巴佐伏利单抗研发进展 - 巴佐伏利单抗（Barzolvolimab）2023年11月在慢性自发性荨麻疹（CSU）2期研究中达到主要疗效终点，计划2024年夏季启动3期研究[311][324] - 巴佐伏利单抗慢性诱导性荨麻疹（CIndU）2期研究正在招募患者，预计2024年下半年公布数据[311] - 巴佐伏利单抗瘙痒性结节病（PN）1b期研究2023年11月公布积极数据，计划2024年初启动2期研究[311][325] - 巴佐伏利单抗嗜酸性食管炎（EoE）2期研究于2023年6月启动，正在进行患者招募[311] - 巴佐伏利单抗2期研究随机分配208名患者，按1:1:1:1比例接受不同剂量皮下注射或安慰剂，研究主要终点是UAS7从基线到第12周的平均变化[334] - 2023年11月公布研究topline数据，2024年2月在会议上展示12周治疗结果，巴佐伏利单抗达到主要疗效终点，各剂量组UAS7较安慰剂有显著变化[335] - 计划在2024年夏启动两项巴佐伏利单抗3期研究，预计在2024年底报告52周数据[339] - 2022年7月开始CIndU的2期研究，约180名患者分2队列，预计2024年下半年出数据[348] - 公司计划2024年初启动PN的2期皮下注射研究，约120名中重度PN患者参与，评估两种剂量巴佐伏利单抗与安慰剂对比的疗效和安全性[356] - 公司正在进行EoE的2期研究，修订方案后约75名患者参与，主要终点是减少食管上皮内肥大细胞浸润[360] 巴佐伏利单抗研究数据 - 巴佐伏利单抗在CSU 1b期研究中，1.5mg/kg、3.0mg/kg和4.5mg/kg剂量组第12周UAS7较基线平均降低67%、67%和82%[328] - 巴佐伏利单抗在CSU 1b期研究中，1.5mg/kg、3.0mg/kg和4.5mg/kg剂量组第12周完全缓解率为57%、44%和67%[329] - 约20%（n = 41）入组患者曾接受奥马珠单抗治疗，超半数为奥马珠单抗难治性疾病，这些患者与整体治疗人群有相似临床获益[338] - 巴佐伏利单抗耐受性良好，治疗12周内，最常见不良事件为荨麻疹/慢性自发性荨麻疹（10%）、头发颜色改变（9%）和中性粒细胞减少/中性粒细胞绝对计数下降（8%）[338] - 巴佐伏利单抗1b期开放标签临床试验中，不同剂量和不同类型荨麻疹患者有快速持久反应，如3mg/kg剂量下冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者95%（n = 19/20）达到完全缓解[342] - 巴佐伏利单抗在各队列耐受性良好，3mg/kg冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症队列中，常见不良事件为头发颜色改变（76%；n = 16/21）、输液反应（43%；n = 9/21）等[345] - 巴佐伏利单抗使色氨酸酶和皮肤肥大细胞显著减少，证实血清色氨酸酶水平是评估诱导性荨麻疹中肥大细胞负荷和临床活性的有效生物标志物[344] - 公司完成PN的1b期静脉注射研究，3.0mg/kg单剂量巴佐伏利单抗使中重度PN患者瘙痒迅速持久减轻、皮肤损伤愈合，8周时WI - NRS降低≥4分的患者比例为57% [352][353] 疾病相关情况 - CSU患病率为总人口的0.5 - 1.0%，美国约有100 - 300万患者，约50%患者用抗组胺药可控制症状[326] - 慢性诱导性荨麻疹（CIndU）患病率估计为总人口的0.5%，在高达36%的慢性自发性荨麻疹患者中存在重叠，公司正在进行CIndU的2期研究[339] - 美国约15.4万结节性痒疹（PN）患者在过去12个月接受治疗，其中约7.5万适合生物制剂治疗[351] - 美国约16万嗜酸性食管炎（EoE）患者在过去12个月接受治疗，其中约4.8万适合生物制剂治疗[359] 公司研发战略 - 公司专注于巴佐伏利单抗研发，同时推进下一代双特异性抗体平台以拓展管线[311][312] - 公司主要专注于barzolvolimab（CDX - 0159）和CDX - 585的研发[449] 临床开发时间 - 临床开发各阶段预计完成时间为：1期1 - 2年，2期1 - 5年，3期1 - 5年[314] 巴佐伏利单抗生产情况 - 2023年公司完成巴佐伏利单抗生产工艺转移至CMO，扩大药物物质生产规模，完成1mL预充式注射器药物产品生产[361] CDX - 585研发情况 - CDX - 585结合专有PD - 1和抗ILT4阻断，临床前研究显示有抗肿瘤活性，已完成GMP生产和IND支持性研究[366] - 2023年5月下旬CDX - 585的1期研究首例患者给药，剂量递增阶段约30名患者，确定最大耐受剂量[367] 公司关键会计政策 - 公司关键会计政策包括或有对价、收入确认、无形资产和长期资产、研发费用和股份支付费用核算[368] 公司营收情况 - 2023年总营收688.3万美元，较2022年的235.7万美元增加452.6万美元，增幅192%，主要因与洛克菲勒大学的制造和研发协议服务增加[384][386] - 2022年总营收2357000美元，较2021年的4651000美元下降49%，其中产品开发和许可协议收入56000美元，增长81%，合同和赠款收入2301000美元，下降50%[397] - 2023年总营收6883万美元，较2022年的2357万美元和2021年的4651万美元有所变化[440] - 2023年和2022年，洛克菲勒大学的收入分别占公司总收入的95%和75%；2021年，洛克菲勒大学和吉利德科学的收入占公司总收入的88%[455] 公司亏损情况 - 2023年净亏损1.41429亿美元，较2022年的1.12325亿美元增加2910.4万美元，增幅26%，主要因研发费用增加和或有对价公允价值重估收益减少[384][385] - 2022年净亏损112325000美元，较2021年增加41814000美元，增幅59%，主要因诉讼和解损失、研发及行政费用增加[397] - 2023年运营亏损1.54542亿美元，2022年为1.15234亿美元，2021年为7124.3万美元[440] - 2023年净亏损1.41429亿美元，基本和摊薄后每股净亏损2.92美元，2022年净亏损1.12325亿美元，每股净亏损2.40美元，2021年净亏损7051.1万美元，每股净亏损1.64美元[440] 公司费用情况 - 