财务状况与资金使用 - 公司2023年、2022年和2021年的净亏损分别为€42.7 million、€29.5 million和€45.6 million[31] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损为€286.1 million[31] - 公司预计未来净亏损将增加，主要由于推进vilobelimab和其他产品候选进入更多临床试验以及商业化活动的投资[31] - 公司2023年和2022年的运营活动净现金使用分别为€37.8 million和€33.7 million[34] - 公司现有现金、现金等价物和可交易证券预计足以支持未来24个月的运营和资本支出需求[36] - 公司计划使用现有资金主要用于临床试验、研发、商业化制造流程以及一般公司用途[34] - 公司预计未来资金需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、研发成本、监管审批、商业化活动等[36] - 公司现金及现金等价物为€12.8 million，市场证券为€85.6 million[146] 临床试验与产品开发 - 公司自2008年成立以来，主要专注于公司设立、资本筹集、技术开发、产品候选测试和临床试验[37] - 公司在2023年4月获得FDA对vilobelimab用于治疗某些重症COVID-19患者的紧急使用授权（EUA）[38] - 公司尚未展示获得全面市场批准或大规模销售和营销活动的能力[38] - 公司产品候选需要额外的临床开发、制造和市场批准，且在获得批准前不得在任何司法管辖区内进行市场推广[48] - 公司正在评估vilobelimab的孤儿药或突破性疗法指定，但无法保证获得这些指定[79] - 公司正在开发vilobelimab用于治疗PG，并于2023年11月启动了Phase III研究，首个患者已入组[185] - 公司正在开发vilobelimab用于治疗HS，但由于FDA的建议冲突，目前暂停了Phase III研究，正在评估下一步行动[186] - 公司正在开发vilobelimab用于治疗AAV，已完成两个Phase II研究，目前正在评估下一步开发计划[186] - 公司正在开发INF904，一种口服小分子C5aR抑制剂，计划在未来启动Phase II临床研究[187] - 公司正在开发IFX002，vilobelimab的生命周期管理产品，目前处于高级临床前阶段[181] - 公司正在开发vilobelimab和INF904，分别针对C5a和C5aR，以解决广泛的自身免疫和炎症性疾病[183] - 公司计划开发INF904用于治疗慢性荨麻疹（CSU），该疾病全球约有4000万患者[189] - 公司还计划开发INF904用于治疗化脓性汗腺炎（HS），该疾病是一种慢性、复发性、中性粒细胞驱动的炎症性疾病[189] - 公司正在开发抗C5a抗体IFX002，用于治疗慢性炎症性疾病，该抗体具有更高的人源化程度和改变的药代动力学特性[190] - 公司已暂停vilobelimab在皮肤鳞状细胞癌（cSCC）中的开发，以优先开发口服C5aR抑制剂INF904[190] - 公司正在评估vilobelimab在多种疾病适应症中的应用，并计划继续探索其在其他疾病领域的开发潜力[220] - 公司拥有专有的抗C5a技术，通过发现C5a上的新型表位，能够完全阻断C5a的生物学功能，同时保持MAC形成完整，适用于治疗由C5a驱动的疾病，如PG、严重COVID-19、cSCC等[210][211] - 公司的抗C5a单克隆抗体设计具有完全的免疫学阻断和抑制C5a诱导效应的能力，同时对MAC形成的影响有限，适用于治疗C5a驱动的疾病[213][214] - vilobelimab是首个进入临床开发的C5a单克隆抗体，能够完全抑制C5a诱导的信号传导和生物学功能，同时保持MAC形成完整[219] - 