头颈癌市场情况 - 美国每年约67000名、欧洲五大市场每年约68000名、日本每年约23000名患者被诊断为头颈癌，约65%的头颈癌患者会接受放疗，美国仅主要适应症的目标患者群体约43500人，美国头颈癌患者严重口腔黏膜炎市场机会超15亿美元[19] - 美国每年约67000人被诊断为HNC，约65%接受放疗，约43500人是目标患者群体[56] - 美国HNC放疗患者中约70%会患SOM，20% - 30%会患4级OM[56] - 美国HNC放疗患者中约70%无法进食或饮水，约11%放疗中断超一周，约16%因SOM住院[55][56] - HNC放疗患OM患者前六个月平均比未患OM患者多花费约40000美元[56] - 公司认为美国HNC患者SOM市场机会超15亿美元[62] avasopasem治疗头颈癌放疗所致严重口腔黏膜炎试验结果 - avasopasem治疗头颈癌放疗所致严重口腔黏膜炎的3期试验中，安慰剂组严重口腔黏膜炎中位天数为18天，avasopasem组为8天[20] - 一年随访后，avasopasem联合标准治疗方案的头颈癌患者慢性肾病发病率为10%，安慰剂组为20%[21][22] - ROMAN试验招募455名患者，按3:2随机分配至avasopasem 90 mg治疗组和安慰剂组[69] - ROMAN试验中avasopasem在主要终点SOM发生率上相对降低16%（p = 0.045），SOM天数相对降低56%（p = 0.002），SOM严重程度降低27%（p = 0.052）[74] - ROMAN试验中avasopasem治疗组患者慢性肾病发生率为10%，安慰剂组为20%（p = 0.0043）[79] - GT - 201试验招募223名患者，avasopasem 90 mg治疗组SOM中位持续时间为1.5天，较安慰剂组降低92%（p = 0.024）[84][87] - GT - 201试验中avasopasem 90 mg治疗组SOM发生率在60 Gy时降低36%，全程放疗降低34%，严重程度降低47% [88] - GT - 201试验中avasopasem 30 mg治疗组SOM中位持续时间降低58%，60 Gy时发生率降低31%，全程放疗降低8%，严重程度降低30% [89] - 2022年10月公司公布ROMAN和GT - 201试验的荟萃分析结果，显示avasopasem可改善放疗诱导的SOM [100] - EUSOM试验在欧洲6个国家的12个中心开展，招募38名患者，33名完成全部治疗[102] - EUSOM试验中完成治疗患者的SOM发生率为54.5%，中位天数为9天；ROMAN试验中avasopasem组SOM发生率为54%，中位天数为8天[105] - 2016年8月完成的针对局部晚期HNC患者的1b/2a期试验中，46名患者使用avasopasem剂量范围为15mg至112mg[106] - 接受6 - 7周avasopasem治疗的患者中，29%出现SOM，中位持续时间为2.5天，无4级OM患者[107] avasopasem新药申请情况 - 2023年2月FDA接受avasopasem用于头颈癌放疗所致严重口腔黏膜炎的新药申请并给予优先审评，处方药用户付费法案目标日期为2023年8月9日[23] - 2022年12月公司向FDA提交NDA，2023年2月FDA接受申请并给予优先审评，PDUFA目标日期为2023年8月9日[67][68] avasopasem用于肺癌放疗所致食管炎试验情况 - 评估avasopasem用于肺癌放疗所致食管炎的2a期试验中，39名患者入组（62名筛选），35名完成六周60戈瑞放疗加化疗治疗，29名患者接受至少五周90mg的avasopasem治疗[25] - 2022年5月公布的AESOP试验中，39名患者入组（62名筛选），35名完成60Gy放疗加化疗，29名接受至少5周90mg avasopasem治疗[112] GRECO - 1试验情况 - GRECO - 1试验中，6个月随访时，5名患者靶肿瘤分别缩小61%、58%、33%、29%和27%，1名患者增大8%[30] - 公司计划在2023年下半年完成GRECO - 1试验随机、安慰剂对照2期阶段的患者入组[30] - GRECO - 1试验预计2023年下半年完成随机、安慰剂对照2期阶段的患者入组，该试验1期开放标签阶段7名患者6个月随访结果显示rucosopasem与SBRT联用耐受性良好，5名患者靶肿瘤分别减少61%、58%、33%、29%和27%，1名患者增加8%[133][136][137] - GRECO - 1试验1期开放标签阶段设计入组约5名局部晚期NSCLC患者，2期随机、双盲、安慰剂对照阶段最多入组66名患者[134] GRECO - 2试验情况 - 公司计划在2023年下半年完成GRECO - 2试验的患者入组[31] - GRECO - 2试验预计2023年下半年完成约160名患者的入组，旨在确定rucosopasem对不可切除或临界可切除非转移性胰腺癌患者总生存期的影响[138][139] 公司使命与战略 - 公司使命是通过使用超氧化物歧化酶模拟物降低放疗引起的正常组织毒性并提高放疗抗癌疗效来改变癌症治疗[34] - 公司战略包括完成avasopasem开发并获得FDA批准以降低放疗引起的毒性，若获批减少严重口腔黏膜炎发病率，将向相关实体提交临床数据以支持其用于减少食管炎等放疗引起的毒性[34][35] 公司产品商业化计划 - 公司计划在美国建立约40名销售代表的专业销售和营销组织，覆盖约5000名放射肿瘤学家以商业化avasopasem等产品[38] - 公司计划组建约40名销售代表的团队，以覆盖美国约5000名放射肿瘤学家，预计avasopasem通过“先买后报”模式报销，患者支付方组合约为50%医疗保险、30%商业保险、12%医疗补助、3%自付和5%其他[148][149] rucosopasem相关试验情况 - rucosopasem与SBRT联合的两项试验预计2023年下半年完成入组[38] 公司超氧化物歧化酶模拟物特性 - 公司的超氧化物歧化酶模拟物催化超氧化物转化速率达每秒2×10⁷个分子或更多[47] 美国癌症患者情况 - 2023年美国预计约200万新增癌症病例，超50%患者会接受放疗[52] 医生对avasopasem的态度 - 2018年调查显示仅19%和21%医生认为局部用药能预防或减少SOM发生率及治疗或缩短SOM持续时间[62] - 2018 - 2022年市场调研中医生预计在48% - 69%符合条件的患者中使用avasopasem，多数医生会在其上市后12个月内采用[64] 肺癌市场情况 - 美国每年约23.8万例肺癌新患者，约5万例接受放疗，放疗患者中2级及以上食管炎总体发生率约50%，3级及以上约20 - 30%[109] - 2023年美国预计约23.8万例肺癌新病例，约12.7万例死亡；约19.5万例NSCLC患者[118] 胰腺癌市场情况 - 2023年美国预计约6.4万例胰腺癌新诊断病例，约5.05万例死亡；全球2020年约49.6万例新诊断，约44.6万例死亡[115] - 胰腺癌患者五年生存率约10%[117] LAPC患者avasopasem联合SBRT试验情况 - 2021年9月公布的LAPC患者avasopasem联合SBRT的1/2期试验中，SBRT每日剂量水平为10Gy/剂至12Gy/剂[129] - 试验中活性组46%（11/24）的患者在最后随访时存活，安慰剂组为33%（6/18）；活性组29%的患者原发肿瘤大小降低30%或更多，安慰剂组为11%[130] - 试验中OS和PFS的危险比分别为0.48和0.46，局部和远处肿瘤控制的危险比分别为0.30和0.39，活性组部分缓解率为29%，安慰剂组为11%[132] 公司专利与商标情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约18项已授权美国专利、12项待决美国专利申请、112项已授权外国专利和107项待决外国申请[159] - avasopasem在美国的物质组成专利自然到期日为2022年3月，治疗口腔黏膜炎的美国专利家族自然到期日为2027年末，若获得约两年半的专利期限延长，到期日将至2031年[161] - avasopasem自然到期日期为2032年，若获得专利期限延长，到期日期为2034年末至2035年初；rucosopasem自然到期日期为2036年，若获得至少约两年的专利期限延长，到期日期为2038年；现有已发布专利及相关潜在专利期限延长情况下，产品候选专利组合预计2031 - 2038年在美国到期[162] - 美国待决专利家族若获批，预计2037 - 2041年到期[164] - 截至2022年12月31日，公司拥有3个美国注册商标、9个美国待决商标申请、26个外国注册商标和9个外国待决商标申请[165] 公司特许权使用费协议情况 - 2018年11月公司与Blackstone Life Sciences达成特许权使用费协议，Blackstone同意分四期支付总计最高8000万美元，公司已收到前三期各2000万美元[167] - 2020年5月协议修订，特许权使用费总价增加3750万美元至1.175亿美元，第四期从2000万美元增至3750万美元，并新增2000万美元付款节点[168] - 2021年6月公司收到新增的2000万美元款项，7月收到第四期3750万美元[170] - 2020年5月，作为协议修订的部分对价，公司向Blackstone Purchaser发行两份认股权证，可购买总计550,661股普通股，行权价格为每股13.62美元[173] FDA相关法规与政策 - 美国FDA审查标准NDA的目标时间为从“提交”之日起十个月，实际审查通常从提交到FDA起需十二个月[185] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，若发生严重不良事件则需更频繁提交[182] - 儿科研究公平法案要求某些NDA或补充申请需包含评估药物在相关儿科亚群中安全性和有效性的数据[184] - FDA对获批产品可能限制使用适应症、要求添加标签说明、开展上市后研究等，影响产品市场和盈利[189] - 符合条件的产品候选药物可申请快速通道认定，获批后开发期间可更频繁与FDA审查团队互动，FDA或滚动审查NDA部分内容[190] - 提供重大治疗进展或无有效疗法的药物NDA可获优先审查认定，FDA审查目标时间为6个月，标准审查为10个月[191] - 治疗严重或危及生命疾病且优于现有疗法的产品可申请加速批准，但需开展上市后研究，未及时开展或未验证临床获益可能被加速撤市，且需预先批准促销材料[192] - 产品候选药物可被指定为突破性疗法，具备快速通道项目所有特征，且FDA早期介入指导[193] - 获批药物需遵守FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，多数产品变更需FDA预先审查批准，有年度用户费和补充申请费[195] - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交ANDA，证明仿制药与参比药物活性成分等相同且生物等效[190] - 申请NDA时需向FDA列出覆盖产品或治疗方法的专利，获批后列入橙皮书，ANDA申请人可引用，获批仿制药常可替代原研药[203] - 新化学实体获批后有5年非专利数据独占期，期间FDA不接受仿制药ANDA申请，特定情况可提前1年提交含Paragraph IV认证的申请[209] - 若申请人开展的新临床研究被FDA认为对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，有3年数据独占期[210] 产品报销与市场竞争情况 - 新药获批产品的覆盖和报销状态存在重大不确定性，报销决策按计划制定[213] - 第三方支付方越来越多地降低药品和服务的报销费用[214] - 美国政府和州立法机构持续实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制等[214] - 第三方报销减少或不覆盖产品会降低医生使用和患者需求[214] - 国际市场报销和支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定价格上限[215] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围并控制药品价格[215] - 产品可能面临外国低价产品和进口产品的竞争[215] - 无法保证产品被认为医疗合理必要、具有成本效益或获得足够报销[216] - 第三方报销政策可能影响制造商产品盈利销售能力[216] - 医生监督下使用的药品获得覆盖和足够报销可能特别困难[213][214] 公司产品供应与竞争情况 - 公司目前依赖第三方合同制造组织供应产品，与Patheon有avasopasem商业生产的正式协议[142][143] - 公司面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面的竞争，产品成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[152][154]