和营销中向医生提供样品受FDA等监管，违规可能导致刑事和民事处罚及信誉受损[100] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规，接受FDA和州机构定期检查[102] - 紧急使用授权允许FDA在特定紧急情况下临时授权未获批或获批产品用于未获批用途，获批后若情况不符可撤销授权[103][105] - 505(b)(2)新药申请可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性认定或已发表文献，申请人需对相关专利进行认证，否则FDA在相关专利和非专利独占期到期前不批准申请[107][109] - Section 505(b)(2) NDA申请人需在FDA受理申请后20天内通知相关NDA所有者和专利持有人，专利持有人在收到通知45天内提起诉讼，FDA将自动暂停批准30个月，若在已获批药物五年独占期最后一年提交含Paragraph IV认证的申请且专利持有人在45天内起诉，30个月期限将延长至获批产品批准后7.5年[110] - 若先前NDA申请人或相关专利持有人未在45天内提起专利侵权诉讼，FDA可能随时批准Section 505(b)(2)申请[111] - 若FDA改变对Section 505(b)(2)的解释或其解释在法庭上被成功挑战，可能延迟或阻止公司提交的Section 505(b)(2) NDA获批[112] - ANDA申请人需向FDA提交关于FDA橙皮书中获批产品所列专利的适当认证或声明，若提供Paragraph IV认证，适用与Section 505(b)(2)申请相同程序和风险[117][118] - 含新化学实体的药物获批后五年内，除非提交对所列专利的Paragraph IV认证，否则不得提交仿制药ANDA，提交认证可在原产品获批四年后提交；不含新化学实体但在新剂型等方面获批的药物，获批后三年内FDA不得批准引用该药物的ANDA[118] - 公司产品在国外销售需符合外国监管要求，各国审批流程和时间差异大，FDA批准不保证获得外国批准[119] 药品报销情况 - 美国医疗产品购买者依赖第三方支付方报销费用，即使产品获FDA批准，也不能保证第三方支付方覆盖费用，报销水平因支付方和护理环境而异[120] - 外国报销系统差异大，许多外国市场处方药定价受政府控制，获得覆盖和报销可能需额外时间，报销不足或政府定价不当会限制产品使用和降低收入[121][122] 公司法规合规风险 - 制药行业受联邦和州反回扣、虚假索赔等欺诈和滥用法律及报告法律限制，违反这些法律将面临处罚，合规需大量资源[124][125] - 公司可能受联邦和州数据隐私和安全法规监管，如HIPAA及其修正案HITECH，欧盟有单独的数据安全和隐私法律框架，如GDPR[126] - 公司复合业务受联邦、州和地方法律法规监管，虽已停止销售复合药物制剂并逐步结束业务，但未来可能出现相关问题[136] - 公司受药品定价和报销政策监管，政府加强审查，相关政策变化可能影响产品商业化[131] - 部分州要求制药公司报告药品定价等信息，限制营销活动，不遵守将面临民事处罚，可能对公司产生重大不利影响[132] - 公司还受其他联邦、州和地方法律法规约束，包括工作条件、环境保护等，不遵守可能面临刑事制裁和重大财务责任[133] - 公司作为房地产所有者和经营者，可能承担环境调查和清理责任，相关成本可能对业务和财务状况产生不利影响[134] - 公司受医疗行业联邦、州和地方法规约束，法规复杂多变，可能面临审查或挑战[209] - 公司受联邦和州反回扣法规约束，违规可能导致监禁、罚款等，损害公司声誉和业务[210] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有15名全职员工，其中1名位于美国境外[137] 公司面临的其他风险 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手资源更丰富[67] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期期限，可能导致临床试验延期、终止或无法获得监管批准[167] - 若产品导致伤害、死亡或召回，公司可能面临重大责任，当前或未来保险可能不足以覆盖相关索赔[170] - 临床试验开始和完成时间可能因资金、监管、招募等因素与预期有很大差异，会影响产品开发成本[174] - 临床试验开始后可能因未按要求进行、未达标准、资金不足等因素被暂停或终止[175] - 招募参与者不足或退出会导致试验成本增加、时间延长，影响试验有效性[176][177] - 公司面临临床试验和产品责任诉讼风险，现有保险可能不足且未来获取有不确定性[181][182] - 公司无商业规模制造能力和经验，依赖第三方制造商和供应商，存在供应中断风险[183][184] - 制药生产面临成本、质量、人员和法规等问题，影响产品供应和商业推广[185][186] - 产品需在通过FDA等检查的设施生产，无法快速替换产能会影响业务[187] - 公司产品开发和商业化需获监管批准，审批过程漫长、昂贵且不确定[189][190] - 获批后公司需遵守持续监管义务和限制，可能产生费用并限制产品商业化[193][194] - 公司拟提交505(b)(2)法规批准申请，涉及高额成本且可能遇到困难或延误[196] - 若公司在505(b)(2)监管申报中依赖相关文献或FDA先前对已获批药品的研究结果且涉及橙皮书专利，需进行专利认证或IV段认证；若发起专利诉讼，FDA对505(b)(2)申请的批准可能延迟30个月[198][199] - 公司提交505(b)(2)申请时，若FDA不同意公司所选的参考产品，可能要求更换涉及橙皮书专利的参考产品，导致额外延迟和费用[200] - 公司提交ANDA申请可能因IV段认证过程或生物等效性数据开发遇到困难或延迟[201][202] - 若公司产品无法获得可接受价格或适当报销，产品商业化能力将受损[204] - 产品市场接受度和销售部分取决于政府、私人保险等组织的报销情况，美国产品能否获得医保报销是成功关键[205] - 第三方支付方可能因产品是否实验性、有效性等因素决定是否报销[206] - 新产品报销状态不确定，即使获批报销，报销金额也可能减少或取消，影响公司业务[207] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗体系立法和监管改革可能影响公司产品盈利销售[208]