公司正在开发C5aR的小分子抑制剂，C5aR是一种G蛋白偶联受体，主要由粒细胞表达，在疾病条件下广泛表达于多种组织和免疫细胞类型，阻断C5aR信号可改善动物模型中的炎症反应和生存率[220] 监管与合规风险 - 公司可能面临德国联邦政府或欧洲监管机构的未来审计，若未能通过审计可能导致部分资助资金被撤销[40] - 公司依赖vilobelimab的成功，若无法及时获得批准并商业化，业务将受到重大损害[47] - 公司产品GOHIBIC (vilobelimab)获得FDA的EUA，但若FDA认为EUA的基础条件不再成立，可能会撤销EUA[52] - 公司面临临床试验失败的风险，临床试验结果可能不支持产品候选的预期适应症[54] - 公司制造和实验室设施需接受FDA和其他政府机构的定期检查，若未能满足生产质量要求，可能导致生产中断或停止[54] - 公司产品获得批准或EUA后，仍需遵守持续的监管要求，未能遵守可能导致罚款、生产暂停或其他严重后果[54] - 公司产品候选物的临床开发面临失败风险，可能导致无法完成开发和商业化[55] - 公司产品候选物可能引起不良副作用，导致临床试验中断或监管批准延迟、拒绝或撤销[58] - 公司产品候选物可能产生抗药物抗体（ADAs），降低或中和治疗效果，影响临床开发和商业成功[60] - 公司产品候选物尚未在美国或其他国家获得任何营销批准[61] - 公司产品候选物获得营销批准的过程漫长、昂贵且不确定，可能需要额外临床试验或非临床研究[63] - 公司产品候选物可能因安全性、有效性或不良副作用问题被监管机构拒绝批准[63] - 公司产品候选物可能面临监管政策变化或新法规的影响[63] - 公司产品候选物可能因制造过程或设施缺陷被监管机构拒绝批准[63] - 公司产品候选物可能因临床试验数据不足或监管机构不同意数据解释而被拒绝批准[63] - 公司产品候选物可能因监管机构要求风险评估和缓解策略（REMS）作为批准条件[63] - 公司需遵守广泛的政府监管要求，包括临床试验、制造、质量控制等，违规可能导致罚款、召回等严重后果[84] - 公司需进行额外的临床试验或测试，可能增加成本并延迟产品批准[84] - 公司需遵守反贿赂、欺诈和滥用、虚假索赔等法律法规，违规可能导致重大处罚[86] - 公司需进行上市后的研究，可能影响产品的商业可行性[86] - 公司需遵守健康信息隐私和安全法规，确保患者信息的保护[87] - 公司需应对外国市场的不同监管要求和审批程序，可能导致延迟和额外成本[81] - 公司面临合规成本，可能因业务实践不符合医疗法规而受到处罚，包括民事、刑事和行政制裁，如罚款、没收、个人监禁、排除参与政府医疗项目等[89] - 美国和部分外国司法管辖区的立法和监管变化可能影响vilobelimab的营销批准、商业化及定价，如Medicare支付减少2%每年，持续至2025年[89] - 公司需遵守反贿赂、欺诈和滥用、虚假索赔等法律法规，违规可能导致重大处罚[86] - 公司需进行上市后的研究，可能影响产品的商业可行性[86] - 公司需遵守健康信息隐私和安全法规，确保患者信息的保护[87] - 公司需应对外国市场的不同监管要求和审批程序，可能导致延迟和额外成本[81] - 公司面临合规成本，可能因业务实践不符合医疗法规而受到处罚，包括民事、刑事和行政制裁，如罚款、没收、个人监禁、排除参与政府医疗项目等[89] - 美国和部分外国司法管辖区的立法和监管变化可能影响vilobelimab的营销批准、商业化及定价，如Medicare支付减少2%每年，持续至2025年[89] 市场与商业化挑战 - 公司尚未展示获得全面市场批准或大规模销售和营销活动的能力[38] - 