财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为24302千美元，较2022年12月31日的4266千美元增长469.67%[13] - 2023年第二季度研发费用为7561千美元，较2022年同期的6636千美元增长13.94%；上半年研发费用为14833千美元，较2022年同期的14743千美元增长0.61%[16] - 2023年第二季度净亏损为20712千美元，较2022年同期的14558千美元增长42.27%；上半年净亏损为38422千美元，较2022年同期的30001千美元增长28.07%[16] - 2023年上半年经营活动使用现金22412千美元，较2022年同期的20271千美元增长10.56%[25] - 2023年上半年投资活动提供现金12854千美元，较2022年同期的16611千美元下降22.62%[25] - 2023年上半年融资活动提供现金29594千美元，较2022年同期的1177千美元增长2414.36%[25] - 截至2023年6月30日，公司普通股发行及流通股数为43826833股，较2022年12月31日的28510066股增长53.72%[13] - 2023年上半年短期投资未实现收益（损失）为27千美元，2022年同期为 - 96千美元[19] - 截至2023年6月30日，公司总资产为48276千美元，较2022年12月31日的44036千美元增长9.63%[13] - 截至2023年6月30日，公司总负债为163275千美元，较2022年12月31日的153217千美元增长6.56%[13] - 公司累计亏损4.167亿美元，截至2023年6月30日有累计赤字[34] - 2023年6月30日受限现金为5万美元[43] - 2022年12月公司支付320万美元PDUFA费用，2023年5月获退款[44] - 2023年6月30日，股票期权潜在稀释证券数量为7,773,866，2022年为5,814,022 [49] - 2023年6月30日，现金等价物中货币市场基金和美国国债公允价值为16,075千美元，美国政府机构证券为6,152千美元 [53] - 2023年6月30日，财产和设备净值为210千美元，2022年12月31日为438千美元 [54] - 2023年6月30日，应计费用为7,978千美元，2022年12月31日为9,754千美元 [55] - 公司因特许权协议收到1.175亿美元，截至2023年6月30日记录为负债，2023年上半年非现金利息费用为860万美元，有效利率为12.3% [58] - 公司向黑石购买方发行的认股权证价值470万美元，记录为特许权购买负债的折扣 [62] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用有不同金额，如2023年三个月研发费用为44.8万美元，2022年为64.6万美元等[73] - 2023年上半年股票期权授予情况：1月1日流通股数为5783185股，授予2378700股，行使76767股，没收311252股，6月30日流通股数为7773866股等[74] - 截至2023年6月30日，未确认补偿成本为1030万美元，将在2.3年摊销，流通和可行使期权的总内在价值分别为450万美元和140万美元[75] - 2023年和2022年截至6月30日六个月，使用Black - Scholes模型估计期权公允价值，2023年预期股价波动率为95.3%，无风险利率为4.05%；2022年预期股价波动率为91.4%，无风险利率为1.86%[77] - 2023年2月公司完成注册直接发行，发行1432万股普通股及认股权证，净收益2760万美元 [66] - 2023年第二季度，认股权证行权换得92万股普通股，收益180万美元 [66] - 截至2023年6月30日，2012年优先计划下未行使奖励涉及股份总数为1714906股[68] - 2019激励计划初始可发行普通股数量为1948970股，每年1月1日有增加机制，截至2023年6月30日，有492171股可用于未来发行，激励性股票期权可发行的最大普通股数量为14130029股[70] - 2019员工股票购买计划初始可发行普通股数量为243621股，每年1月1日有增加机制，截至2023年6月30日，有1291184股可发行[71] - 2023年4月28日董事会通过2023就业诱导奖励计划，预留150万股普通股，截至2023年6月30日，有118.5万股可发行[72] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用有不同金额，如2023年三个月研发费用为44.8万美元，2022年为64.6万美元等[73] - 2023年上半年股票期权授予情况：1月1日流通股数为5783185股，授予2378700股，行使76767股，没收311252股，6月30日流通股数为7773866股等[74] - 截至2023年6月30日，未确认补偿成本为1030万美元，将在2.3年摊销，流通和可行使期权的总内在价值分别为450万美元和140万美元[75] - 2023年和2022年截至6月30日六个月，使用Black - Scholes模型估计期权公允价值，2023年预期股价波动率为95.3%，无风险利率为4.05%；2022年预期股价波动率为91.4%，无风险利率为1.86%[77] - 2023年2月17日公司完成注册直接发行，发行并出售14320000股普通股及认股权证，总发行价每股2.095美元，毛收入3000万美元，认股权证行权价每股1.97美元，发行后可立即行权，有效期五年，扣除费用后净收入2760万美元[95] - 公司2022年和2021年净亏损分别为6220万美元和8050万美元，2023年3个月和6个月净亏损分别为2070万美元和3840万美元，截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3880万美元，累计亏损4.167亿美元，预计现有资金可支持到2024年第二季度，但持续经营能力存重大疑虑[96][99] - 2023年第二季度和上半年研发费用分别为756.1万美元和1483.3万美元，2022年同期分别为663.6万美元和1474.3万美元[105] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为1.623亿美元和1.844亿美元，外国净运营亏损结转额为170万美元[113] - 