Namodenoson药物研发 - 公司计划开展Namodenoson的III期试验，将在全球多中心招募约450名HCC及潜在CPB7肝硬化患者[46] - 公司开展的Namodenoson II期试验，招募60名NAFLD患者，25mg剂量组疗效显著且安全性良好[47] - 25mg Namodenoson剂量组血清脂联素水平增加220ng/mL，ALT从基线下降15.4U/L（22%），AST从基线下降8.1U/L（17.9%）[48] - 公司正在进行Namodenoson治疗NASH的IIb期试验，招募140名受试者，按2:1分配至25mg剂量组和安慰剂组[50] - 临床前研究显示Namodenoson单独使用可抑制胰腺癌生长，与吉西他滨联用有显著叠加效果[51] - 实验室研究表明Namodenoson可抑制JC病毒繁殖，或可用于治疗PML[53] - Namodenoson活性部分2012年2月获FDA孤儿药资格，2015年10月获EMA孤儿药指定用于治疗HCC[199] CF602药物研究 - CF602在糖尿病大鼠模型中，500µ/kg剂量可使勃起功能完全恢复[55] - CF602治疗组在实验动物模型中ICP/MAP较安慰剂组改善118%，且能剂量依赖性逆转平滑肌和内皮损伤[209] 大麻组分研究 - 公司与Univo合作研究显示，大麻衍生CBD富集组分可抑制人体脂肪细胞扩张60%[57] - 2021年公司完成临床前研究，表明富含CBD的T3/C15大麻组分可抑制肝癌细胞生长[58] 公司营收情况 - 2021年公司总营收为0.85百万美元，分别来自与Gebro、CKD、Cipher和Ewopharma的分销协议[69] - 2023年全年公司记录的收入包括与Gebro协议的0.13百万美元、与CKD协议的0.19百万美元、与Cipher协议的0.08百万美元和与Ewopharma协议的0.34百万美元[98] 公司专利情况 - 截至2024年3月28日，公司拥有或独家许可18个专利家族，包含约209个已授权和待审批的专利申请[103] - A3AR作为预测和跟进生物标志物的专利在美国、欧洲等多地获批，2025年到期，巴西有一申请被拒可上诉至2025年9月[75] - 骨关节炎（OA）适应症的专利在欧洲、美国等多地获批，2026年到期，巴西有一申请待审批[76] - 公司拥有用于治疗异位脂肪堆积的A3AR配体相关专利家族，涵盖美国、以色列、欧洲等多地，巴西和加拿大有专利申请，申请日期为2016年11月22日[107] - 公司有利用A3AR配体治疗晚期癌症的专利申请家族，涉及美国、澳大利亚等国，美国申请于2022年12月28日提交，优先权源于2021年12月29日的临时申请[108] - 公司有利用A3AR配体治疗胰腺癌的以色列专利申请，于2023年1月23日提交[109] - A3AR配体治疗RA专利2023年在美国到期[213] - 公司从荷兰莱顿大学获得A3AR变构调节剂相关专利独家许可，专利2028年到期[214] 市场情况 - 公司认为Piclidenoson在银屑病市场有竞争力，Namodenoson在HCC市场有优势[85] - 银屑病影响全球2% - 3%的人口，现有疗法有副作用且部分患者无响应[88] - 美国17 - 33%的人有脂肪肝，约三分之一会发展为NASH，NASH影响2 - 5%的成年美国人[91] - 预计到2028年，NASH的可寻址制药市场规模将达到219亿美元[91] - 市场研究机构预计到2030年勃起功能障碍治疗市场价值将达到约61亿美元[124] 公司合作与协议 - 公司与CKD、Gebro、CMS等签订了分销、供应和许可协议[93][94][95] - 公司打算与大型制药公司建立战略联盟，将部分或全部全球专利授权给多方[102] - 根据分销和供应协议，公司有权获得150万欧元预付款及多项里程碑付款，已从Gebro收到总计210万欧元[211] 公司保险情况 - 公司董事和高级职员责任险每起索赔保额为500万美元，总保额为500万美元[125] - 公司为临床试用的Piclidenoson和Namodenoson药物购买了约500万美元的全球产品和临床试验责任保险，还会为每个特定临床试验采购额外保险[149] 政策法规影响 - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2027年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停[137] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》，包含降低医保处方药成本的多项条款[138] - 欧盟临床试验自2022年1月31日起适用新法规，2023年1月31日起赞助商需通过CTIS申请启动试验，2025年1月31日后旧法规批准的试验需符合新法规[115] - 欧盟药品上市授权有集中授权、相互承认、分散授权和国家授权四种程序[117] - 在美国，公司产品需符合《公共卫生服务法》《联邦食品、药品和化妆品法案》等法规要求[131] - 公司预计未来美国州和联邦将出台更多医疗改革措施，外国政府也会有法律变化，可能限制政府对医疗产品和服务的支付金额，导致产品需求减少或带来定价压力[141][142] - 英国脱欧后保留欧盟监管制度并修改，可能与欧盟立法制度产生分歧[225] 药品审批流程 - 在美国销售新药通常需向FDA提交IND并使其生效，进行人体临床试验，提交支持数据和详细信息，完成FDA咨询委员会审查、审计，遵守批准后要求等[155][156] - 临床试验通常分三个阶段，时间和费用不确定，公司无法确定能否在特定时间内完成产品候选药物的各阶段测试，相关方可能因多种原因暂停试验[159] - 提交NDA需支付大量用户费用，除非获得豁免，孤儿药产品的NDA一般不收取用户费用，除非产品有非孤儿药使用适应症[160] - 制造商在美国销售新药或生物制品需获FDA批准，FDA审批有很大自由裁量权，过程可能因要求补充信息而延长，还可能参考咨询委员会建议[162] - 满足监管要求通常需数年，时间因产品而异，政府监管可能延迟或阻止产品上市，即使获批也可能有使用限制，影响产品商业可行性[163] - 公司使用已获批产品治疗其他适应症需单独获批，临床试验或上市后报告的不良事件可能影响产品上市、使用甚至导致退市，并引发产品责任索赔[164] - 公司可通过提交Section 505(b)(2) NDA为先前获批产品的新适应症或新配方申请FDA批准，可参考部分非自身开展的研究，但新产品制造和质量相关数据需包含在申请中[165] - FDA有权对满足条件的产品进行快速审查，包括快速通道指定、突破性疗法指定和优先审查指定[167] - 产品若治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性，FDA可指定其优先审评，将行动目标时间从10个月缩短至6个月[169] - 产品获批后，若不遵守监管要求或出现问题，FDA可撤回批准，还可能导致罚款、暂停临床试验等后果[171] - 针对影响美国少于20万患者或销售无法抵消开发成本的罕见病药物，可申请孤儿药认定，但不缩短审评时间，获批NDA后才可上市[173] - 产品开发各阶段不遵守适用要求，申请人可能面临临床试验延迟、监管审评和批准受阻及行政或司法制裁[180] - 提交NDA前需完成临床前实验室测试和动物研究、获IRB或伦理委员会批准等，IND申请提交30天后生效，除非FDA下达临床搁置[181][182] - 若临床试验数据支持候选产品安全性和有效性，公司将向FDA提交NDA，FDA通常有10个月审评时间，可能因要求补充信息而延长[185][186] - FDA审评NDA后会发批准信或完整回复信，若发完整回复信，制造商需解决缺陷后重新提交或撤回申请[188] - 产品若用于治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足医疗需求，可获快速通道审评，FDA可能提前开始部分审评，但审评时间从最后部分提交开始计算[193] - 产品若用于治疗严重或危及生命疾病且初步临床证据显示有显著改善，可被指定为突破性疗法，FDA会采取系列行动助力开发和审评[194] 药品市场独占期 - 若孤儿药MAA包含符合PIP研究结果，市场独占期将延长2年[220] - 为补偿专利产品上市授权延迟，可申请SPC延长产品独占期最长5年[224] - 获FDA孤儿药指定的药物获批后有7年市场独占期，还有税收抵免等财务激励[229] 公司产品上市情况 - 公司目前未获得FDA或其他外国监管机构的产品上市批准[192] 欧盟药品授权要求 - 若获欧盟药品授权，公司需遵守制造、营销等一系列要求[222]