候选产品STAR - 0215临床试验进展 - 公司主导候选产品STAR - 0215的1a期临床试验于2022年8月启动，41名健康受试者分五个队列接受单剂量注射，STAR - 0215在各剂量水平耐受性良好，大于100mg单剂量不到一天达潜在治疗水平，估计半衰期长达109天，大于300mg剂量血浆激肽释放酶抑制百分比与临床活性一致[28] - 公司STAR - 0215的1b/2期ALPHA - STAR试验于2023年2月开展，有三个队列，预计2024年第一季度报告概念验证初始数据，若结果积极，预计2025年第一季度启动3期关键试验[30] - 公司启动了评估STAR - 0215长期安全性和有效性的ALPHA - SOLAR试验，受试者接受300mg每三个月或600mg每六个月的给药方案[31] - STAR - 0215一期1a临床试验中，41名健康受试者分五个队列接受不同剂量，单剂量大于100mg不到一天达潜在治疗水平，半衰期长达109天[39] - STAR - 0215一期1b/2 ALPHA - STAR试验预计2024年第一季度报告概念验证数据，若结果积极，预计2025年第一季度启动3期关键试验[40] - STAR - 0215的ALPHA - SOLAR长期开放标签试验已启动并招募受试者，受试者按两种给药方案接受治疗[41] - 2022年12月、2023年2月、2023年11月和2024年2月公布STAR - 0215在健康受试者的1a期临床试验结果，2023年2月启动STAR - 0215在HAE患者的1b/2期ALPHA - STAR试验，预计2024年第一季度报告HAE患者初步概念验证数据，若结果积极，预计2025年第一季度启动3期关键试验[207] 候选产品STAR - 0310临床试验计划 - 公司候选产品STAR - 0310目标是降低中重度特应性皮炎患者疾病活动、复发率和治疗负担，计划2024年分享临床前结果，年底向FDA提交IND申请[32][33] - 若STAR - 0310的IND获批，预计2025年第一季度启动1a期临床试验，第三季度报告初始结果，假设结果积极，2025年下半年启动1b期试验，2026年第二季度报告结果[33] - 公司预计2024年分享STAR - 0310临床前研究结果，年底向FDA提交IND申请[51] - 若IND获批，预计2025年第一季度启动STAR - 0310在健康受试者中的1a期临床试验，第三季度报告结果[51] - 假设1a期临床试验结果积极，计划2025年下半年启动STAR - 0310在AD患者中的1b期临床试验，2026年第二季度报告结果[51] - 预计2024年底提交STAR - 0310的研究性新药申请，若获批，预计2025年第一季度启动在健康受试者的1a期临床试验，2025年第三季度报告结果，若结果积极，计划2025年下半年启动在AD患者的1b期临床试验，2026年第二季度报告结果[207] 候选产品治疗领域及目标 - 公司专注于开发用于过敏性和免疫性疾病的新型疗法，STAR - 0215用于治疗遗传性血管性水肿，STAR - 0310用于治疗特应性皮炎[26] - 公司STAR - 0215目标是开发长效、有效预防HAE发作的一流单克隆抗体抑制剂，愿景是成为每三或六个月给药一次的首选预防性治疗药物[27] - 公司STAR - 0310采用YTE半衰期延长技术，旨在成为安全、有效、给药频率低的AD治疗药物[32] - 公司开发的STAR - 0215用于治疗HAE，若获批，将与TAKHZYRO直接竞争，美国FDA已批准4种HAE按需治疗疗法和4种长期预防性治疗疗法[54][55][57] - 公司开发的STAR - 0310用于治疗中重度AD，美国FDA已批准2种口服JAK抑制剂和2种生物制剂用于治疗AD，欧盟也有相关获批药物[59] 疾病市场规模及患者情况 - 遗传性血管性水肿（HAE）大多数由C1酯酶抑制剂基因缺陷引起，I型和II型HAE估计患病率为1/10000至1/50000，美国患者少于8000人，欧洲有15000名患者[35] - HAE治疗市场2022年超20亿美元，预计2027年达45亿美元[37] - 中度至重度AD治疗市场2022年约70亿美元，预计2030年达260亿美元[48] - 约90%的AD患者在5岁前发病，美国约5%的成年人受影响，其中约一半为中度或重度[44] 候选产品专利情况 - 公司拥有两个针对STAR - 0215的专利家族，第一个专利家族若获批将于2042年到期，第二个若获批将于2043年到期[65][66] - 公司在抗OX40项目中，从Ichnos获得的STAR - 0310相关非临时专利申请若获批将于2044年到期[67] - 公司从Ichnos获得的针对telazorlimab的一个专利家族的专利预计2032年到期，其余四个美国和三个欧洲待批专利申请若获批将在2039 - 2040年到期[68] - 美国FDA批准药物的专利可依据Hatch - Waxman法案申请最长5年的专利期限延长，但总期限不超产品批准日起14年，公司有意为STAR - 0215或STAR - 0310申请[70] 公司运营相关情况 - 截至2023年12月31日，公司有59名全职员工，其中33人主要从事研发活动，14人拥有博士学位[75] - 公司已完成STAR - 0215的工艺和配方开发，即将开始工艺表征和后续验证；STAR - 0310已开始细胞系、工艺和配方开发[74] - 公司依靠第三方制造商和供应商生产、包装、标签和分销STAR - 0215和STAR - 0310，暂无自建临床或商业规模制造能力的计划[73] 美国药品监管流程及费用 - 在美国，公司寻求新药或生物制品上市批准需完成临床前实验室测试、提交IND、获得IRB批准、进行人体临床试验等一系列流程[80] - IND提交后FDA有30天等待期，期间可提出担忧或问题并实施临床搁置或部分临床搁置[82][84] - 临床研究分为四个阶段，Phase 1评估安全性等，Phase 2初步或进一步评估有效性等，Phase 3在扩大患者群体中进行，Phase 4为上市后研究[92][93][94] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司在启动2期或3期临床试验或药物获得相关指定后15天内，公开评估和回应扩大使用请求的政策[90] - 2018年《尝试权法案》为完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的药物，提供患者获取的联邦框架[90] - 2022年《食品药品综合改革法案》要求公司为每个3期临床试验或“关键研究”制定并提交多样性行动计划[96] - 公司需至少每年向FDA提交临床试验进展报告，发生严重不良事件时需更频繁提交；还需提交IND安全报告[97] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息，每天最高面临10000美元民事罚款[99] - 临床开发计划中，进展报告需在IND生效周年日60天内每年提交，严重不良事件发生时需更频繁提交[103] - 2024财年，申请费约为405万美元，获批申请的赞助商每个符合条件的处方药产品需缴纳416734美元的年度计划费[116] - 若申请在FDA受理前撤回，75%的费用可退还赞助商[116] - FDA在收到NDA或BLA申请60天内进行初步审查，告知赞助商是否可进行实质性审查[117] - 90%的新分子实体（NMEs）申请在FDA受理NDA后十个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NMEs申请在受理后六个月内完成审查[118] - FDA审查过程和处方药用户费法案（PDUFA）目标日期可延长三个月[118] - FDA通常会检查产品生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[119][120] - FDA审查申请以确定产品安全性和有效性，通常需至少两项充分且受控的临床试验来证明新产品有效性[121] - 2023年9月FDA发布草案，概述用确证性证据替代第二项临床试验来证明疗效的考虑因素[121] - FDA批准新药和生物制品后需在30天内发布决策摘要行动包[125] - 若收到CRL，申请人有1年时间回应FDA指出的缺陷，FDA可酌情给予6个月延期[123] - FDA对CRL回复的重新提交审查时间为2个月或6个月[123] - 优先审评申请FDA目标是6个月完成，标准审评为10个月[129] - 获得加速批准的产品申请人需每6个月向FDA提交批准后研究进展报告[131] - 罕见儿科疾病优先审评凭证可将营销申请审查时间从10个月减至6个月[134] - 罕见儿科疾病是指主要影响0 - 18岁人群且美国患者少于200,000人，或虽超200,000人但开发成本无法从美国销售收回的疾病[135] - 罕见儿科疾病PRV计划原2020年10月到期，后延长6年，需在2024年9月30日前获得指定，2026年9月30日前获批[136] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，若提交IV段认证可在原产品批准4年后提交申请[143] - NDA包含一项或多项新临床试验报告时有3年独占期[143] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，FDA需在参照产品首次获批12年后才能批准生物类似药，期间其他公司可开发竞争产品[146] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物或生物制品，获首个FDA批准的孤儿药可获7年排他权[147][148] - 儿科排他权可额外增加6个月监管排他期，需自愿完成FDA要求的儿科研究且剩余期限不少于9个月[149] - 新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案最多延长5年，但自产品获批起总期限不超14年[150] 国际药品监管情况 - 欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床研究需符合2022年1月31日生效的新临床试验法规[157][158] - 