公司财务状况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[28] - 公司有大量债务和合同义务，可能影响流动性和业务运营[29] - 截至2024年3月18日，公司有30,576,671股普通股流通在外[193] - 截至2023年6月30日，公司非关联方持有的普通股总市值约为1.34938946亿美元[193] - 公司贷款按可变年利率计息，为有担保隔夜融资利率（不低于2.5%且不高于5.5%）加7.5%，按季度支付[1153] - 公司的利率风险部分通过有担保隔夜融资利率的下限和上限进行对冲[1153] - 公司可能面临法律诉讼、索赔和调查，这可能对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[179] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[199] 市场数据 - 美国约190万阿尔茨海默病相关痴呆患者平均每月经历约6次躁动发作，约160万精神分裂症或双相情感障碍患者平均每月经历约3次躁动发作[58] - 2024年预计约299,010名美国男性将被诊断为前列腺癌，其中约20%会发展为mCRPC，约11,960名（占mCRPC患者的20%）会发展为SCNC表型[118] - 免疫检查点抑制剂（CPIs）2020年全球销售额约290亿美元，预计到2025年将超过500亿美元[118,128] - 目前FDA批准的CPIs临床获益一般限于13% - 30%的癌症患者[118,129] - 2024年预计约299,010名美国男性将被诊断为前列腺癌，35,250人将死于该疾病，新诊断病例中约20%将进展为转移性疾病，转移性前列腺癌患者五年生存率约为30%，mCRPC患者中约20%会发展为SCNC表型，其五年预期寿命为14%[155] IGALMI™业务数据 - 2023年12月31日止三个月，IGALMITM净收入为37.6万美元，高于2023年9月30日止三个月的34.1万美元；2023年和2022年IGALMITM产品销售净收入分别为140万美元和37.5万美元[62] - 2023年10月30日，公司宣布CMS为IGALMITM分配新J - Code（J1105），2024年1月1日生效[183] - 九项IGALMI™（右美托咪定）舌下膜专利将专利保护期延长至2043年1月12日[115] BXCL501研发进展 - 公司计划评估BXCL501 120 mcg剂量在家中的使用情况，并开展一项约30名患者的临床研究[67] - 2023年5月16日，一项MAD研究报告积极结果，该研究招募125名健康成年志愿者，分7个队列按2:1随机分配至BXCL501或安慰剂组[68] - 公司获得美国政府资助，开展BXCL501在创伤后应激障碍、酒精使用障碍和阿片类药物使用障碍方面的开发[71] - 公司TRANQUILITY II 3期试验的进展可能影响BXCL501的开发计划和监管批准前景[30] - 公司为住院酒精相互作用研究提供了BXCL501，新的门诊研究已获资金批准，结果将用于支持3期研究[74] - 2023年5月25日公布研究第一部分的topline结果，60 mcg剂量下超50%的个体为应答者，PEC评分降低40%或更多[75] - SERENITY III研究第二部分原计划评估60 mcg剂量，后决定评估120 mcg剂量[76] - 2021年6月启动全球临床试验，约54%的150名受试者在美国入组，81名完成试验[79] - 公司提议的疗效数据库中，有70名患者接受了60 mcg的BXCL501治疗[176] - 公司计划使用阳性和阴性综合征量表 - 兴奋性成分作为主要疗效指标，在各种相关护理机构环境和不同痴呆严重程度下生成额外的3期疗效和安全数据[176] - 公司正在重新评估启动TRANQUILITY At Home试验的时间[176] - 公司启动了BXCL501治疗双相情感障碍或精神分裂症相关激越的SERENITY III临床研究，第一部分为双盲安慰剂对照试验，患者随机自我给药60 mcg的BXCL501或安慰剂[177] - SERENITY