截至2022年12月31日，公司联邦、州和外国研发税收抵免结转额为730万美元[113] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期增加92.5万美元，上半年增加9万美元[115] - 2023年第二季度和上半年一般及行政费用分别为924.6万美元和1585.5万美元，2022年同期分别为529.3万美元和1034万美元[115] - 2023年第二季度和上半年利息收入分别为49.4万美元和88.9万美元，2022年同期分别为7.1万美元和8.5万美元[115] - 2023年第二季度和上半年利息费用分别为439.9万美元和862.2万美元，2022年同期分别为269.9万美元和500.2万美元[115] - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为2071.2万美元和3842.2万美元，2022年同期分别为1455.8万美元和3000.1万美元[115] - 截至2023年6月30日，公司运营资金主要来自股权出售和发行，以及与黑石生命科学的特许权协议获得的1.175亿美元收益，累计总收益3.747亿美元[122] - 2019年11月完成首次公开募股，发行500万股普通股，每股发行价12美元，扣除承销折扣和其他发行成本后净收益5300万美元；12月行使超额配售权，额外出售445,690股普通股，净收益约500万美元[122] - 2023年2月完成定向增发，发行1432万股普通股和认股权证，每股及认股权证组合发行价2.095美元，扣除费用后净收益2760万美元；2023年第二季度，认股权证行权换得92万股普通股，收益180万美元[123] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3880万美元，累计亏损4.167亿美元[125] - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为2240万美元，主要用于产品候选开发；投资活动提供现金1290万美元，主要来自短期投资净销售；融资活动提供现金2960万美元，来自普通股和认股权证销售及行权[126][127][130][131] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为2030万美元；投资活动提供现金1660万美元；融资活动提供现金120万美元[126][128][130][131] - 公司预计2023年剩余时间费用将减少，但研发费用未来可能增加；预计因裁员将产生约200 - 250万美元费用，大部分在第三季度发生[132] - 截至2023年6月30日的现有资金预计可支持运营至2024年第二季度，但对公司持续经营能力存在重大疑虑[133] 业务线相关数据及进展 - ROMAN试验中安慰剂组严重口腔黏膜炎中位天数为18天，阿瓦索帕锰组为8天[28] - 2023年8月9日公司收到FDA关于阿瓦索帕的完整回复信，需额外临床试验才能重新提交申请[30] - 公司正在开发鲁科索帕以提高放疗抗癌疗效，已完成健康志愿者1期试验[31] - 美国每年约67000名、欧洲五大市场每年约68000名、日本每年约23000名患者被诊断为头颈部癌（HNC），约65%的HNC患者会接受放疗，美国仅主要适应症的目标患者群体约43500人，美国HNC患者的放射性口腔黏膜炎（SOM）总市场机会超15亿美元[84] - 2022年12月公司向FDA提交阿瓦索帕塞姆（avasopasem）用于减少接受标准治疗的HNC患者放疗诱发SOM的新药申请（NDA），2023年2月FDA接受该NDA并给予优先审评，PDUFA目标日期为2023年8月9日，当日公司收到FDA的完整回复信（CRL），FDA认为3期ROMAN试验和2b期GT - 201试验数据不足以证明其有效性和安全性，重新提交需额外临床试验数据[85] - 3期ROMAN试验显示阿瓦索帕塞姆在多个SOM终点有效，主要终点SOM发生率和次要终点SOM天数有统计学显著降低，安慰剂组中位SOM天数为18天，阿瓦索帕塞姆组为8天[87] - 2022年ASTRO年会上公布ROMAN试验一年肿瘤和肾功能结果及ROMAN和GT - 201试验结果的荟萃分析，阿瓦索帕塞姆联合标准治疗方案的HNC患者肿瘤结局和总生存期与安慰剂组相当，阿瓦索帕塞姆组慢性肾病（CKD）发生率为10%，安慰剂组为20%[88] - 2022年5月AESOP试验结果显示阿瓦索帕塞姆可大幅降低肺癌放化疗患者严重食管炎发生率，39名入组患者中35人完成治疗，29人按方案接受评估[90] - GRECO - 1试验6个月随访的中期结果显示，鲁索帕塞姆联合立体定向放射治疗（SBRT）耐受性良好，7名患者中3人有局部部分缓解，3人病情稳定，5名患者靶肿瘤分别缩小61%、58%、33%、29%和27%，1人增加8%，预计2023年下半年完成2期随机安慰剂对照阶段入组，2024年下半年公布topline数据[93] - GRECO - 2试验是一项220名患者的试验，旨在评估鲁索帕塞姆联合SBRT治疗局部晚期胰腺癌（LAPC），主要终点是总生存期，预计2024年上半年完成入组，年底公布topline数据，FDA已授予鲁索帕塞姆治疗胰腺癌孤儿药资格[94] 公司战略与运营决策 - 2023年8月9日公司宣布聚焦探索阿瓦索帕塞姆放疗诱发SOM的潜在批准途径、推进鲁索帕塞姆（rucosopasem）正在进行的临床试验、评估战略替代方案，同时缩减阿瓦索帕塞姆商业准备工作并裁员22人，约占当前员工总数的70%[86] - 2023年8月9日公司宣布收到FDA关于avasopasem的完整回应函，同时宣布削减开支计划，预计裁员费用约200 - 250万美元，有望将现金储备使用期延长至2024年第二季度[79][80] - 2023年8月9日公司实施裁员，影响22名员工，占员工总数的70%，预计产生约200 - 250万美元费用，主要为遣散费、员工福利及相关成本[177] - 裁员及其他节省成本措施预计将使公司现金储备维持到2024年第二季度[177] 公司合作与协议 - 2018年11月与黑石生命科学签订特许权协议，初始协议总价8000万美元分四期支付；2020年5月修订协议，总价增至1.175亿美元[138][140] - 修订后的特许权协议规定，公司需向黑石出售产品全球净销售额和产品相关损害赔偿的高个位数百分比权益，协议有效期至支付给黑石的产品付款总额超过公司实际收到特许权购买价格的固定个位数倍数[141][142] - 2020年5月，公司向黑石购买方发行两份认股权证，