2023年研发费用1.18011亿美元，较2022年的8225.8万美元增加3575.3万美元，增幅43%，预计未来12个月因巴佐伏利单抗开发扩大而增加[384][388][392] - 2023年人员费用4012.1万美元，较2022年的3267.4万美元增加744.7万美元，增幅23%，预计未来12个月因支持巴佐伏利单抗开发增员而增加[388] - 2023年实验室用品费用535.8万美元，较2022年的631万美元减少95.2万美元，降幅15%，预计未来12个月相对稳定[388][390] - 2023年设施费用497万美元，较2022年的476.4万美元增加20.6万美元，增幅4%，预计未来12个月相对稳定[388][391] - 2023年产品开发费用5931.9万美元，较2022年的3215.6万美元增加2716.3万美元，增幅84%，预计未来12个月因巴佐伏利单抗开发扩大而增加[388][392] - 2023年一般及行政费用3091.4万美元，较2022年的2719.5万美元增加371.9万美元，增幅14%，预计未来12个月因巴佐伏利单抗开发扩大和商业规划增加而增加[384][393] - 2023年投资及其他净收入1311.3万美元，较2022年的290.9万美元增加1020.4万美元，增幅351%，预计未来12个月因利率上升和现金增加而增加[384][395] - 2023年第四季度因巴佐伏利单抗2期临床试验成功支付1250万美元里程碑款项并记录诉讼和解相关损失[394] - 2022年研发费用82258000美元，较2021年的53311000美元增长54%，其中人员费用、实验室用品、产品开发费用分别增加6250000美元、329000美元、19926000美元，增幅为24%、6%、163%[397][400] - 2022年行政费用27195000美元，较2021年的20488000美元增长33%，主要因股票薪酬、法律及商业规划费用增加[397] - 2022年或有对价公允价值重估收益6862000美元，较2021年增加5457000美元，增幅388%，主要因公司决定降低CDX - 1140项目优先级[397][404] - 2022年第二季度记录与SRS诉讼和解相关损失15000000美元[397][404] 公司现金流情况 - 2023年12月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和有价证券，共计423600000美元，2023年净亏损141400000美元，经营活动净现金使用量为107300000美元[409] - 2023年经营活动净现金使用量为107300000美元，较2022年的103700000美元增加，预计未来十二个月因巴佐伏利单抗开发扩大而增加[411] - 2023年投资活动净现金使用量为105800000美元，较2022年的净现金流入89900000美元增加，主要因有价证券净购买增加[412] - 2023年融资活动净现金流入218500000美元，较2022年的4100000美元增加，主要因股票发行净收益增加[416] - 2023年经营活动净现金使用量为1.07291亿美元，2022年为1.03732亿美元，2021年为6090.9万美元[447] - 2023年投资活动净现金使用量为1.05782亿美元，2022年为提供8994.2万美元，2021年为使用2.16156亿美元[447] - 2023年融资活动净现金提供量为2.18458亿美元，2022年为4076万美元，2021年为2.72372亿美元[447] 公司财务状况 - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，现金及现金等价物分别为3.4814亿美元和2.9429亿美元[437] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，可销售证券分别为3.88784亿美元和2.75523亿美元[437] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，应收账款及其他应收款分别为262.8万美元和34.7万美元[437] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，总资产分别为4.65627亿美元和3.52735亿美元[437] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，总负债分别为3645.6万美元和2653.1万美元[437] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，股东权益分别为4.29171亿美元和3.26204亿美元[437] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为3481.4万美元，较2022年的2942.9万美元有所增加[447] - 截至2023年和2022年12月31日，累计其他综合收益中包含与外币折算相关的未实现净收益260万美元[473] - 截至2023年12月31日，货币市场基金和现金等价物为1980.3万美元，有价证券为38878.4万美元[481] - 截至2023年和2022年12月31日，按公允价值计量的或有对价负债为0美元[484] - 截至2023年和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的有价证券的总公允价值分别为8040万美元和1.339亿美元[487] - 截至2023年和2022年12月31日，有价证券中应计利息分别为190万美元和80万美元[488] - 截至2023年和2022年12月31日，物业和设备净值分别为406万美元和374.7万美元[490] - 2023年末应计费用为2202.9万美元，较2022年末的1283.5万美元有所增加[499] - 2023年末其他长期负债为440.3万美元，较2022年末的533.3万美元有所减少[501] 公司投资情况 - 公司投资组合主要投资于货币市场共同基金，偶尔投资可销售证券，不认为有重大市场风险敞口[420] - 公司将所有购买时到期日在90天或以内的高流动性投资视为现金等价物，包括货币市场基金和债务证券[453] - 公司将多余现金投资于可销售证券，包括市政债券、美国政府机构证券和高评级公司债券，并将其分类为流动资产[453] 公司财务审计 - 独立注册会计师事务所认为公司合并财务报表在所有重大方面公允