公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计2023年将继续亏损，未来也可能持续亏损[11] - 公司近期及之后需要额外资金来维持运营，目前可用于股权融资交易的授权股份数量有限[12] - 公司2022年和2021年均出现重大净亏损，持续运营和业务发展需要额外资金[82] - 2022年公司合并财务报表显示持续运营产生大量亏损且使用现金，对公司持续经营能力存重大疑虑[82] - 2021和2022年公司净亏损严重，预计未来仍会亏损[86] - 公司预计现有资金能满足至少12个月运营需求，2023年将寻求额外资金[83] - 截至2022年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转（NOLs）和信贷结转，根据美国国内税收法典第382条，三年测试期内所有权变更超过50%会限制NOLs和研发税收抵免的年度使用[131] 公司合并交易相关 - 2月27日公司宣布与DMK Pharmaceuticals Corporation达成合并协议，DMK是临床阶段神经生物技术公司[29] - 合并生效时，DMK普通股将按协议规定转换为公司普通股或可转换优先股，发行股份数量由2700万美元除以公司普通股特定时段平均收盘价确定[29] - 若合并后原公司普通股股东持股比例低于特定阈值，将调整向DMK股东发行的股份数量[29] - 公司拟召开股东大会，寻求股东批准发行合并对价股份及修订公司章程以进行反向股票分割[30] - 反向股票分割旨在完成合并交易并提高公司普通股交易价格，满足纳斯达克继续上市的最低出价要求[30] - 合并协议规定Adamis将支付DMK因交易产生的实际自付交易费用，交易预计在2023年第二季度完成，但存在不确定性[31] - DMK主要股东持有超约95%的DMK已发行股份，签署支持协议投票赞成合并协议并反对替代收购提案[32] - 公司与DMK的合并交易存在诸多风险和不确定性，可能影响公司运营和股价[88] - 若无法完成与DMK的合并，公司董事会需考虑业务和资产替代方案[90] 公司业务风险 - 公司业务面临诸多风险，包括持续经营能力存疑、合并交易风险、产品商业化风险等[11][13][14] - 公司收到大陪审团传票和美国证券交易委员会的文件请求，目前无法预测调查结果和影响[23] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手资源多、经验丰富，可能使公司产品过时或无竞争力[50][51] - SYMJEPI产品与EpiPen等竞争，市场和监管关注使自注射肾上腺素产品价格承压，若有低价竞品推出，可能影响其竞争成功[52][53] - ZIMHI高剂量纳洛酮注射产品在阿片类药物过量市场与其他产品竞争[53] - 公司产品开发计划受市场、资金、监管、临床试验等多种因素影响[95] - 新冠疫情及经济、政治问题或对公司业务造成不利影响，影响程度难以预测[96] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成任务，可能导致试验结果延迟或无法获得监管批准[97] - 若产品出现伤害或死亡事件，或产品召回，公司可能面临重大责任[98] - 临床测试的延迟可能导致成本增加，并延迟公司从产品候选物中获得未来收入的能力[100] - 临床试验需要足够的参与者招募，延迟招募可能导致成本增加和开发时间延长[101] - 公司没有商业规模的制造能力，依赖第三方制造和供应产品，制造商的任何性能故障都可能严重扰乱产品供应[102] - 公司依赖第三方供应原材料，地缘政治、公共卫生和自然灾害等因素可能对供应链产生不利影响[103] - 依赖供应商可能涉及多种风险，包括无法获得关键材料和对生产成本、交付时间表、可靠性和质量的控制减少[104] - 公司需获得监管部门的批准才能开发和商业化其技术，监管审查和批准过程漫长、昂贵且不确定[106] - 公司提交的Section 505(b)(2) NDA申请涉及重大成本，且可能遇到困难或延迟[108][109] - 公司产品商业化成功与否取决于能否获得可接受价格和适当报销，第三方支付方可能质疑产品价格[112][114] - 公司受联邦、州和地方法律法规约束，违反相关法律会导致监禁、罚款等后果[116] - 公司在药品销售、营销和分销方面经验有限，建立相关基础设施需大量资源[116] - 公司寻求合作开发和商业化产品，但不能保证能达成有利协议或合作成功[117][118] - 公司产品市场竞争激烈，竞争对手资源和能力更强[119] - 公司产品获批后若无法有效竞争，商业机会将减少或消除[119] - 公司药品获批后面临持续监管义务和限制，可能产生重大费用并限制产品商业化能力[107] - 公司面临来自学术机构、政府机构和私人组织的竞争，在招聘和留住高素质人员方面竞争激烈[121] - 公司产品候选药物可能无法获得医生、患者或医疗界的认可，从而限制创收潜力[123] - 