公司产品研发情况 - 公司利用TOBI™平台成功开发超30种分子，选定HCW9218和HCW9302为领先候选产品[17] - 公司内部使用TOBI™平台开发了超30种分子，核心聚焦HCW9218和HCW9302两款候选产品开发[32] - 公司TOBI™平台可构建多功能融合蛋白和复合物，已内部创建并表征超30种分子[52] - 公司使用TOBI™平台构建了超过30种融合复合物[64] - 公司内部开发了超30种免疫治疗分子，并计划通过TOBI™平台开发更多分子[91] - 公司使用TOBI™平台创建了HCW9201、HCW9206、HCW9302等融合分子用于癌症和其他疾病治疗[86][90][81] 产品特性及作用 - HCW9218是双功能融合蛋白，兼具清除衰老细胞和减少SASP因子的作用，可用于治疗癌症[19,23] - HCW9302是基于IL - 2的单链融合蛋白，能激活和扩增调节性T细胞，治疗自身免疫和年龄相关疾病[21] - 公司开发了替代方法，利用蛋白免疫疗法消除衰老细胞，HCW9218可激活免疫细胞消除TIS癌细胞[46] - 公司通过免疫调节分子诱导Treg细胞的免疫抑制活性来使炎性小体途径失活，HCW9302在相关动物模型中有积极结果[49] - HCW9302半衰期为6.2小时，而IL - 2半衰期为20分钟，HCW9302的IL - 2活性比Proleukin高5倍以上[84][87] 产品临床试验计划 - 美国FDA批准两项评估HCW9218的临床试验，分别针对晚期胰腺癌和其他实体瘤[25] - 公司赞助的1b期临床试验预计2022年上半年启动，先进行单药剂量递增研究，后续评估作为化疗辅助疗法[26] - 明尼苏达大学梅森癌症中心赞助的1期临床试验预计2022年上半年启动，为剂量递增“篮子试验”[27] - 两项试验一旦患者入组开始，预计持续约12个月，时间取决于场地准备、患者入组速度和剂量递增次数[28] - 公司计划在2022年底前完成额外符合FDA要求的cGMP材料产品发布，推进临床试验至下一阶段[29] - 公司预计2022年上半年启动两项评估HCW9218的临床试验，分别针对难治性胰腺癌和实体瘤[57] - 公司计划在HCW9218确定安全治疗方案后，将溶细胞/溶态调节产品候选药物的临床评估扩展到其他与年龄相关的适应症[59] - 公司正在进行HCW9218在肝癌和NAFLD以及代谢性疾病适应症的临床前研究[62] - 公司计划开展的HCW9218治疗晚期胰腺癌的1b期临床试验，计划在五个NCI指定中心招募最多24名患者[76] - 公司计划开展的HCW9218治疗晚期胰腺癌的2期剂量扩展部分，计划以RP2D招募最多42名患者[76] - 公司开展的HCW9218治疗实体瘤的1期临床试验，可能招募12至24名患者[77] - 公司开展HCW9218在衰老相关疾病的临床前研究，目标是将其与HCW9302联合用于治疗神经退行性疾病[80] - 公司预计2022年下半年完成HCW9302的IND启用活动和毒理学研究，并提交IND申请[55] - 公司预计在2022年底前完成提交评估HCW9302治疗自身免疫性疾病的研究性新药申请所需活动[31] - 公司计划在2023年上半年提交评估HCW9302的1b期临床试验的IND申请，非临床毒理学研究预计在2022年底完成[82] 公司授权合作情况 - 公司于2020年底与Wugen签订首个对外授权协议，授予其两款多细胞因子融合蛋白分子相关权利[32] - 公司已将HCW9201和HCW9206的有限权利进行了对外授权[67] - 公司正在评估对外授权HCW9302权利的机会，条款可能包括预付许可费、里程碑付款和销售特许权使用费[32] - 2020年12月公司与Wugen达成独家全球许可协议，2021年1月华盛顿大学医学院启动两项使用许可分子的2期临床试验[92] - 2020年12月，公司与Wugen签订独家全球许可协议，获得相当于Wugen 10%所有权权益的普通股，许可费预付的普通股公允价值为160万美元，还出售非金融资产获得250万美元，未来可能获得超2亿美元的开发里程碑付款[122][124] - 2019年3月公司与EirGenix签订制造协议，2019年底成功启动cGMP生产，2021年成功完成四种分子生产[98] 公司团队及目标 - 公司创始人及临床开发团队在开发免疫肿瘤治疗药物方面有成功记录[58] - 