即使产品候选获得市场批准，包括EUA，也可能无法获得医生、患者、第三方支付方和其他医疗社区的必要市场接受度，从而无法实现商业成功[68] - vilobelimab的疗效持续时间仅在预期持续时间少于任何关键III期临床试验的短期临床试验中进行了前瞻性研究，可能无法在后续时间点或更大规模的临床试验中复制[69] - 公司面临市场接受度的不确定性，包括产品与竞争疗法相比的潜在优势、副作用的流行程度以及产品在医生治疗指南中的定位[69] - 公司依赖第三方支付方的覆盖和报销政策，如果无法获得或维持足够的覆盖和报销，可能无法成功商业化产品候选[71] - 公司可能面临销售、营销和分销能力不足的风险，如果无法自行开发或通过合作建立这些能力，将无法成功商业化产品候选[74] - GOHIBIC（vilobelimab）的成品药物产品在美国的EUA下有有限的保质期，如果未在保质期前使用，可能需要销毁，导致额外成本和费用[74] - 公司有限的资源可能导致其专注于特定产品候选或适应症，而错过其他可能更具盈利潜力的产品候选或市场机会[74] - 公司可能面临临床试验的延迟或终止，导致产品商业化推迟，增加成本并影响收入[77] - 公司在欧洲和其他国家的市场扩张面临监管要求、汇率波动、供应链中断等多重风险[83] - 欧洲等国家的严格价格控制机制可能影响公司产品的定价和 reimbursement，进而影响收入和商业化[93] - vilobelimab的市场机会不确定，受COVID-19患者数量波动影响，且EUA而非FDA批准限制了其市场接受度[95] - NIH指南对vilobelimab的中立立场影响了其商业采纳，医院依赖这些指南决定是否提供该药物[96] - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方终止合作或更换CRO可能导致临床开发时间延误，影响业务和财务状况[97] - 公司依赖中国的第三方制造商和供应商，增加了获取及时且成本效益高的产品候选物的风险[100] - 公司依赖中国的第三方制造商进行vilobelimab的临床供应，若无法及时找到替代供应，可能会对产品候选物的开发和商业化产生重大不利影响[100] - 公司可能无法遵守cGMP和其他监管要求，导致临床暂停、罚款、召回等制裁，影响产品候选物的供应和商业化[104] - 公司预计寻求合作以开发和商业化产品候选物，若无法达成合作，可能需要调整开发和商业化计划[105] - 公司面临竞争以寻求合适的合作者，合作者的评估因素包括产品候选物的潜在市场、临床试验结果、制造和交付成本等[105] - 公司若无法扩大生产规模或优化制造过程，可能导致制造成本增加和商业化延迟[105] - 公司若无法满足临床试验或市场需求的供应，可能降低盈利能力[105] - 公司若无法获得足够的资本，可能无法进一步开发产品候选物或将其推向市场[105] - 公司可能无法及时或以可接受的条款达成未来的合作协议，这可能导致产品开发的缩减、延迟或取消[107] - 合作方可能不会如预期履行其义务，可能导致开发和商业化计划的延迟或终止[107] 知识产权与专利保护 - 公司可能面临第三方对其专利或知识产权的所有权主张，这可能导致诉讼并对公司前景产生重大不利影响[121] - 公司可能因侵犯第三方知识产权而被起诉，这可能导致公司无法开发或商业化其产品候选物[123] - 如果公司被发现侵犯第三方知识产权，可能需要获得许可才能继续开发、制造或商业化相关产品，但可能无法以商业合理的条件获得此类许可[125] - 专利侵权诉讼的结果具有不确定性，公司可能因此产生大量成本并分散管理和技术人员的注意力[124] - 专利侵权可能导致公司无法商业化其产品候选物或被迫停止某些业务运营，从而对公司业务产生不利影响[125] - 公司可能面临第三方声称公司员工或公司自身侵犯其知识产权的索赔[127] - 公司通过全资子公司InflaRx GmbH在德国持有所有知识产权，但在国家紧急情况下，德国联邦政府有权命令使用公司拥有的专利，可能导致公司失去相关技术的独家权利[127] - 