若公司产品开发过程中出现安全方面的负面宣传，可能损害销售并导致产品撤回[125] - 公司未能充分保护或执行知识产权，或无法获得第三方专利权利，可能损害市场地位或阻碍产品商业化[126] - 公司可能卷入专利诉讼或其他知识产权程序，解决成本可能很高，且会影响市场竞争力[128][129] - 公司需遵守复杂的数据隐私和安全要求，未能遵守可能导致罚款、损害声誉[130] - 公司正在出售或处置前USC剩余资产，无法保证出售收益，且可能产生重大成本[132] - 公司章程文件的某些条款可能阻碍对公司的收购，使管理层难以被替换，还可能限制普通股价格[135] - 公司普通股交易受限，市场波动、摘牌、“低价股”规则等因素会影响股价和流动性[137][138][141] - 大量出售公司普通股可能导致股价下跌，使公司未来难以在合理时间和价格出售股权或股权相关证券[160] - 证券或行业分析师若不发布关于公司的研究报告，或不利改变对公司股票的推荐，公司股价和交易量可能下降[161] 公司产品相关 - 2022年处方肾上腺素产品销售额超约17.5亿美元，肾上腺素市场未来有增长潜力[35] - 2022年3月21日公司宣布召回四批SYMJEPI产品，截至报告日期未收到相关不良事件报告，预计2023年上半年不会重新推出[36] - 2022年3月21日至2023年2月8日期间FDA认为SYMJEPI产品自愿召回终止[36] - 2021年10月18日FDA批准公司高剂量纳洛酮注射产品ZIMHI用于治疗阿片类药物过量，2022年3月31日商业合作伙伴宣布其商业推出[39] - 2020年6月12日公司与第三方签订许可协议，获得Tempol相关专利和技术的全球独家许可，用于COVID - 19感染等领域[40] - Tempol在体外对导致COVID - 19的病毒有抗病毒活性[41] - 公司于2021年1月向FDA提交Tempol治疗COVID - 19的研究性新药申请，9月启动2/3期临床试验，2022年9月因未达主要终点停止试验[42] - 公司SYMJEPI和ZIMHI产品由第三方制造，组装和最终包装由Phillips - Medisize, LLC完成，未来将继续外包生产[47] - 2020年Sandoz协议终止后，公司SYMJEPI和ZIMHI产品由USWM在美国市场销售[48] - 2021年10月FDA批准ZIMHI上市，2022年3月31日商业推出，USWM支付100万美元初始费用，可能有额外里程碑付款，公司获产品净销售净利润的50% [49] - 除SYMJEPI和ZIMHI产品外，公司自2010财年以来未从其他药品销售获得商业收入[95] - 2022年3月21日，公司自愿召回四批SYMJEPI注射剂，截至2022年12月31日，已确认约250万美元的召回成本[99] 公司历史与基本信息 - 2009年4月1日，原Adamis Pharmaceuticals Corporation与Cellegy Pharmaceuticals, Inc.完成业务合并交易，Cellegy更名为Adamis Pharmaceuticals Corporation [80][81] - 公司有三家全资子公司，分别是Adamis Corporation、USC和Biosyn, Inc. [81] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，电话号码为(858) 997 - 2400，网站为www.adamispharmaceuticals.com [81] - 截至2022年12月31日，公司有11名全职员工和1名兼职员工，均位于美国[78] 行业法规与政策 - 在美国寻求和获得FDA药物营销批准需大量时间、精力和资金，新药FDA批准流程一般包括临床前研究、提交IND申请、人体临床试验、审查NDA和检查生产设施等[58] - 临床前研究结果等需作为IND一部分提交给FDA，美国临床试验可在收到IND 30天后开始，除非FDA提出担忧或问题[60] - 临床试验通常分三个阶段进行，FDA可能因各种原因要求暂停临床试验[60] - FDA收到NDA后有60天时间审查以确定是否完整可读，接受提交后开始深入审查[60] - 优先审评的NMEs初始审查周期目标是在60天提交日期后的6个月内完成，非NMEs在收到日期后的6个月内完成；标准审评的NMEs在60天提交日期后的10个月内完成，非NMEs在收到日期后的10个月内完成[58][60][61] - FDA审查过程和PDUFA日期可能因多种原因延长3个月或更久[61] - FDA批准NDA前通常会检查生产设施、临床研究站点和临床前毒理学研究站点[64] - 产品获监管批准后，仍需遵守广泛监管要求，包括记录保存、不良反应报告等，违反规定可能面临罚款等处罚[64] - 公司依赖第三方生产临床和商业用量产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规[66] - 