新临床试验法规有3年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其约束[161] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，鼓励开发未满足医疗需求领域的药物，有加速评估等好处[162] - 欧盟集中程序评估营销授权申请的最长时间为210天，特殊情况下加速评估需在150天内给出CHMP意见[165] - 分散程序中，参考成员国需在收到有效申请后120天内准备评估草案，相关成员国需在收到评估报告后90天内决定是否批准[166] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续签[167] - 除有条件MA外，MA初始有效期为5年，之后可根据风险效益平衡重新评估续签[168] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和额外2年市场独占期，最多可延长至11年[170] - 按PIP进行儿科临床试验获批的产品，补充保护证书可延长6个月，孤儿药市场独占期可延长2年[171] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，符合条件可减至6年[173] - 英国于2020年1月31日脱欧，《贸易与合作协定》于2021年1月1日临时适用，5月1日生效[174] - 2023年6月MHRA宣布温莎框架药品方面规定将于2025年1月1日起实施[175] - 自2024年1月1日起，MHRA在确定英国新药MA申请时会参考EMA等监管机构的决定[176] - GDPR违规潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[178] 医保政策及影响 - 2013 - 2021年联合特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发立法自动削减政府项目，其中对医保供应商的支付削减最高可达每年2%，该措施自2013年4月起实施，将持续至2031年[185] - 根据现行立法，医保支付的实际削减幅度最高可达4%，2022年12月签署的综合拨款法案将2010年法定现收现付法案的4%削减推迟两年至2024年底[186] - 2020年特朗普发布多项行政命令降低处方药成本，其中将医保B部分某些药品支付与其他发达国家最低价格挂钩的规则于2021年12月29日被撤销[189] - 2020年10月允许从加拿大进口处方药的规定遭制药研究与制造商协会诉讼，2023年2月法院驳回诉讼，9个州已通过相关法律，2024年1月FDA批准佛罗里达的进口计划[190] - 2020年11月HHS最终确定一项取消医保D部分药品回扣安全港保护的规定，原定于2022年1月1日生效，后因2022年通胀削减法案推迟至2032年1月1日[191] - 2022年8月通胀削减法案要求制造商从2026年起与医保进行药品价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起更换D部分覆盖缺口折扣计划[193] - 通胀削减法案规定医保可谈判价格的药品数量为2026年10种D部分药品，2027年15种D部分药品，2028年15种B或D部分药品，2029年及以后20种B或D部分药品[194] - 通胀削减法案将医保自付药品费用上限设定为2024年每年约4000美元，2025年起每年2000美元[194] - 2023年2月CMS宣布一项模式，在通过加速审批途径的药品和生物制品的临床益处得到确认前，CMS可支付较低费用[196] - 州和联邦医疗改革措施可能限制政府对医疗产品和服务的支付金额，导致公司产品需求减少或面临额外定价压力[197] 公司业务风险 - 公司业务完全依赖STAR - 0215治疗HAE和STAR - 0310治疗AD的成功[206][207] - 公司计划为STAR - 0215开发药物设备组合，但不一定能成功，可能阻碍其开发和商业化战略[208] - 公司公布的临床试验中期数据、初步概念验证数据和初步数据可能会随更多数据获取而改变，且需审计和验证，可能与最终数据有重大差异[210][211] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来临床试验结果，后期临床试验结果也不一定能获得营销批准[212][213] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性或有效性结果可能因多种因素存在显著差异，若未获积极结果，会对产品开发、审批和商业化前景及公司业务和财务前景产生负面影响[214] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，若临床试验未证明产品候选药物的安全性和有效性，公司或未来合作伙伴可能产生额外成本、延迟开发和商业化，甚至无法完成[215] - 公司或未来合作伙伴在美国商业化产品候选药物需获得FDA的生物制品