III第一部分的主要终点是给药后两小时PEC评分较基线的变化，次要目标是安全性和耐受性[177] - 公司最先进的神经科学候选药物BXCL501，76%的患者对60 mcg剂量有反应，而安慰剂组为50%；40 mcg剂量未达到主要终点，PEC评分较基线降低5.7分[185] - 公司继续开发BXCL501用于双相情感障碍或精神分裂症相关激越的潜在急性治疗，以及阿尔茨海默病相关痴呆激越的潜在急性治疗，已将其用于其他某些适应症的开发降为次要优先级[210] BXCL501其他相关 - NIDA授予哥伦比亚大学一项赠款，用于资助BXCL501治疗阿片类药物戒断的临床测试，原计划160名患者参与[100] - 2023年11月6日，公司宣布NIDA要求哥伦比亚大学增加第四个试验点，目标是在2024年完成试验，该试验点患者筛查和入组于2024年3月开始[190] BXCL502研发计划 - 公司确定了神经精神药物候选物BXCL502，计划评估其单药治疗及与BXCL501联合治疗的效果[84] 专利情况 - 截至2024年3月15日，公司神经科学专利组合包括2个PCT申请、19个美国实用申请等[95] - 2024年2月，美国专利商标局允许美国专利申请No. 17/496,470，专利预计2037年12月29日到期[96] - 2024年2月公司收到通知，美国专利商标局（USPTO）允许美国专利申请No. 18/216,890，专利预计2040年7月17日到期[113] - 2024年3月欧洲专利局授予公司欧洲专利No. 3,562,486，涵盖右美托咪定舌下给药治疗痴呆患者躁动，该专利不早于2037年12月29日到期[133] - 2024年2月6日USPTO颁发美国专利No. 11,890,272，该专利有效期至2040年7月17日[134] - 美国专利申请No. 18/216,890治疗躁动的右美托咪定初始剂量为60 mcg、80 mcg、90 mcg、120 mcg或180 mcg，至少两小时后第二次剂量为40 mcg、60 mcg、80 mcg或90 mcg，患者QT间期小于470 msec[113] - 美国专利No. 11,890,272通过口腔粘膜给药约120 mcg至约180 mcg右美托咪定治疗与精神分裂症或双相情感障碍相关的躁动，患者QT间期小于470 msec[134] - 欧洲专利No. 3,562,486涵盖右美托咪定剂量范围为3 mcg至100 mcg[133] 其他产品临床数据 - BXCL701在2a期临床试验中治疗小细胞神经内分泌表型转移性去势抵抗性前列腺癌患者的综合缓解率为25%[140] - 评估PD - L1抑制剂avelumab治疗SCNC表型mCRPC及腺癌组织学侵袭性变异前列腺癌的2期IST试验中，客观缓解率为6.7%（15名患者中有1人）[158] - 接受ZYTIGA和XTANDI治疗后进展的患者使用含多西他赛的药物方案生存获益仅10个月[168] 公司运营风险 - 公司依赖BioXcel LLC提供某些业务服务[35] - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[36] - 参与TRANQUILITY II试验的一名调查员招募了约40%的患者，存在不当行为[175] 公司技术与开发理念 - 公司完成健康志愿者研究以训练检测过度唤醒状态的算法，2023年8月14日宣布将可穿戴技术开发计划降为次要优先级[102] - 公司使用AI方法和机器学习识别罕见神经疾病的新候选药物，重新创新后期药物候选物[104] - 公司利用人工智能开发神经科学和免疫肿瘤学药物，其平台促成了Dex的识别、BXCL501的快速开发及FDA批准其为IGALMI™[209][212] - 传统药物开发成功率低、周期长、成本高，药物学领域有超27000种活性药物成分，仅约4000种获批上市[211] 公司面临的其他风险 - 公司面临环境、社会和治理事项审查增加的风险[217] 财务报表相关 - 本项目要求的财务报表及独立审计师的相关报告包含在本报告第15项中，自F - 1页开始[1154] - 2023年和2022年12月31日结束年度的独立审计师是安永会计师事务所（PCAOB ID: 42），位于美国康涅狄格州斯坦福德[1154]