公司目标是开发变革性免疫疗法，通过打破细胞衰老、慢性炎症和年龄相关疾病之间的联系来延长健康寿命[51] 疾病相关数据 - 2型糖尿病影响约3080万美国人，另有8800万美国成年人患有前期糖尿病[80] - 胰腺癌是美国第11大常见诊断癌症，却是第3大癌症相关死亡原因，五年生存率为10.8%，2021年有60430例新病例和48220例死亡[82] - 2022年美国预计有190万例新癌症病例诊断和超60万例癌症死亡，实体肿瘤约占成人癌症的90%，95%的实体肿瘤癌症药物失败[82] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有61项全球待决专利申请，包括11项美国实用专利申请、1项美国临时专利申请、6项PCT申请、4项香港申请和39项非美国国家阶段专利申请[104] - 单链嵌合多肽专利家族截至2021年12月，包括1项美国实用专利申请和11项在多个国家和地区的待决专利申请，最早预测到期日期为2039年[106] - 多链嵌合多肽专利家族截至2021年12月，包括3项美国实用专利申请和11项在多个国家和地区的待决专利申请，最早预测到期日期为2039年[107] - 培养和扩增方法专利家族截至2021年12月，包括2项美国实用专利申请和14项在多个国家和地区的待决专利申请，最早预测到期日期分别为2039年和2040年[111] - 治疗年龄相关疾病专利家族截至2021年12月，包括3项美国实用专利申请、1项美国临时专利申请、3项PCT申请和6项在多个国家和地区的待决专利申请，最早预测到期日期在2039 - 2042年之间[112] - 激活调节性T细胞专利家族截至2021年12月，包括1项美国实用专利申请和1项PCT申请，最早预测到期日期为2041年[113] - 抗体专利家族截至2021年12月，包括1项PCT申请，最早预测到期日期为2041年[115] 公司商标及知识产权相关 - 公司已提交5项美国商标申请，未来会在产品进一步开发时在不同司法管辖区提交商标注册申请[119] - 公司与承包商签订合同研究协议，拥有相关知识产权，部分承包商需在提交和接受IND时支付1项未来里程碑付款[126] 公司竞争情况 - 公司在癌症治疗领域面临来自阿斯利康、百时美施贵宝等大公司的竞争，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗领域面临来自百时美施贵宝、强生等众多公司的竞争[130][131] - 公司内部研发的领先候选产品HCW9218和HCW9302在临床阶段暂无同类竞争产品[132][133] 美国生物制品监管情况 - 美国生物制品受FDA广泛监管，获批需提交生物制品许可申请（BLA），其流程和新药申请（NDA）类似[138] - 美国新产品生物制品开发通常包括临床前试验、提交研究性新药申请（IND）和开展临床试验，IND提交后需等待30天才能开始临床试验[139][140] - 支持BLA上市批准的临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且良好对照的3期临床试验来证明生物制品的安全性和有效性，罕见情况下单个3期试验也可能足够[142][143][144] - 完成所需临床试验后需准备并提交BLA，FDA收到BLA后60天内决定是否受理，标准审评产品在受理后十个月内完成审评，优先审评产品在受理后六个月内完成审评，审评过程可能延长[147] - FDA可能将新型生物制品或存在安全、有效性难题的产品申请提交咨询委员会评审，批准BLA前会检查临床和生产场地[148] - FDA评估BLA并完成检查后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请缺陷，解决缺陷后重新提交，FDA会在两到六个月内评审[149] - BLA批准可能附带风险评估和缓解策略（REMS），FDA可能要求大量批准后测试和监测[149] - 产品批准后若不符合监管标准或出现问题可能被撤销，BLA部分条件变更需提交新BLA或补充申请并获FDA批准[150] - 快速通道指定产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合条件，若初步评估临床数据有效可进行滚动审查[153] - 优先审查产品，FDA在提交生物制品许可申请（BLA）时确定是否给予指定并调配资源加速审查[154] - 