505(b)(2) NDA申请可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性认定或已发表文献，申请人需提交专利认证或声明[67] - 若505(b)(2) NDA申请人提供Paragraph IV认证，需在FDA受理申请通知发出后20天内通知相关方，专利持有人在45天内起诉会使FDA暂停审批30个月[68] - 若含Paragraph IV认证的505(b)(2)申请在原药五年排他期最后一年提交，且专利持有人在45天内起诉，30个月期限会自动延长至原药获批后7.5年[68] - ANDA申请通常无需提交临床前和临床数据，只需进行生物等效性测试，获批产品为仿制药[69] - 含新化学实体药物获批后五年内，ANDA申请不能提交，除非含Paragraph IV认证，此时可在原产品获批四年后提交[69] - 不含新化学实体但因新剂型等获批的药物，获批后三年内，FDA不能批准相关ANDA申请[69] - 公司产品在国外销售需遵守当地法规，不同国家审批流程和时间差异大[70] - 美国第三方支付方不一定覆盖产品费用，报销水平因支付方和护理环境而异，国外报销系统也差异大[71] - 联邦反回扣法禁止为诱导或回报推荐或购买可报销医疗项目而提供报酬，违规会受处罚[71] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对制药行业产生重大影响，2017年部分内容被废除，2021年法院挑战其有效性失败，目前仍有效[74] - 2022年8月国会颁布《降低通胀法案》（IRA），可能对制药行业产生重大影响，不确定其实施方式[74] - 公司受数据隐私和安全法规约束，包括HIPAA、HITECH及欧盟GDPR等[73] - 2022年8月16日签署的IRA对药品报销有重大改变，2025年起消除Medicare Part D“甜甜圈洞”，制造商需补贴10%（低于自付上限）和20%（达到自付上限）的处方药费用[115] 公司资产与交易情况 - 2021年7月30日公司子公司USC与Fagron签订资产购买协议，截至2022年12月31日，收到约550万美元，剩余应收款约3.1万美元，2021年计提70万美元交易费并于2022年支付[43] - 2021年第三和第四季度，与USC业务人员相关的重组费用现金支出约160万美元，截至2022年12月31日，处置USC待售资产收到约31.8万美元现金[45] - 2021年第三和第四季度，公司因USC协议和重组活动产生约860万美元的库存、固定资产等减值费用，2022年第四季度进一步减值约20万美元[46] 公司股票与股权情况 - 2020年1月至2022年12月31日，公司普通股市场价格在0.12美元至2.34美元之间波动[136] - 2022年12月27日公司普通股不符合纳斯达克最低出价价格要求面临摘牌，2月21日获继续上市许可，延至2023年6月26日恢复合规[140] - 截至2022年12月31日，公司有149,983,265股普通股流通，大部分可公开出售[150] - 截至2022年12月31日，公司预留4,431,429股普通股用于行使股权计划中的股票期权，加权平均行权价4.10美元/股[150] - 截至2022年12月31日，公司有650,000股受限股票单位和14,952,824份购买普通股的认股权证，加权平均行权价1.13美元/股[150] - 截至2022年12月31日，除特定认股权证外，公司有58,824份购买普通股的认股权证，加权平均行权价8.50美元/股[150] - 2019年8月发行的认股权证行权可发行13,794,000股普通股，行权价1.15美元/股[150] - 2020年2月私募认股权证行权可发行350,000股普通股，行权价0.70美元/股[150] - 2022年7月发行C系列优先股附带认股权证行权可发行750,000股普通股，行权价0.47美元/股[150] - 公司过去未支付普通股现金股息，预计可预见未来也不会支付[147][148] 公司内部控制与合规 - 2021年3月31日、6月30日和9月30日，公司财务报告内部控制存在重大缺陷[24] - 2021年前三季度公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，截至2021年3月31日、6月30日和9月30日，财务报告内部控制无效，公司认为截至2021年12月31日已整改[153] - 2021年前三季度公司未及时向美国证券交易委员会提交10 - Q季度报告，导致失去使用S - 3简式注册声明的资格，先前注册声明下的招股说明书也不再有效或可用[154] 公司人员相关 - 公司成功依赖管理团队和员工努力，目前没有为高管或关键员工购买关键人物人寿保险，若关键人员离职且未及时找到合适替代人员，公司将受不利影响[156] - 作为小公司，未来显著增长可能给管理层带来额外责任，公司需有效管理临床研究、整合人员、维护系统和控制、招聘和培训人员，否则会损害财务结果[158]