公司部分专利和技术（包括与严重COVID-19临床开发相关的技术）的研究由德国联邦政府部分资助，相关研究结果必须免费提供给德国的学术研究和教学，并需在资助工作完成后发布最终报告[127] - 公司员工的发明受德国《员工发明法》管辖，公司可能面临与员工发明所有权和补偿相关的争议，这可能耗费大量成本并分散管理层注意力[129][130] - 公司可能无法在全球范围内执行其知识产权权利，尤其是在美国和欧洲以外的国家，这些国家的法律可能不提供与美国和欧洲相同的知识产权保护[130] - 公司可能需要通过诉讼来保护或执行其专利或其他知识产权，这可能耗费大量成本并分散管理层和科学人员的注意力[132] - 公司可能无法保护其商标和商号，这可能影响公司在市场上的品牌认知度，进而影响业务[132] - 公司依赖第三方许可的专利和技术，如果未能履行许可协议中的义务，可能失去重要的许可权利，影响产品开发和商业化[132][134] - 公司与第三方之间的许可协议可能存在复杂条款，可能导致对协议条款的不同解释，进而影响公司对相关技术的权利或增加财务义务[134][135] - 如果公司与许可方之间的争议导致许可协议终止，公司可能无法开发、制造和商业化受影响的产品候选物，进而影响业务和财务状况[136] 税务与法律风险 - 截至2023年12月31日，公司拥有德国企业所得税的净营业亏损结转（NOL）为1.96亿欧元，贸易税的NOL为1.64亿欧元[151] - 截至2023年12月31日，公司美国子公司InflaRx Pharmaceuticals, Inc.拥有美国联邦所得税的NOL为1296万欧元（约合1430万美元）[151] - 公司可能因股权转让或发行导致所有权变更，从而触发德国税法第8c条或第10a条的限制，导致NOL失效[151] - 公司可能因股权转让或发行导致所有权变更，从而触发美国税法第382条的限制，限制使用美国联邦NOL和其他税务属性[151] - 公司可能在未来成为德国以外的税务居民，这可能导致整体有效税率和税务支出增加[153] - 公司认为在2021年、2022年和2023年可能是美国联邦所得税目的的被动外国投资公司（PFIC），且可能在未来的纳税年度继续成为PFIC[154] - 如果公司被视为PFIC，美国股东可能面临不利的美国联邦所得税后果，包括将部分或全部出售收益视为普通收入、延迟利息费用以及遵守特定报告要求[155] - 公司拥有大量被动资产（如现金和证券），可能导致未来纳税年度被视为PFIC[155] - 公司可能失去外国私人发行人身份，这将导致公司需遵守美国国内发行人的报告制度，增加法律、会计和其他费用[156] - 公司不计划支付股息，但如果支付，可能需要在德国和荷兰预扣税款[156] - 自2024年1月1日起，向低税率或非合作司法管辖区的相关实体支付的股息可能需缴纳额外的荷兰预扣税，税率为25.8%[158] - 公司为荷兰有限责任公司，股东权利与美国公司不同，可能无法提供相同的投资者保护[158] - 公司章程和荷兰公司法可能阻止或延迟对公司董事会的更换或收购要约[159] - 保护性基金会可通过行使看涨期权协议，发行最多100%的已发行资本的优先股，预扣税率为25%[161][162] - 优先股具有清算和股息优先权，股息预扣税率为预先确定的固定利率[162] - 公司不遵守DCGC的所有最佳实践条款，这可能影响股东权利[163] - 公司总部位于德国，大部分资产位于美国境外，美国投资者可能无法在美国对公司或其高管执行服务令或强制执行美国法院的判决[165] - 美国和德国之间没有提供相互承认和执行民事和商业判决的条约，美国法院的判决在德国可能无法自动承认或执行[166] 公司治理与人力资源 - 截至2023年12月31日，公司拥有66名全职或兼职员工[140] -