突破性疗法指定产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合条件，并采取系列加速行动[155] 生物类似药相关情况 - 首个生物类似药于2015年获批，首个可互换产品于2021年7月28日获批[165] - 参考生物制品自首次许可或BLA批准起有12年排他期，生物类似药申请需在参考产品许可4年后提交[166] - 首个按生物类似药简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品，在特定条件下有排他期，最短为首次商业销售后1年[166] 医疗相关法规 - 《患者保护与平价医疗法案》修订联邦反回扣法规，降低违法认定的主观意图要求，违规可作为联邦民事虚假索赔法案责任依据[168] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔或陈述，制药公司因多种行为被起诉[169] - 《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）及其修订案对保护个人可识别健康信息有规定，违规会增加处罚[171] - 《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（HITECH）增加对违规实体的民事和刑事处罚，赋予州检察长新权力[171] 公司面临的法规风险及影响 - 公司可能面临违反国内外医疗保健法律法规的风险，违规将面临重大处罚，确保合规需付出高昂成本[172][174][175][176] - 公司受众多数据隐私和安全法律约束，违反GDPR的潜在罚款最高可达2000万欧元或违规公司全球年收入的4%，取两者中较高者；英国脱欧后，违反英国版GDPR的罚款最高可达1750万英镑或全球营业额的4%，取两者中较高者[177][179][181] - 公司产品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，覆盖和报销决策因支付方而异，过程耗时且成本高[182] - 美国政府和外国政府实施成本控制计划，第三方支付方对产品价格提出质疑，这可能限制产品销售[184] - 美国医疗改革可能导致药品覆盖范围和报销水平降低、回扣增加以及价格下行压力增大[185] - 公司在国外开展业务需遵守各种法规，在国外进行临床试验或销售产品前需获得当地监管机构批准[187][188] - 公司需遵守国内外医疗保健法律法规，确保业务安排合规，否则可能面临重大处罚和声誉损害[172][174][175][176] 欧盟药品监管情况 - 欧盟临床试验目前受《临床试验指令》管辖，预计2021年12月后将被《临床试验条例》取代，新条例将简化审批程序[190][192] - 欧盟药品研发过程中，EMA和国家监管机构会提供科学建议，每次咨询需支付费用[195] - 欧盟药品包括ATMPs受广泛的上市前和上市后监管，CAT和CHMP负责评估和提供相关指南[196] - 集中程序评估申请的时间框架为210天，不包括时钟停止时间，通常整个过程需一年或更久，除非申请符合加速评估条件[197] - 所有新的营销授权申请必须包含风险管理计划，描述公司将实施的风险管理系统并记录预防或降低产品相关风险的措施[198] - 先进治疗医药产品营销授权持有人必须建立并维护一个系统，确保每个产品及其起始和原材料可追溯[199] - 营销授权初始有效期为五年，后续可无限期续期，除非欧盟委员会或国家主管当局仅批准五年续期[200] - 欧盟批准的新化学实体通常享有8年数据独占期和10年市场独占期[201] - 若在数据独占期（10年市场独占期的前8年）内，营销授权持有人获得一个或多个被认为比现有疗法带来显著临床益处的新治疗适应症授权，可额外获得1年非累积市场独占期[202] - 营销授权持有人和药品制造商需接受欧洲药品管理局、欧盟委员会和/或欧盟成员国主管监管当局的全面监管[204] - 公司或第三方合作伙伴不遵守欧盟法律及相关国家法律可能导致行政、民事或刑事处罚[205] - 营销授权持有人必须遵守欧盟药物警戒立法及其相关法规和指南，包括建立和维护药物警戒系统等[207] - 欧洲药品管理局审查通过集中程序授权的药品的定期安全更新报告，若有担忧可建议暂停、撤回或变更现有营销授权[207]